2- Physiologie - signalisation hormonale Flashcards

1
Q

Classes de messagers chimiques hydrosolubles (3)

A

Dérivés d’acides aminés (tyrosine, tryptophane)
Peptides (ADH)
Protéines (insuline)

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Q

Classes de messagers chimiques liposolubles (2)

A

Hormones stéroïdiennes (aldostérone)
Hormones thyroïdiennes

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3
Q

Mode d’action agissant sur une cellule voisine (messager chimique)

A

Paracrine

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4
Q

Mode d’action agissant sur la même cellule (messager chimique)

A

Autocrine

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5
Q

Mode d’action agissant sur des cellules cibles atteintes par la vascularisation (messager chimique)

A

Endocrine

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6
Q

Étapes dans l’action d’un messager chimique (4)

A
  1. Liaison au récepteur
  2. Activation du récepteur
  3. Activation de molécules intracellulaires
  4. Réponse cellulaire
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7
Q

Réponses cellulaires possibles (5)

A

Sécrétion
Perméabilité membranaire
Activité enzymatique
Expression génique
Division cellulaire

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8
Q

Récepteurs avec plusieurs domaines transmembranaires

A

Récepteur couplé avec une protéine G
Canal ionique ligand-dépendant

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9
Q

Récepteurs de messagers hydrosolubles

A

Récepteur couplé avec une protéine G
Canal ionique ligand-dépendant
Récepteur catalytique

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10
Q

Récepteurs de messagers liposolubles

A

Récepteur nucléaire

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11
Q

Qu’est-ce qu’entraîne souvent une liaison messager-récepteur

A

Changement de conformation du récepteur

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12
Q

Récepteur ligand dépendant seul est souvent (actif/inactif)

A

Inactif

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13
Q

Complexe composé de deux récepteurs

A

Dimère

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14
Q

Complexe composé de 2 récepteurs identiques

A

Homodimère

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15
Q

Complexe composé de 2 récepteurs différents

A

Hétérodimère

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16
Q

Enzyme qui ajoute un groupement phosphate

A

Kinase

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17
Q

Enzyme qui convertit du GTP en GMPc (cyclique)

A

Guanylate cyclase

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18
Q

Définition autophosphorylation

A

Kinase qui ajoute un groupement phosphate au récepteur auquel elle appartient

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19
Q

Transphosphorylation

A

Kinase qui ajoute un groupement phosphate au récepteur associé auquel elle appartient dans un dimère

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20
Q

Insuline R caractéristiques physiques (3)

A

Homodimère
Chaque récepteur possède 2 sous-unités (alpha/bêta)
Inactif en absence d’insuline

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21
Q

Liaison insuline-récepteur = ?

A

Changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase (à l’intérieur de la cellule)

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22
Q

Type de récepteur régulé par l’insuline

A

Récepteur tyrosine kinase

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23
Q

Tyrosine

A

Acide aminé phosphorylé par le récepteur tyrosine kinase lors de sa liaison avec l’insuline

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24
Q

Mécanisme du récepteur tyrosine kinase avec l’insuline (8 étapes)

A
  1. Liaison de l’insuline au récepteur
  2. Changement dans la conformation du récepteur
  3. Activation fonction tyrosine kinase du récepteur
  4. Transphorylation des 2 sous-unités bêta
  5. Liaison de tyrosine au phosphate du récepteur
  6. Interaction entre protéines adaptatrices et tyrosines
  7. Protéine adaptatrice est phosphorylée par tyrosine kinase du récepteur
  8. Protéine adaptatrice si lie avec des protéines effectrices pour entraîner une réaction cellulaire
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25
Q

Définition protéine adaptatrice

A

Protéine qui se lie au tyrosine phosphaté du récepteur

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26
Q

Vrai ou faux : un phospholipide membranaire peut aussi entraîner des réactions dans la cellule

A

Vrai, il peut être phosphorylé (3eme phosphate) et se lier avec des protéines cytoplasmiques

