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Metabolism > Final - Synthèse du cholestérol, sels biliaires et hormones stéroïdienne > Flashcards

Final - Synthèse du cholestérol, sels biliaires et hormones stéroïdienne Flashcards

1
Q

Quel est le rôle du cholestérol dans la membrane cellulaire?

A

Composante essentielle de la membrane cellulaire : régule la fluidité

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Q

Le cholestérol est le précurseur de quoi?

A

Des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires.

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3
Q

Qu’est-ce qui est à l’origine de plusieurs maladies cardio-vasculaires?

A

Le dépôt en excès (avec les triglycérides) dans les artères

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4
Q

Pourquoi le cholestérol est important pour la membrane cellulaire?

A

Régulation de la fluidité membranaire.

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5
Q

Comment le cholestérol agit-il sur la membrane à haute température?

A

Il stabilise la membrane et augmente son point de fusion.

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6
Q

Comment le cholestérol agit-il sur la membrane à basse température?

A

Il s’intercale entre les phospholipides et les empêche de se rigidifier.

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7
Q

D’où proviennent tous les atomes de carbone du cholestérol?

A

De l’acétate qui est ensuite transformé en isoprène (5C= isoprène réactif)

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8
Q

Comment se passe la synthèse du cholestérol?

A

Acétyl-CoA (2C) > >HMG-CoA (6C) → Intermédiaire isoprénoïde réactif (5C) → Squalène (30C) → Produit de cyclisation (lanostérol) → cholestérol.

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9
Q

Où se produit la transformation d’Acétyl-CoA en HMG-CoA?

A

Dans la mitochondrie.

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10
Q

Où se produit la condensation des groupes isoprène dans la synthèse du cholestérol?

A

Dans le cytosol.

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11
Q

Quel est le précurseur immédiat de la synthèse de cholestérol?

A

HMG-CoA (6C)

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12
Q

Qu’est-ce que la cétogénèse?

A

Un processus de formation de corps cétoniques à partir d’acides gras en cas de jeûne prolongé.
(HMG-CoA fait partie de la cétogénèse)

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13
Q

Qu’est-ce qui est inhibé par les statines dans la synthèse du cholestérol?

A

Le HGM-CoA réductase (spécifique à la synthèse du cholestérol).

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14
Q

Que fait la HGM-CoA réductase dans la synthèse du cholestérol?

A

Fait passer le HMG-CoA en Mévalonate (spécifique à la synthèse du cholestérol).

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15
Q

Quelle est la première étape de la synthèse du cholestérol?

A

Formation de groupe isoprènes réactifs: DMAPP et IPP

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16
Q

Quel enzyme est impliqué dans la conversion de IPP en DMAPP?

A

Isopentényle diphosphate delta-isomérase.

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17
Q

La formation d’isopentényl pyrophosphate fait intervenir combien de réactions intermédiaires?

A

4 réactions intermédiaires

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18
Q

Quel est l’étape intermédiaire 1 de la formation d’isopentényl pyrophosphate?

A

Réduction du groupe thioester coA de l’HMG-CoA par la HMG-CoA reductase NADPH-dépendante pour obtenir le mévalonate

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19
Q

Comment est-ce que les statines inhibent la synthèse du cholestérol?

A
  • Elle cible la première étape de la synthèse du cholestérol.
  • Les statines ont une partie de la molécule qui ressemble à l’intermédiaire que la HMG-CoA réductase utilise.
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20
Q

Quelle est la deuxième étape de la synthèse du cholestérol?

A

Condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs.

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21
Q

Expliquez comment se passe l’étape de synthèse de cholestérol (Étape de formation du squalène)

A
  • DMAPP et IPP sont condensés avec la prényl transférase jusqu’à ce que ca deviennent le farnésyl pyrophosphate (15C).
  • 2 farnésyl pyrophosphate sont condensé en squalène (30C) linéaire par squalène synthase.
22
Q

Quelle est la conformation du squalène?

A

conformation en extension; chaque carré contient une unité isoprène.

23
Q

Quelle est l’étape 3 de la synthèse du cholestérol?

A

Cyclisation du squalène en lanostérol et 19 rxn de synthèse de cholestérol.

24
Q

Expliquez la troisième étape de la synthèse du cholestérol.

A
  • Le squalène est époxidé par la squalène époxidase.
  • Le squalène époxidé est transformé en lanostérol avec la squalene oxydocyclase.
  • 19 rxn pour passer du lanostérol en cholestérol.
25
Q

Quel est le résumé des quatre étapes majeures de la synthèse du cholestérol?

A
  • Formation de groupes isoprènes réactifs IMPP et DMAPP
  • Condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs
  • Cyclisation du squalène en lanostérol
  • Synthèse du cholestérol.
26
Q

Expliquez la voie du mévalonate qui fait d’autre métabolites à partir du HMG-CoA.

