2.6 - Cancers hématologiques - Introduction Flashcards
p. 80 à 90 (68 cards)
1
Q
Les cancers de la moelle osseuse sont le plus souvent des _____.
A
Leucémies
Elles sont aiguës ou chroniques.
2
Q
Certaines des formes chroniques de cancers de moelle osseuse ne sont pas appelées leucémies. Comment sont-elles appelées?
A
Néoplasies myéloprolifératives
3
Q
Décrire les caractéristiques d’une leucémie.
- Origine
- Dissémination
A
- Origine : Moelle osseuse est d’abord envahie
- Dissémination : Puis le sang est envahi (stade leucémique)
- Ensuite, envahissement d’autres organes (parfois)
4
Q
Concernant les leucémies, à quel moment peut-on parler du stade leucémique au sens stricte?
A
Lorsque le sang est envahi.
5
Q
Vrai ou Faux
Concernant les leucémies, les cellules malignes de la moelle osseuse franchissent la barrière moelle-sang aussi aisément que les cellules mûres de l’hématopoïèse normale.
A
Vrai
Ce qui explique qu’on parle de “cancer du sang” pour une néoplasie maligne dont l’origine est dans la moelle osseuse.
6
Q
Quelle est l’origine précise des cellules leucémiques médullaires?
A
Cancérisation de l’une des cellules souches de l’hématopoïèse / lymphopoïèse
7
Q
Quel autre nom est utilisé pour les cancers des ganglions et de la rate?
A
Lymphomes
8
Q
Quelle est l’origine des lymphomes?
A
- Lymphocytes B
ou - Lymphocytes T
ou - Lymphocytes Nuls
Le cancer d’un lymphocyte débute presque toujours dans un ganglion lymphatique ou dans la rate.
9
Q
Le cancer d’un lymphocyte (lymphome) débute presque toujours dans l’une ou l’autre de quelles 2 structures?
A
- Ganglion lymphatique
ou - Rate
10
Q
Comment se fait la dissémination d’un lymphome?
A
Extension ganglionnaire & splénique
(surtout)
La dissémination est en grande partie calquée sur l’itinéraire physiologique des lymphocytes (circulation lymphocytaire & relais ganglionnaires).
11
Q
Quelles sont les 2 grandes distinctions entre les leucémies et les lymphomes?
- Tumeurs
- Localisation
A
Tumeurs :
- Les lymphomes sont habituellement des tumeurs solides, touchant la plupart du temps les ganglions ou la rate (& plus rarement d’autres tissus).
- Les leucémies envahissent la moelle et le sang dès le début et donnent rarement des tumeurs.
Localisation :
- Le lymphome peut être localisé au moment du diagnostic.
- Une leucémie est généralisée d’emblée.
12
Q
Les leucémies envahissent la moelle et le sang dès le début et donnent rarement des tumeurs. Quelle est l’exception à cette règle?
(qui donne des tumeurs)
A
Leucémie lymphoïde chronique en phase avancée
Où on observe un envahissement ganglionnaire & splénique
13
Q
Décrire l’atteinte de l’état général d’un cancer hématologique.
A
-
Inconstante au moment du diagnostic, variable selon le type de néoplasie
> Leucémie aiguë : Souvent très symptomatiques
> Leucémie chronique : Peuvent être totalement asymptomatiques
- En général, le mode de présentation des lymphomes sera très différent de celui des leucémies (forme tumorale vs atteinte sanguine).
- Importance des signes d’atteinte de l’état général appelés symptômes “B”
14
Q
Quand tu vois “syndrome tumoral”, tu penses en premier à :
A. Leucémie
B. Lymphome
A
B. Lymphome
15
Q
Les tumeurs de lymphomes ne se localisent pas n’importe où. Où peut-on les retrouver?
3 réponses recherchées
A
- Adénomégalies
- Splénomégalie
- Tumeurs profondes du tissu lymphoïde ganglionnaire ou autre (vg plaques de Peyer)
Localisations ailleurs (rares)
16
Q
Que souhaite-t-on évaluer à l’examen physique en présence d’un lymphome?
A
- Adénomégalies
- Splénomégalie
- Autres tumeurs :
> Peau
> Amygdales
> Etc.
17
Q
Quels examens radiologiques sont pertinents en présence d’un lymphome?