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27
Q

Enzyme responsable de la phosphorylation des phospholipides membranaires

A

PI3K

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28
Q

Processus au cours duquel plusieurs enzyme sont phosphorylées l’une à la suite de l’autre pour entraîner une réaction cellulaire

A

Activation en cascade

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29
Q

Mécanisme d’action du récepteur guanylate cyclase (4 étapes)

A
  1. Liaison du messager (FNA) au récepteur
  2. Activation fonction tyrosine kinase du récepteur
  3. Transformation du GTP en GMPc
  4. Activation de protéines (diverses)
30
Q

Composition dimère récepteur sérine thréonine kinase

A

Récepteur type I + récepteur type II

31
Q

Mécanisme d’action récepteur sérine thréonine kinase unidirectionnel (7 étapes)

A
  1. Ligands (messagers) se lient aux deux récepteurs
  2. Activation activité sérine-thréonine kinase (STK) du type II
  3. STK du type II phosphoryle type I
  4. Activation activité STK type I
  5. STK type I phosphoryle protéine SMAD
  6. SMAD phosphorylé se lie avec une autre protéine SMAD
  7. Facteur de transcription (complexe SMAD) va au noyau réguler sur la transcription
32
Q

Récepteur catalytique qui ne possède pas d’enzyme catalytique

A

Récepteur cytokine

33
Q

Enzymes intracellulaires associé aux récepteurs cytokines

A

JAK (tyrosine kinase intracellulaire)

34
Q

Mécanisme d’action récepteur cytokine couplé à JAK (6 étapes)

A
  1. Liaison ligand (cytokine) au récepteur
  2. Activation des JAK (protéines couplées)
  3. Phosphorylation des JAK
  4. JAK phosphorylés phosphorylent récepteurs
  5. Protéines STAT se lient aux récepteurs et se phosphorylent
  6. Transport des STAT phosphorylés au noyau
35
Q

Anomalies des récepteurs membranaires (3)

A

Surexpression du gène : surabondance du récepteur (cancer du sein)
Récepteur muté à activité augmenté : hyperactivation des voies de signalisation (cancer du poumon)
Récepteur muté à activité diminuée : pas assez de voies de signalisation (achondroplasie)

36
Q

Définition récepteur à activité constitutive

A

Récepteur qui n’a pas besoin de messager pour être actif, se traduit par une anomalie (trop de voie de signalisation)

37
Q

Traitements ciblant les récepteurs tyrosine kinase (3)

A

Anticorps contre le messager
Anticorps contre le récepteur
Inhibiteur de la tyrosine kinase

38
Q

Type de récepteur pour l’insuline

A

Récepteur tyrosine kinase (TK)

39
Q

Type de récepteur pour l’AMH

A

Récepteur sérine thréonine kinase (STK)

40
Q

Type de récepteur pour l’érythropoïétine

A

Récepteur cytokine couplé à JAK

41
Q

Médiateur intracellulaire pour l’insuline et récepteur tyrosine kinase

A

MAPK

42
Q

Médiateur intracellulaire pour l’AMH et récepteur sérine thréonine kinase

A

SMAD

43
Q

Médiateur intracellulaire pour l’érythropoïétine et récepteur cytokine couplé à JAK

A

STAT

44
Q

Caractéristiques récepteurs couplés à des protéines G (4)

A

Plus grande famille de récepteurs (+ de 1000)
Très grande variété de messager
Pas d’activité enzymatique (seulement activation de protéines)
Possèdent 7 domaines transmembranaires

45
Q

Caractéristiques des protéines G (4)

A

Possèdent 3 sous-unités (alpha, bêta et gamma)
Forme inactive, alpha est lié à un GDP
Forme active, alpha est lié à un GTP
Forme active, bêta et gamma se dissocient d’alpha

46
Q

Protéines effectrices des protéines G (2)

A

Adénylate cyclase
Phospholipase C

47
Q

Définition seconds messagers

A

Petites molécules produites en grande quantité par un mécanisme incluant un messager et régulent une ou plusieurs protéines

48
Q

Mécanisme d’action des récepteurs couplés à des protéines G (GPCR) (5 étapes)