A
  • Acétyl-CoA → HGM-CoA → Mévalonate (par HGM-CoA reductase) → Farnésyl pyrophosphate: protéine géranyl, ubiquinone, cholestérol, protéine farnésylé…
27
Q

Qu’est-ce qui est formé à partir du cholestérol pour faciliter l’absorption des graisses?

A

Les sels biliaires.

28
Q

Quel est l’enzyme responsable de la formation d’esters de cholestérol?

A

Acyl-CoA:cholestérol acyltransférase (ACAT).

29
Q

Comment l’ester de cholestérol est transporté dans le sang et capté par les cellules?

A

Sous forme de complexes lipoprotéiques (VLDL, IDL, LDL).

30
Q

Quelles sont les lipoprotéines synthétisées par le foie?

A

Les VLDL (very low density lipoproteins).

31
Q

Que signifie VLDL, IDL, LDL?

A
  • VLDL: Very Low Density Lipoproteins.
  • IDL: Intermediate Density Lipoproteins.
  • LDL: Low Density Lipoproteins.
32
Q

Qu’est-ce qui influence le transport de cholestérol et la récupération hépatique?

A

Le régime et la présence de récepteurs.

33
Q

Qu’est-ce qui se passe lorsqu’il y a un problème dans le transport du cholestérol et la récupération hépatique?

A
  • Augmentation des LDLs sanguin → risque d’artériosclérose → maladie coronariennes et cardiovasculaires
  • Les statines sont utilisés pour diminuer la quantité de LDL sanguin.
34
Q

Qu’est-ce que l’Hypercholestérolémie familiale?

A

Mutation du LDL-R du foie, ↓ LDL-R dans le foie, ↑ LDL dans le sang (pas de récupérat hépatique)

35
Q

Quelle est la conséquence d’un régime riche en cholestérol?

A
  • pas de récupération hépatique des IDL et LDL (prcq pas assez de récepteurs pour autant de cholestérol)
  • faut donc éviter les acide gras insaturés.
36
Q

Quel est le précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires?

A

Le cholestérol.

37
Q

Quels sont les types d’hormones stéroïdiennes dérivées du cholestérol?

A
  • Glucocorticoïdes,
  • Minéralocorticoïdes,
  • Gonadocorticoïdes.
38
Q

Quel est le rôle des glucocorticoïdes?

A

Ils régulent le métabolisme des sucres, protéines et lipides.

39
Q

Quel est le rôle des minéralocorticoïdes?

A

Ils régulent l’excrétion de sel et de l’eau par le rein.

40
Q

Quel est le rôle des gonadocorticoïdes (androgènes/oestrogènes)?

A

Ils régulent le développement sexuel.

41
Q

Expliquer la synthèse des stéroïdes.

A

Du haut vers le bas du rein:
- SEL —Angiotensine II—> ALDOSTÉRONE
- SUCRE —ACTH—> CORTISOL
- SEXE —ACTH—> ANDROGÈNES (DHEA) —> ESTROGÈNES/TESTOSTÉRONE

42
Q

Décrivez l’angiotensine II et ACTH

A
  • Angiotensine II: peptide 8 aa
  • Adrénocorticotrophine (ACTH): peptide 39 aa
43
Q

Donnez une brève description de la biosynthèse des stéroïdes.

A
  • Plusieurs enzymes transforme le cholestérol en stéroïdes.
  • Prégnénolone est le précurseur des hormones stéroïdiennes.
44
Q

Quel est le rôle de ‘aromatase’ dans la biosynthèse des stéroïdes?

A

convertit la testostérone en oestradiol (différentiation “secondaire” entre femme et homme)

45
Q

À quoi sert la progestérone?

A

impliqué dans le cycle menstruelle féminin

46
Q

Qu’est-ce que l’hyperplasie congétiale des surréanale?

A
  • Maladie génétique
  • mutation du gène de la stéroïde C21 hydroxylase CYP 21 A2 (provoquent un débalancement de la synthèse)
47
Q

Quel est l’impact du déficit de la stéroïde C21 hydroxylase CYP 21 A2?

A
  • Déficit en cortisol et aldostérone,
  • surproduction d’androgènes.
  • Hypo Na, hyper K, hypotension,
  • ambiguïté sexuelle chez la fille.
48
Q

Qu’est-ce qui se passe avec le cholestérol après modification et conjugaison avec la glycine ou la taurine?

A

Sécrétion/excrétion du cholestérol.

49
Q

Quel est le rôle de la bile en relation avec l’absorption de lipides?

A

Elle agit comme un émulsifiant.

50
Q

Quelle enzyme est responsable de la conversion du cholestérol en 7 - a - hydroxylase?

A

Cholestérol 7 - a - hydroxylase.

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