22. Przeciwciała: struktura, izotypy, allotypy, idiotypy, rozpoznawane determinanty antygenowe, właściwości, występowanie, struktura a funkcja, wartościowość Flashcards

1
Q

Co stabilizuje strukturę przeciwciał?

A

Kowalencyjne, disiarczkowe wiązania.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Z jakich łańcuchów składają się monomeryczne przeciwciała?

A

4 łańcuchy polipeptydowe

  • 2 łańcuchy ciężkie (H)
  • 2 łańcuchy lekkie (L)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Na jakie regiony dzielą się łańcuchy przeciwciał? Gdzie się znajdują?

A
Regiony zmienne (V) - na końcach "Y"
Regiony stałe  (C) - pozostała część łańcucha
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Na jakie dwa fragmenty można podzielić przeciwciała monomeryczne?

A

Fab - antigen binding

  • zawierają regiony zmienne
  • jedna domena zmienna, druga stała
  • ramiona “Y”

Fc - Crystallizable Fragment

  • Ogon “Y”
  • Związana z różnego rodzaju receptorami
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Jak zbudowany jest łańcuch ciężki?

Jakie typy łańcucha ciężkiego występują u człowieka?

A

1x Domena Vh
4x/5x Domena Ch

U człowieka 5 typów łańcucha ciężkiego:
μ, γ, δ, α, ε
(warunkująprzynależność do klasy przecwiciała)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Jak zbudowane są łańcuchy lekkie przeciwciał?

Jakie istnieją ich typy?

A

1x domena Vl
1x domena Cl

Istnieją 2 typy łańcucha lekkiego:
κ (60%)
λ (40%)

Przeciwciało może posiadać łańcuchy lekkie tylko jednego typu.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Czym jest region zawiasowy (ang. hinge) w przeciwciałach?

A

Region zawiasowy występuje tylko w łańcuchach ciężkich IgG, IgA, IgD; nadaje przeciwciałom plastyczność, elastyczność

Dzięki niemu ramiona Ig są bardziej ruchliwe.

Między Ch1 a Ch2.
Region bogaty w proliny.
Im dłuższy - tym większa elastyzcność.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Gdzie znajduje się paratop, za co jest odpowiedzialny?

A

Znajduje się w części zmiennej przeciwciał
Jest odpowiedzialny za wiązanie antygenów.
Każdy paratop ma identyczną swoistość antygenową (są wyjątki)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Na jakiej podstawie rozróżnia się izotypy przeciwciał?

A

Rozróżnia się je na podstawie zasadniczych różnic w planie budowy łańcuchów.

Podział na izotypy polega na podziale na klasy (IgG, IgA, IgD, itd.) i podklasy (IgG1, IgG2).

Zdrowi osobnicy mają zazwyczaj wszystkie odmiany izotypowe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Na jakiej podstawie rozróżnia się allotypy przeciwciał?

A

Są to drobne zmiany w obrębie danego izotypu, warunkowane zmiennością genetyczną.

Przeważnie chodzi tutaj o występowanie takiego czy innego aminokwasu w określonej pozycji łańcucha (zwykle części stałe) (od 1 do 4 aa różnicy);

U różnych osobników tego samego gatunku można wykryć różne odmiany allotypowe.

Do immunizacji allotypowej dochodzi podczas przetoczeń krwi, ciąż, przeszczepów

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Na jakiej podstawie rozróżnia się idiotypy przeciwciał?

A

Idiotypy to grupy przeciwciał o takiej samej swoistości.

Różnią się one budową części zmiennej, mimo posiadania tej samej części stałej (czyli mogą to być te same izotypy, choć nie muszą).

Mają te same markery idiotypowe nazywane idiotopami; markery te zapewniają największą różnorodność immunoglobulin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Jakie enzymy są wykorzystywane w diagnostyce do degradacji przeciwciał?

A

Pepsyna

Papaina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Czym jest wartościowość przeciwciał?