A
  1. Messager se lie au récepteur
  2. Récepteur interagit avec protéine G
  3. Protéine G échange le GDP pour un GTP
  4. Les sous-unités bêta et gamma se dissocient d’alpha
  5. Les deux parties (alpha et bêta/gamma) interagissent avec des protéines effectrices
49
Q

Mécanisme d’activation de l’adénylate cyclase (3 étapes)

A
  1. La sous-unité alpha (GPCR) active l’adénylate cyclase
  2. Adénylate cyclase convertit ATP en AMPc
  3. AMPc active la protéine kinase A ou se lie à des canaux ioniques ligand dépendants
50
Q

Mécanisme d’action protéine kinase A

A
  1. Protéine kinase A est activée par 4 AMPc
  2. Libération de 2 sous-unités catalytiques
  3. Les 2 sous-unités catalytiques permettent :
    Expression de gènes
    Activité métaboliques (enzymes)
    Échanges transmembranaires (canaux)
51
Q

Composition PIP2 (phospholipide membranaire)

A

IP3 (hydrosoluble)
+
DAG (liposoluble)

52
Q

Action de la phospholipase C

A

Séparer PIP2 en IP3 et DAG

53
Q

Mécanisme d’action IP3 (6 étapes)

A
  1. La sous-unité alpha (GPCR) active la phospholipase C
  2. Phospholipase C sépare PIP2 en IP3 et DAG
  3. IP3 se lie aux récepteur membranaires (canal) du réticulum endoplasmique
  4. Liaison IP3 récepteur ouvre le canal et permet la sortie de Ca2+
  5. Ca2+ se lient et activent la calmoduline
  6. Calmoduline active une protéine kinase et permet des phosphorylations
54
Q

Définition calmoduline

A

Protéine régulatrice activée par du Ca2+ (changement de conformation) et qui active des protéines kinases

55
Q

Mécanisme d’activation du IP3 et mécanisme qu’il permet

A

Activé par : phospholipase C
Active : Ca2+ et calmoduline

56
Q

GPCR spécial responsable de la coagulation sanguine et de l’activation des plaquettes

A

Récepteur de la thrombine

57
Q

Mécanismes de la fin du signal hormonal (5)

A

Internalisation du récepteur
Production de molécules inhibitrices
Inactivation du ligand et seconds messagers
Inactivation des protéines G
Déphosphorylation des protéines

58
Q

Voies suivants l’internalisation du récepteur (2)

A

Resécrétion
Dégradation

59
Q

Processus de l’inactivation des protéines G (3)

A

Hydrolyse du GTP en GDP
Inactivation des protéines efférentes
Reconstitution des groupements alpha, bêta et gamma

60
Q

Enzymes qui hydrolysent des liaisons phosphodiester (NMPc en NMP)

A

Phosphodiestérases

61
Q

Mécanisme engendré par les inhibiteurs des phosphodiestérases

A

Empêchent NMPc d’être transformés en NMP donc gardent les stimuli plus longtemps

62
Q

Exemples d’inhibiteurs des phosphodiestérases (3)

A

Caféine
Théophylline
Sildénafil

63
Q

Protéines impliquées dans la rétro-inhibition des récepteurs cytokines

A

SOCS (déphosphorylation des récepteurs et des protéines JAK)

64
Q

Structures d’un récepteur nucléaire (2)

A

Domaine de liaison à l’ADN
Domaine de liaison au ligand

65
Q

Formations des récepteurs nucléaires (2)

A

Homodimères (stéroïdes)
Hétérodimères avec RXR

66
Q

Inhibiteur anti-oestrogène

A

Tamoxifène

67
Q

Messager qui se fixe aux récepteurs ionotropiques

A

Acetylcholine

68
Q

Messager qui se fixe au récepteur guanylate Cyclase

A

FNA

69
Q

Messager qui se fixe aux récepteurs GPCR

A

ADH

70
Q

Mécanisme d’activation de DAG et mécanisme qu’il permet

A

Activé par : protéine G et phospholipase C
Active : protéine kinase C