A
- Radiographies conventionnelles
- Échographies
- Tomodensitométrie axiale
- TEP
- Etc.
18
Q
Quels examens biologiques sont pertinents en présence d’un lymphome?
A
- FSC
- Ions (Na-K-Cl, Ca, P)
- Acide urique
- LDH
- Bilan hépatique
- Bilan rénal
- Bilan immunologique
- Marqueurs cellulaires
- Électrophorèse & immunofixation des protéines sériques
19
Q
Quels examens spécifiques sont pertinents en présence d’un lymphome?
A
- Biopsie ganglionnaire
- Ponction & biopsie de moelle
20
Q
Qui suis-je?
Néoplasies hématologiques sans tumeur palpable ou profonde
A. Leucémie
B. Lymphome
A
A. Leucémie
Leucémies aiguës ou chroniques
Cette sorte de néoplasie s’observe uniquement dans le système hématopoïétique : il y a les tumeurs solides (adénocarcinomes, sarcomes, lymphomes) et les leucémies.
21
Q
Comment peut-on établir le diagnostic d’une leucémie?
A
- Moelle osseuse : Envahissement par clone néoplasique
- Hémogramme (FSC) : Altération des cellules immatures
22
Q
Concernant l’envahissement néoplasique de la moelle osseuse, qu’est-ce qui caractérise la leucémie aiguë?
A
- Envahissement très immature
- Tissu hématopoïétique normal est remplacé ou absent
23
Q
Concernant l’envahissement néoplasique de la moelle osseuse, qu’est-ce qui caractérise la leucémie chronique?
A
Envahissement d’immaturité moindre et de degré variable
24
Q
Concernant l’hémogramme de la leucémie, qu’est-ce qui caractérise la leucémie aiguë?
A
- Accumulation de cellules leucémiques immatures
(« leucoblastes » ou blastes) - Associée à une et généralement plusieurs cytopénies
N.B Il ne faut pas confondre leucoblastes / blastes avec érythroblaste / normoblaste
25
Concernant l'hémogramme de la **leucémie**, qu'est-ce qui caractérise la **leucémie chronique**?
1 ou plusieurs « **cytoses** » avec immaturité modérée *(sans plus)*
26
Le terme "**leucémie**" signifie « sang blanc ». D'où vient cette appellation?
- Association d’une élévation des globules blancs malins *(leucoblastes)*
**et**
- Pâleur sanguine secondaire à l’anémie sévère
27
Pourquoi y a-t-il tant de sortes différentes de **cancers hématologiques** de la **moelle osseuse** et du **tissu lymphoïde**?
| *3 éléments de réponses recherchés*
- Il y a plusieurs cellules souches hématopoïétiques et plusieurs cellules souches lymphopoïétiques
- Cancérisation se produit à divers stades de différenciation de ces cellules souches *(multipotentes ou unipotentes de tel ou tel type, etc.)*
- Capacité de maturation partielle varie selon les altérations du génome qui se produisent dans tel ou tel cas
28
1. La présence d'une multitude de **cancers hématologiques** de la **moelle osseuse** et du **tissu lymphoïde** a-t-elle des conséquences pratiques? *(Oui ou Non)*
2. **Pourquoi?**
1. Oui
2. Dissémination différente
- Évolution naturelle variable
- Efficacité & toxicité variables de diverses modalités thérapeutiques
29
Quelles sont les 2 grandes conséquences d'une **prolifération tumorale hématopoïétique**?
- Envahissement médullaire et remplacement du tissu hématopoïétique
- Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
30
# Envahissement médullaire et remplacement du tissu hématopoïétique
Vrai ou Faux
À l’état normal, la **moelle hématopoïétique** a le taux de renouvellement cellulaire le _plus rapide_ de tous les tissus de l’organisme.
Vrai
## Footnote
*Ainsi, la prolifération cellulaire néoplasique remplacera le tissu hématopoïétique et ne fera **pas** qu’infiltrer la moelle (ce qui est différent de l’infiltration d’un organe par une néoplasie rénale, pulmonaire ou autre).*
31
# Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
L’**insuffisance de la lymphopoïèse ou de l’hématopoïèse** ou le **remplacement des cellules de l’hématopoïèse normale par un clone néoplasique** conduisent à quels 2 types d'**insuffisance**?