A

Przez wartościowość rozumiemy liczbę determinant antygenowych, które mogą być związane przez jedną cząsteczkę przeciwciała. IgD, IgG, IgE są 2-wartościowe, IgA są 2- lub 4-wartościowe (zależy czy monomer czy dimer), a IgM 10-wartościowe.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Czym jest powinowactwo przeciwciał?

A

Powinowactwem przeciwciała nazywamy siłę wiązania antygenu przez pojedynczy paratop, co odpowiada reakcji, w której pojedyncze paratopy przeciwciał reagują z monowalentnymi antygenami.

Przeciwciała o tej samej swoistości mogą różnić się powinowactwem.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Czym jest awidność (zachłanność) przeciwciał?

A

Zachłanność (awidność) jest pojęciem podobnym do powinowactwa i oznacza ona siłę wiązania poliwalentnego antygenu z kilkoma paratopami przeciwciała.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Co to znaczy, że antygen jest immunogenny?

A

Jest zdolny do indukowania swoistej odpowiedzi immunologicznej.

17
Q

Co oznacza antygenowść antygenu?

A

Zdolność do reagowania z produktami swoistej odpowiedzi immunologicznej.

18
Q

Jakie typy antygenów możemy wyróżnić na podstawie ich immunogenności?

A
  1. Hapteny - antygeny, które nie są immunogenne.
  2. Immunogeny - antygeny immunogenne (aktywują od 0,0001% -0,001% limfocytów)
  3. Superantgeny - antygeny silnie immunogenne (akt. Do 20% limfocytów)
  4. Mitogeny - antygeny potężnie immunogenne (akt. Do 40% do 95% limfocytów
19
Q

Jakie antygeny możemy wyróżnić na podstawie ich obcości dla gospodarza?

A
  1. Antygeny autegeniczne
  2. Antygeny syngeniczne (np. ten sam szczep myszy wsobnych)
  3. Antygeny allologeniczne (różne osobniki tego samego gatunku)
  4. Antygeny ksenogeniczne (osobniki różnych gatunków)
20
Q

Jakie wyróżniamy trzy rodzaje determinant antygenowych (epitopów) w białkach?

A

Determinanty liniowe

  • Pierwszorzędowa struktura białek
  • Takie białka będą immunogenne kiedy determinanty antygenowe występują na ich powierzchni
  • Takie białka mogą stać się też immunogenne na przykład dopiero po denaturacji (determinanty kryptyczne)

Determinanty konformacyjne

  • Wymagają III rzędowej struktury białka
  • Są obecne tylko w białku natywnym
  • Po denaturacji te detrminanty zostają zniesione

Neoantygeny

  • Takie detrminanty, które tworzą się w miejscach proteolizy białka
  • Lub w wyniku potranslacyjnych modyfikacji białek
21
Q

Jakie to są przeciwciała polireaktywne?

A

Są to przeciwciała wiążące strukturalnie odmienne Ag (białka, lipidy, cukry, DNA)

Są produkowane zasadniczo przy braku stymulacji antygenowej.

Charakteryzują się niskim powinowactwem.

Np. IgM
- duża awidność, małe powinowactwo

22
Q

Jakie to są przeciwciała reagujące krzyżowo?

A

Wymagają istnienia podobieństwa strukturalnego rozpoznawanych Ags

Określają zdolność danej populacji przeciwciał do reagowania z więcej niż jednym Ag

Są produkowane w następstwie stymulacji antygenowej (większe powinowactwo)

Np. IgG, IgE, IgA

23
Q

Rotacja przeciwciał możliwa jest w obrębie jakich domen?

A

VH względem CH1

24
Q

Czym się różnią przeciwciała związane z błoną od wolnych przeciwciał?

A

Obszarem karboksylowym w regionie Fc.

25
Q

Jak nazywają się regiony determinujące swoistość przeciwciał?

A

Hiperzmienne regiony CDR.

26
Q

Jakie istnieją klasy przeciwciał?

A
IgA (2 podklasy)
IgD
IgE
IgG (4 podklasy)
IgM
27
Q

Jakie są funkcje i cechy przeciwciał IgM?

