2A1 week 3 Flashcards
(39 cards)
Wat is de meest voorkomende mutatie voor CML?
Translocatie 9;22
Welke DNA-schade is waarneembaar met een microscoop?
Chromosoomafwijkingen
Welke DNA-schade is niet waarneembaar met een microscoop?
Puntmutaties, microdeleties en micro-inserties
Welk gen veroorzaakt de Philadelphia 9;22 translocatie?
het BCR-ABL fusiegen
Wat doet imatinib (tyrosine kinase inhibitor)?
BCR-ABL kan ATP binden waardoor het niet gefosforyleerd kan worden en ongeremd gemuteerde eiwitten gaat produceren. Imanitib gaat op de ATP-pocket zitten om deze te blokkeren.
Hoe ontstaat imatinib resistentie?
De pocket op het ABL1-gen waar imatinib bindt, verandert van vorm.
Wat zijn de celcycli en wat gebeurt hier?
- G1: celgroei, elk chromosoom heeft 1 kopie
- S-fase: verdubbeling van het DNA, verdubbeling van elke chromatide
- G2- fase: klaarmaken voor mitose, controle goede verdubbeling
- M-fase: verdeling chromosomen over dochtercellen
Wat is de volgorde van de mitose fasen?
- Profase
- Prometafase
- Metafase
- Anafase
- Telofase
- Cytokinese
In welke mitosefase wordt de kernenvelop afgebroken?
De prometafase
Welke technieken zijn er om chromosomale afwijkingen op te sporen en wat doen ze? (4)
- Alle chromosomen aankleuren/R-bandering
- FISH: een gen op een chromosoom aankleuren met een probe
- FISH: Chromosoom specifieke probes om een heel chromosoom aan te kleuren
- SKY: alle chromosomen een eigen kleur geven
Hoe ontstaat een dicentrisch chromosoom?
Wanneer een chromosoom 2 centromeren per chromatide heeft, weet het chromosoom niet waar hij heen moet en breukt het doormidden
Hoe ontstaat chromosomale deletie?
Wanneer een cel in mitose gaat met een dubbelstrengsbreuk heeft deze geen centromeer. Dit deel zal niet verdeeld worden maar blijft hangen en creeert een micronucleoli
Wat is aneuploidie?
Een numerieke afwijking in een chromosoom
Welke technieken zijn er om numerieke afwijkingen in kaart te brengen? (3)
- Karyogram
- Analyse (CA)n repeats: kijken hoeveel (CA)n repeats er zijn, als er maar 1 band is betekent het dat er maar 1 allel aanwezig is en 1 chromosoom dus mist
- NGS
Hoe kan genamplificatie bijdragen aan tumorontwikkeling? (2) (5)
Activering van oncogenen
- Translocatie: genen waardoor de cel blijft groeien
- Verdubbeling van chromosomen
- Genamplificatie
Inactivering van tumor-suppressor genen
- Deletie
- Verlies van een chromosoom
Wat zijn gebalanceerde structurele chromosomale afwijkingen? (3)
Afwijkingen zonder verlies van materiaal
- Translocatie
- Inversie, een stuk chromossom is 180C gedraaid
- Insertie, een interstitieel stukje verplaatst
Wat zijn ongebalanceerde structurele chromosomale afwijkingen? (4)
Met verlies of winst van materiaal
- Deletie, terminaal (aan het einde) of interstitieel (in het midden)
- Amplificatie
- Niet-gebalanceerde translocatie
- Genmutatie
Wat veroorzaakt een slecht risico bij AML? (2)
Complex karyotype of monosomaal karyotype
Wat is het verschil tussen metafase FISH en interfase FISH?
Metafase FISH is bij gekweekte delende cellen en interfase FISH bij niet/slecht delende cellen
Wat zijn de voordelen van FISH? (4)
- Detectie van microdeleties
- Breukpuntdetectie
- Detectie van cryptische translocaties en complexe genoom veranderingen
- Snelle diagnostische detectie op kernen in de interfase
Wat zijn de nadelen van FISH? (5)
- Gelimiteerde sensitiviteit
- Geeft alleen antwoorden op de gestelde vragen
- Beperkte target locaties om te onderzoeken
- LOH kan niet onderzocht worden
- Vals positieven
Waarom kan er moeilijk chromosoomonderzoek gedaan worden bij multiple myeloom?
De defecte cellen komen niet in deling
Wat zijn 3 belangrijke genen van de celcyclus?
- Cyclines
- Cycline afhankelijke kinases (CDKs)
- Cycline afhankelijke kinase remmers (CDKIs)
Wanneer is welke cycline actief?
- Cycline D: G1-fase
- Cycline E: overgang G1- en S-fase
- Cycline A: S-fase, zorgt voor de progessie erdoor
- Cycline B: Overgang van de G2-fase naar de M-fase