- Insuffisance de l'hématopoïèse
- Insuffisance de l'immunité humorale ou cellulaire ou auto-immunité
32
# Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
Quels sont les signes d'une **insuffisance de l'hématopoïèse**?
- Anémie : pâleur, etc.
- Thrombopénie : ecchymoses, etc.
- Neutropénie, monocytopénie
- Lymphopénie: infections
33
Quelles sont les conséquences d'une **insuffisance de l'immunité humorale ou cellulaire ou auto-immunité**?
- Infections sévères, opportunistes *et autres*
- Hémolyse, thrombocytopénie auto-immunes, *etc.*
34
En résumé, toutes les fonctions du sang et des systèmes hématopoïétique & immunitaire peuvent être touchées par une **leucémie**. **Nommez ces 5 fonctions**.
- Transport d'oxygène
- Hémostase
- Défense contre l'étranger par phagocytose
- Immunité
- Circulation & viscosité sanguine
35
Quels sont les 4 objectifs de l'**investigation initiale** d'une **hémopathie maligne**?
- Porter un diagnostic sûr
- Établir un diagnostic précis
- Déterminer l’extension (degré de généralisation) du cancer hématologique
- Faire le bilan des répercussions diverses de l’hémopathie maligne
36
# Cancer hématologique
Comment peut-on porter un **diagnostic sûr**?
| *Quels tests utiliser?*
- **Cytologie** *(étude des marqueurs cellulaires de surface)*
- **Biopsie ou splénectomie** *(étude cytogénétique du sang ou de la moelle osseuse ou l’étude histopathologique de ganglions, moelle osseuse ou autres tissus prélevés)*
37
# Cancer hématologique
Porter un **diagnostic précis** consiste à préciser le type _____.
Nosologique
38
Le concept de **détermination de l'extension** du **cancer hématologique** s'applique essentiellement à :
A. Leucémie
B. Lymphome
C. Les 2
D. Aucun des 2
B. Lymphome
| *(car les leucémies sont généralisées d’emblée)*
39
Comment peut-on **déterminer l'extension** du **lymphome**?
Examen clinique complété par :
- Études radiologiques
- Biopsies
- Ponction lombaire *(parfois)*
## Footnote
*Ponction lombaire : Pour éliminer une atteinte du système nerveux central*
40
Pour faire le **bilan des répercussions** de l'**hémopathie maligne**, à quelles 8 questions doit-on répondre?
1. Déficit de l’hématopoïèse normale?
2. Atteinte de l'état général?
3. Signes & symptômes d'un syndrome tumoral?
4. Syndrome d'immunodéficience?
5. Déficience ou excès de l'hémostase?
6. Syndrome d'hyperviscosité sanguine?
7. Complications auto-immunes?
8. Perturbations métaboliques?
## Footnote
*On se base alors sur la physiopathologie & symptomatologie des cancers hématologiques pour répondre à ces questions.*
41
Quels sont les signes & symptômes d'une **perturbation de l'hématopoïèse normale**?
Insuffisance des diverses lignées sanguines :
- Anémie : dyspnée, palpitation, céphalée
- Leucopénie : infections
- Thrombopénie : purpura, hémorragies
42
Quels sont les signes & symptômes d'une **atteinte de l'état général**?
- Signes B
> Fièvre
> Sudations nocturnes
> Perte de poids > 10%
- Asthénie *(fatigue)*
- Anorexie
- Prurit
## Footnote
*Ces 3 signes B sont les principaux à utiliser pour les lymphomes.*
43
Quels sont les signes & symptômes d'un **syndrome tumoral**?
- Tumeurs : Adénomégalies palpables ou profondes, hépatosplénomégalie
- Compression d'organes par une tumeur avoisinante : syndrome de compression de la veine cave supérieure, de la moelle épinière, du cerveau avec hypertension intracrânienne, d'une veine profonde avec blocage et thrombose veineuse, *etc.*
- Infiltration tissulaire : neuropathie, radiculopathie, épanchement pleural ou péricardique ou articulaire, infiltration cutanée, hépatique, pulmonaire ou osseuse.
44
Quels sont les signes & symptômes d'un **syndrome d'immunodéficience**?
