2 - transmission chimique 2

Question 1

de quelle manière fonctionnent les récepteurs transmbranaires avec 1 domaine cytoplasmique kinase (2)

Answer 1

par dimérisation et autophosphorylation

Question 2

acides aminés phosphorylables (4) + ce qu’ils possèdent

Answer 2

• serine
• thréonine
• tyrosine
• possèdent un grpement OH
• histidine peu phopshorylé chez animaux

Question 3

signaux hydrophiles (2)

Answer 3

• pas passage à travers mbrane librement => liaison récepteur avec domaine extracelR nécessaire
• domaine cytoplasmique du récepteur = enz où activation enz possible

Question 4

sérine et thréonine kinases (3)

Answer 4

• petit grpe sont récepteurs
• récepteurs TGF-ß = seuls S/T kinases transmbranaires
• récepteurs kinases -> domaine extracelR pour liaison au ligand + hélice alpha transmbranaire + domaine cytoplasmique de kinase

Question 5

récepteurs de TGF-ß (2)

Answer 5

• formés 2 dimères -> dimérisation -> tétramère pour liaison ligand
• domaines S/T kinase -> autophosphorylation

Question 6

que font récepteurs S/T kinase phosphorylés

Answer 6

activation directe FT (SMAD) pat phosphorylation

Question 7

récepteurs tyrosine kinase (2)

Answer 7

• liaison facteurs croissance
• domaine liaison signal extracelR + domaine kinase cytoplasmique (transmbranaires)

Question 8

phosphorylation croisée (4)

Answer 8

• qd dimères dymétriques (dimérisation et autophosphorylation)
• attraction dimère par structure domaines extracelR
• inhibition dominante négative (par diffce de rôles) -> indication d’1 complexe
• autre cas : pas même confo des domaines cytoplasmiques -> 1 active l’autre qui phosphoryle les 2

Question 9

cmt cell interprète activation récepteur

Answer 9

action autres prot -> création sites affinité kinases qui se lient aux grpes phosphorylés

Question 10

prot Src (5)

Answer 10

• capacité lier phosphotyrosines
• 3 domaines
• domaine tyrosine kinase (pas récepteur)
• domaine SH2 -> liaison phospho-Tyr dans prot
• domaine SH3 -> liaison PXXP ds prot

Question 11

domaines SH2 de Src (3)

Answer 11

• lient phosphotyrosine dans 1 contexte
• grpements P liés à Tyr au niv grpement celR
• contexte = AA voisins du pTyr (possibilité interaction avec partenaires spq en fonction du contexte

Question 12

voie “classique” activation croissance celR (5)

Answer 12

• dbt = domaine Sh2 de adaptateur Grb lie 1 pTyr sur 1 RTK activé
• domaine SH3 de Grb lie motif PXXP dans Sos
• Sos = Ras-GEF -> activation Ras par échange GTP pour GPD (diapo 25)
• inactivation de Ras par son act GTPasique
• Ras active cascade de MAP kinases (diapo 26)

Question 13

que peuvent tenir (e) prot échafaudage

Answer 13

différentes MAP kinases (MAPKKK, MAPKK, MAPK)

Question 14

caractéristiques RTK (récepteur tyrosine kinase) (3)

Answer 14

• dimérisation récepteur + autophosphorylation tyrosines
• phospho-tyrosines lient adaptateurs -> activation Ras
• Ras -> activation cascade MAPK -> activation FT nécessaires pr dbt cycle celR

Question 15

récepteurs liés avec tyrosine kinases cytoplasmiques (JAK) (2)

Answer 15

• liaison récepteurs cytokines avec tyrosines kinases JAK
• dimérisation -> phosphorylation croisée de JAK + phosphorylation récepteurs + phosphorylation FT STAT liés au pTyr

Question 16

que peuvent affecter récepteurs transmbranaires (3)

Answer 16

• dégradation prot
• contrôle qt prot au niv trad° ou dégradation
• dégradation par protéasome = cyclindre tapissé de protéases

Question 17

ubiquitine pour dégradation prot (5)

Answer 17

• 3 enz impliquées
• E1 = Ub-activante -> préparation pour conjugaison
• E2 = conjuguase -> transfert prot activée à prot cible
• E3 = ligase -> facilite conjugaison de Ub avec prot cible (=assurance spécificité)
• protéasome -> reconnaissance chaines Ub pour dégradation

Question 18

Wingless (Wnt/Wg) et Frizzled : sans signal Wnt

Answer 18

sans signal Wnt -> LRP pas lié à Frizzled et prod° 1 Dishevelled inactive -> kinases induit dégradation de ß-catenine -> pas trad° car Groucho la bloque

Question 19

Wingless (Wnt/Wg) et Frizzled : avec signal Wnt

Answer 19

avec signal Wnt -> liaison LRP + Frizzled -> Dischevelled active -> ß-catenine stable -> ß-catenine libère 1 FT de son inhibiteur -> trad° gènes Wnt car Groucho se détache