A
  • Pentamer lub heksamer
  • Receptor BCR limfocytów B dziewiczych
  • Najefektywniejszy aktywator dopełniacza
  • Efektywna aglutynina
  • Główna Ig odpowiedzi pierwotnej

Słabe powinowactwo
Silna awidność

28
Q

Jakie są funkcje i cechy przeciwciał IgG?

A

Kluczowa Ig odpowiedzi wtórnej.
Mogą być transportowane przez łożysko (patrz zestaw o FcR)

Silne powinowactwo
Słaba awidność

29
Q

Jakie są funkcje i cechy przeciwciał IgA?

A
  • 2 podklasy
  • Największe stężenie w organizmie
  • Główna Ig wydzielin
  • W surowicy występuje jako monomer
  • W wydzielinach śluzowo surowiczych występuje jako dimer lub tetramer
  • Aglutynacja mikroorganizmów
  • Neutralizacja toksyn bakteryjnych i wirusów
  • Opsonizacja Ag w aktywacji procesu fagocytozy
  • Słaby aktywator dopełniacza
30
Q

Jakie są funkcje ochronne wydzielniczych IgA (s-IgA)?

A

Aglutynacja

Wewnątrzkomórkowa neutralizacja
- Już w obrębie endosomów wirusy wiązane przez wydzielniczą IgA (s-IgA)

Eliminacja alergenów

31
Q

Funkcja biologiczna IgA w utrzymaniu homeostazy

A

Wykluczenie immunologiczne: powoduje zatrzymanie Ag w świetle jelita do momentu jego eliminacji

Neutralizacja: blokowanie powierzchni adhezyn, pili oraz toksyn promujących inwazje -> blokowanie odpowiednio adhezji i efektów cytopatycznych

Ograniczenie ruchliwości poprzez blokowanie flagelin -> usidlenie bakterii w warstwie śluzu. Pokrywającej nabłonek jelitowy (tzw. okupacja nisz)

Aglutynacja mikroorganizmów -> Blokowanie rozprzestrzeniania się (okupacja nisz)

Modulacja ekspresji genów mikroorganizmów -> redukcja zdolności do replikacji (tzw . Microbial fitness)

Wiązanie IgA osłabia ekspresję genów w komórkach epitelianych (spadek produkcji ROS, NOS) co skutkuje zmianami w ekspresji genów bakterii (spadek produkcji enzymów antyoksydacyjnych

Wzmaganie pochłaniania opsoniozowanych Ag przez komórki M -> indukcja odpowiedzi immunologicznej

32
Q

Jakie są funkcje i cechy przeciwciał IgE?

A
  • Niskie stężenie w surowicy
  • Opsoniny Ag w aktywacji degranulacji komórek tucznych (uczestniczy w reakcjach z nadwrażliwości)
  • Opsoniny pasożytów w uruchamianiu mechanizmu ADCC (eozynofile)
  • ## Opsoniny dla Ag komórek nowotworowych - aktywacja mechanizmu ADCC (eozynofile)
33
Q

Po którym kontakcie z alergenem rozwija się reakcja zapalna (alergiczna)?

A

Przy drugim kontakcie

34
Q

Jakie podklasa przeciwciał ma zdolność “przeciwalergiczną”?

A

IgG4

35
Q

Jakie są funkcje i cechy przeciwciał IgD?

A
  • Niskie stężnie w surowicy
  • BCR limfocytów B dziewiczych (oprócz IgM)
  • Wolna IgD wiąże Ag w układzie oddechowym
  • Wolna IgD aktywuje bazofile do produkcji IL-1β i RNF
36
Q

Jakie są ogólne funkcje przeciwciał?

A

Mogą same z siebie:

  • Aglutynować bakterie
  • Albo neutralizować bakterie uniemożliwiając ich adhezję
  • Neutralizować toksyny

Lub wchodzić w interakcję z mechanizmami odpowiedzi swoistej lub nieswoistej:
- nieswoista: dopełniacz, opsonofagocytoza, ADCC