- Déficience de l'immunité cellulaire ou anergie cutanée : infection virale, à champignon, parasitose
- Déficience de l'immunité humorale ou hypogammaglobulinémie : infection bactérienne & virale
- Insuffisance et/ou infiltration médullaire +/- leucopénie, surtout neutropénie
45
Quels sont les signes & symptômes d'une **déficience ou excès de l'hémostase**?
- Insuffisance et/ou infiltration médullaire ou thrombocytopénie, thrombopathie :
> Purpura
> Hémorragie gastro-intestinale
> *Etc.*
- Libération par les cellules néoplasiques de facteurs activateurs de la coagulation :
> Coagulation intravasculaire disséminée
> Fibrinolyse excessive
> Thrombo-embolies
- Hyperplaquettose
- Érythrocytose
- Hypercoagulabilité +/- thrombo embolies veineuses ou artérielles
46
Quels sont **3 causes** d'un **syndrome d'hyperviscosité sanguine**?
- Production érythrocytaire augmentée ou érythrocytose ou hyperviscosité sanguine
- Sécrétion importante d'une immunoglobuline monoclonale *(IgM surtout)* → Hyperviscosité plasmatique
- Très grande neutrocytose ou leucoblastose ou leucostase ou microcirculation ralentie avec thrombi des petits vaisseaux
## Footnote
*Donc :*
- *Trop de GR*
- *Trop d'IgM*
- *Trop de GB*
47
Quelles sont les **3 complications auto-immunes** liées à un **cancer hématologique**?
Aberration du système immunitaire entraînant la formation d'auto-anticorps :
- Anémie hémolytique
- Neutropénie ou thrombopénie auto-immune
- Vasculite secondaire à des complexes immuns circulants ou à des cryoglobulines
48
Quelles sont les **4 complications métaboliques** liées à un **cancer hématologique**?
- Hyperuricémie
- Syndrome d'hypercalcémie
- Sécrétion & élimination rénale excessive de muramidase (lysozyme) +/- insuffisance rénale (tubulopathie)
- SIADH
49
1. Pourquoi peut-on observer une **hyperuricémie** lors d'un **cancer hématologique**?
2. Nommez-en **2 conséquences**.
1. Production accrue d'acide urique, car renouvellement cellulaire augmenté & catabolisme accru des bases puriques
2. Goutte secondaire & insuffisance rénale
50
Pourquoi peut-on observer un **syndrome d'hypercalcémie** lors d'un **cancer hématologique**?
Déminéralisation diffuse ou focale secondaire à une **substance humorale sécrétée par la tumeur** :
- Pseudo-parathormone
| (activateur des ostéoclastes)
51
Que signifie l'acronyme "**SIADH**"?
Syndrome de **S**écrétion **I**nappropriée d'**ADH**
52
Le **syndrome de lyse tumorale** peut survenir spontanément dans les **néoplasies** présentant quelles caractéristiques?
- Néoplasie à lourd fardeau tumoral
**ou**
- Néoplasie très proliférative
**ou**
- Réponse importante à un traitement *(ex : grande masse lymphomateuse très sensible à la chimiothérapie)*
53
Les cellules détruites lors de la **lyse tumorale** libèrent leur contenu intracellulaire. **Quelles en sont les conséquences?**
- Potassium (K)
- Phosphate
- Calcium (Ca)
- Urée
- Rein
Combinaison de :
- HyperK
- Hyperphosphatémie
- Hypocalcémie
- Hyperuricémie
- Insuffisance rénale aiguë
## Footnote
*Contenu intracellulaire :*
- *Potassium*
- *Phosphore*
- *Acides nucléiques métabolisés en acide urique*
54
Comment peut-on prévenir le **syndrome de lyse tumorale**?
| *2 réponses recherchées*
Hydratation importante + allopurinol
55
Dans le **syndrome de lyse tumorale**, lorsqu’une diminution rapide de l’**acide urique** est jugée nécessaire, quel médicament peut-on utiliser?
Rasburicase
56
Lorsque **non** traité ou traité sous-optimalement, quelles sont les principales complications du **syndrome de lyse tumorale** qu'il faut redouter?
| *6-7 réponses recherchées*
- Arythmies
- Mort subite
- Insuffisance ♥
- Hématurie
- Convulsions
- Crampes & tétanie
57
Qu'est-ce que la "**nosologie**"?