Question 20

Hedgehog et Patched : sans signal Hedgehog

Answer 20

Patched produit 1 prot inactive -> empêche migration vers mbrane = maintien récepteur dans cell -> prot Ci -> phosphorylation + Ub°

Question 21

Hedgehog et Patched : avec signal Hedgehog

Answer 21

liaison hedgehog et patched -> prot active -> phosphorylation -> prot Ci prodte et migre vers noyau (liaison avec co-activateur) -> activation trad°

Question 22

def récepteurs ionotropiques (3)

Answer 22

• permettent flux d’ions à int cell par ouverture canaux pour passage ions
• 3 confo canaux ioniques : fermé, ouvert et désactivé
• réponse rapide

Question 23

def récepteurs métabotropiques (3)

Answer 23

• récepteurs GCPR (récepteurs couplés aux prot G) se lient -> activation cascade de signalisation intracelR
• modulation voies signalisation intracelR
• 3 sous unités intracelR : α, β et γ

Question 24

que peuvent être récepteurs transmbranaires

Answer 24

canaux ioniques

Question 25

potentiel mbranaire

Answer 25

dépend de diffusion de K+ à travers canal K+

Question 26

C° Ca2+ intracelR

Answer 26

normalement faible, messager intraceR -> liaison entrainant prog celR

Question 27

récepteur de Ach (5)

Answer 27

- purification par électrocytes de raies électriques - récepteurs avec 5 domaines - int récepteur -> charges - (passage ions +) + collier hydrophobe (régulation flux ions) - 5 sous-unités extracelR (2 lient Ach) - qd liaison avec Ach -> rotation hélices hydrophobes -> ouverture pore

Question 28

récepteur de IP3

Answer 28

sur compartiment de rétention Ca2+ -> passage ions vers cytoplasme

Question 29

méthode étude fonction canaux ioniques

Answer 29

patch-clamp = mesure courant transmis par canal avec électrode du coté extracelR du canal

Question 30

que peuvent activer récepteurs transmbranaires

Answer 30

prot G

Question 31

def 2nd messager + mol qui le sont (3)

Answer 31

- prot produite ds 1 cell qd liaison ligang-récepteur -> conduction signal vers cell - AMP cyclique (AMPc) - Ca2+ - Ras = GTPase monomérique activée par 1 GEF (facteur échange nt guanine) et inactivée par 1 GAP (prot activatrice act GTPasique)

Question 32

prot G (5)

Answer 32

- sous unité apparentée à Ras -> act GTPasique intrinsèque stimulée par GAP - 3 sous-unités : α, β et γ (α s'apparente à Ras, β et γ attachés à mbrane) - récepteur agit comme 1 GEF + activation α - séparation α et βγ -> activation enz cible -> 2nd messager - reformation prot G après hydrolyse GTP

Question 33

que possèdent récepteurs serpentins

Answer 33

7 régions transmbranaires (+ grde famille récepteurs)

Question 34

pl. types sous-unités α (3)

Answer 34

- Gs - Gi - Gq

Question 35

qu'active récepteur à adrénaline

Answer 35

sous-unité Gα simulatrice (Gs) -> activation adénylate cyclase -> activation PKA

Question 36

qu'activent récepteurs à prostaglandine

Answer 36

sous-unité Gα inhibitrice (Gi) -> inhibition atc de adénylate cyclase

Question 37

qu'activent récepteurs à Ach (muscarinique)

Answer 37

sous-unité α (Gq) -> activation phospholipase C -> génération IP3 + activation PCK (éventuellement)

Question 38

que peut lier Ca2+ cytoplasmique

Answer 38

calmoduline -> changement comfo -> liaison à CaM kinase (kinase calmoduline dépendante)

Question 39

4 rôles prot G (CAFÉ)

Answer 39

- contrôle (RGS) - amplification - flexibilité (α, βγ) - excellent

Question 40

que peuvent réguler 2nd messagers

Answer 40

transcription gènes

Question 41

liaison élément réponse CRE

Answer 41

liaison CRE (élément réponse à AMPc) par CRE-B (CRE-Binding prot) visualisée par EMSA (shoft de mobilité électrophorétique)

Question 42

que lie FT NF-κB

Answer 42

élément de réponse κB

Question 43

qu'active Ras (activée par mitogènes ds sérum) (3)

Answer 43

- FT qui lient SRE (élément réponse au sérum) - FT activés par phosphorylation : Fos, Elk, Jun - phosphorylation mutuelle -> cascade protéique

Question 44

2nd messager peuvent avoir effet long terme ?

Answer 44

oui, moyen ou long terme selon act prot

Question 45

que permet utilisation enz ds voies intracelR (3)

Answer 45

- amplification signal -> cascade enzq - adrénaline (réponse combat/fuite) -> cascade 3 enz - NF-κB -> cascade 2 enz

Question 46

que produisent 2 étapes négatives dans 1 voie de signalisation

Answer 46

prochaine étape positive -> comme maths : (-) + (-) = (+)

Question 47

cascade act enzq VS cascade MAP kinases (2)

Answer 47

- cascade enzq -> activation enz différentes - cascade MAP kinases -> activation même type kinases