אפילפסיה

Question 1

Ethosuximide

Answer 1

• עיכוב מטבוליזם של GABA:
עיכוב Aldose-Reductase בטרמינל הפרה סינפטי, המפרק GABA ל-hydroxybutyr —> ייתכן
ומטבוליטצזה הוא הגורם לabsence.

• עיכוב תעלות סידן מסוג T, בעיקר בתלמוס.
• עיכוב משאבת Na/K.

פ”ק: עובר מטבוליזם בכבד, בשל כך רמתו מוגברת ע”י valproate.

שימושים: התרופה היעילה ביותר לabsence

ת”ל: פחות ת”ל בילדים מ-valproate. בחילות, הקאות, עייפות, כאבי בטן.

C/I: טרטוגניות לא ידועה

Question 2

Phenobarbital

Answer 2

Barbiturate – Long acting
• קשירה ישירה לרצפטור GABAA והארכת משך פתיחת תעלת Cl בו. אינו תלוי בקישור GABA

• חוסם רצפטורים לגלוטמט.
• בריכוזים גבוהים מאד חוסם תעלות סידן ונתרן בדומה לDPH-,CBZ.

פ”ק: t1/2 ארוך מאד (80-120 שעות) בשל הליפופיליות. עושה אינדוקציה של CYP הדורשת הגברת מינון ותדירות (tolerance).

שימושים: אפילפסיה

ת”ל: פחות סדציה מברביטורטים אחרים. מקטין זרימת דם בכליה, מגביר הפרשת ADH ומשרה היפותרמיה. + ת”ל ברביטורטים.

C/I: אינטראקציה עם מטבוליזם של סטרואידים. אסור לילדים – גורם הפרעות מוטוריות, התנהגותיות והתפתחותיות.
התרופה Primidone היא prodrug לחומר זה, ויעילה גם נגד מיוקלונוס.

Question 3

Lamotrigine

Answer 3

מ”פ: Na+ channels blockers (use dependent, intracellular effect)

פ”ד:חסימת התעלה מבפנים,השארת התעלה במצב אינאקטיבי,מניעת חזרתה למצב המנוחה. מנגנון דומה ל-DPH, CBZ.

פ”ק: רק 50% קשירה לחלבונים—> פחות אינטראקציות בין תרופתיות.
עובר מטבוליזם ע”י גלוקורונידציה —> הפרשה בשתן

שימוש: דיכוי פעילות עיצבית: אפילפסיה,יעיל מאוד כנגד התקפי Absence, מחלה ביפולארית.

ת״ל:כאבי ראש, בלבול ופריחה (עקב רגישות יתר) —> מופחתות במתן איטי של התרופה.

הערות: אינו גורם לסבילות.

Question 4

Phenytoin (DPH)

Answer 4

חסם תעלות Na תלויות מתח מבפנים בצורת תלוית שימוש. בזכות זרימת דם מוגברת + פע’ מוגברת באזור המוקד, התרופה זמינה יותר שם —> השארת התעלה במצב אינאקטיבי.

 מקטין את פלואידיות הממברנה —> מקטין את מוליכותה.

חוסם תעלות Ca מסוג T המופעלות ביתר בהתקף ירי חוזר.

שימושים: אפילפסיה (פרט ל-absence), הפרעות קצב DAP וטכיאריתמיות.

ת”ל: אינו מרדים (No Sedation).
בעודף גורם ורטיגו, אטקסיה כאב ראש ובריכוזים יותר גבוהים גם לבלבול.
אינדוקצית CYP—> מוריד יעילות גלולות/ רמות ויטמין

נוירופתיה היקפית.

מתחרה עם מטבוליזם של ויטמין D—> מקטין ספיגת סידן —>פוגע ביצירת עצם.

מגביר absence

Question 5

Gabapentin

Answer 5

פותח כאנלוג של GABA, מנגנון פע’ לא ברור
אינו משפיע על רמות GABA, על הרצפטור או על תעלות יונים.

פ”ק: קישור נמוך לחלבוני פלסמה. לא עושה אינדוקציה לאנזימי כבד, לא עובר מטבוליזם משמעותי. נקלט במעי ע”י נשא ח”א ניטרליות ומתחרה עם פנילאלנין וטריפטופאן.

שימושים: אפילפסיה – תוספת לטיפול לא יעיל

C/I: אינו יעיל כמונותרפיה.

Question 6

Topiramate

Answer 6

	חסימת תעלות Na
	הגברת פעולת GABA 
	חסימת תעלות Ca 
	עיכוב פעולת גלוטמאט
	עיכוב carbonic anhydrase

שימושים: add-on therapy ב-partial seizures generalised tonic-clonic seizures, בילדים ומבוגרים. מחלה ביפולרית.

ת”ל: ישנוניות, סחרחורות, חשיבה ודיבור איטיים, שינויי התנהגות, חוסר יציבות, בחילות, הקאות, דיכוי תאבון, איבוד משקל, אבנים בכליות (לכן צריך להקפיד על הכנסת נוזלים)

C/I: חולים עם רקע של אבנים בכליות

מתן איטי במינון הולך וגובר להפחתת תופעות לוואי.

לעיתים מינון נמוך כמונותרפיה דווקא יותר יעיל

Question 7

Carbamazepine (Tegretol)

Answer 7

מ”פ:
• חסם תעלות נתרן תלויות מתח מבפנים במנגנון התלוי בהפעלתן—> USE DEPENDENT

• אנטגוניסט לרצפטורים לאדנוזין —>
בטווח הקצר מפריע לפעילות האינהיבטורית-אנטי-אפילפטית של האדנוזין (רצפטורי A1), אך הפעילות דמויית ה-DPH יותר משפיעה.
בטווח הארוך גורם לאפרגולציה של רצפטורי A1 ולכן מגביר את הפעילות האנטיאפילפטית.

 t½=7hours 
ניטל פעמיים ביום לפחות —>מקטין היענות. עובר מטבוליזם ע”י 450-CYP ועושה לו אינדוקציה—> לכן מגביר מטבוליזם של וורפארין, סטרואידים ופניטואין.
המטבוליטים שלו בעלי פעילות אנטיאפילפטית —>
הארכת משך האפקט

שימוש: התרופה הנפוצה ביותר לשימוש האפילפסיה (פרט ל-absence). בנוסף: כאב כרוני, trigeminal neuralgia, דיכאון ומניה (בעיקר כשהמחזור מהיר)

ת״ל: פחות מ-DPH ולכן הכי נפוץ. עשוי להגביר תדירות של absence.
הערות: מכיוון שיש לו פחות תופעות לוואי מאשר ל – DPH, ובגלל הדמיון בפרופיל האנטיאפילפטי נוטים להחליף בין השניים, בהתאם לצורך.