Science des caractères distinctifs des maladies
## Footnote
*Elle évolue avec l'évolution des méthodes de typage.*
58
Quelles **4 méthodes diagnostiques** permettent de déterminer le **type nosologique** d'une **hémopathie maligne**?
- La clinique
- Cytologique sanguine & médullaire
- Histopathologie ganglionnaire & médullaire
- Étude immunochimique
59
La **classification histopathologique** des **cancers hématologiques** repose sur quels 3 examens?
- Cytométrie de flux et/ou immunohistochimie *(marqueurs cellulaires)*
- Analyse cytogénétique *(chromosomique)*
- Biologie moléculaire *(ADN par PCR)*
60
Toutes les approches au diagnostic du **cancer hématologique** se complètement mutuellement afin de définir quelles **4 caractéristiques**?
- Tableau clinique caractéristique *(et ses exceptions)*
- Lignée cellulaire à laquelle appartient la néoplasie
- Degré d'immaturité (ou de maturité) des cellules néoplasiques
- Caractères nosologiques qui prédisent le mieux l'évolution naturelle de la maladie & sa réponse au traitement
61
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité de la **clinique** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
Identification des grands groupes nosologiques :
- Lymphomes vs Leucémies
- Leucémies aiguës vs chroniques
62
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité de la **cytologie sanguine & médullaire** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
- Appartenance des cellules néoplasiques à une lignée hématopoïétique, lymphopoïétique, ou indifférenciée.
- Degré d'immaturité cellulaire *(premier niveau d'analyse, soit celui de la morphologie cellulaire conventionnelle)*
## Footnote
Apport particulièrement important pour les **leucémies**
63
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité de l'**histopathologie ganglionnaire & médullaire** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
- Appartenance des cellules néoplasiques à une lignée hématopoïétique, lymphopoïétique, ou indifférenciée.
- Degré d'immaturité cellulaire *(premier niveau d'analyse, soit celui de la morphologie cellulaire conventionnelle)*
## Footnote
Apport particulièrement important pour les **lymphomes**
64
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité de l'**étude immunochimique des humeurs** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
Identification d'une immunoglobuline monoclonale, démontrant :
- Appartenance à la lignée lymphocytaire B
**et**
- Degré élevé de maturité fonctionnelle de la néoplasie
65
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité de la **classification histopathologique des lymphomes** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
Analyse intégrée de plusieurs technologies afin d’**arriver à un diagnostic très précis**
66
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité des **marqueurs immunochimiques de surface et du cytoplasme des lymphocytes** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
| (Cytométrie de flux)
**Degré de maturité cellulaire des lymphocytes** par l'identification des traits moléculaires qui échappent à la morphologie conventionnelle
## Footnote
*Le concept de maturité pour les cellules lymphoïdes ne repose plus uniquement sur les caractères morphologiques, mais aussi sur la différenciation lymphocytaire définie par les marqueurs de surface.*
67
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité de l'**analyse cytogénétique** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
- Détermination des diverses **anomalies chromosomiques** des diverses néoplasies hématologiques
- Détermination du **pronostic** de la pathologie
## Footnote
- *Ex : La translocation 8;21, l’inversion 16 et la translocation 15;17 sont toutes des anomalies cytogénétiques retrouvées dans les leucémies myéloïdes aiguës associées à un bon pronostic.*
- *Ex : Le réarrangement de MYC et BCL2 ou MYC et BCL6 dans les lymphomes diffus à grandes cellules B est associé à un mauvais pronostic.*
- *Les études cytogénétiques le plus fréquemment utilisées comprennent le caryotype (analyse cytogénétique conventionnelle) et la FISH (hybridation in situ).*
68
# Tableau 6-3
Quelle est l'utilité des **études de biologie moléculaire** dans la détermination nosologique d'un **cancer hématologique**?
- Recherche d’anomalies au niveau de certains gènes par la PCR *(ex : FLT3, NPM1, CEBPA, PML-RARA)* ayant une **importance pronostique en LMA**.
- Recherche de BCR-abl en **LMC**.
## Footnote
- *PCR : Réaction en chaîne par polymérase*
- *LMA : Leucémie myéloïde aiguë*
- *LMC : Leucémie myéloïde chronique*
- *Ce domaine est en constant développement pour la détection d’anomalies moléculaires d’importance dans l’ensemble des néoplasies hématologiques.*
