3 – LES MONOAMINES (OU AMINES BIOGENES)

Question 1

Qu’est ce que les monoamines ?

Answer 1

neurotransmetteurs principalement excitateurs présents dans plusieurs réseaux du système nerveux.

Question 2

Quelles sont les 3 sous-familles de monoamines ?

Answer 2

• les catécholamines : dérivées de la tyrosine
• les indolamines : dérivées du tryptophane
• l’histamine : dérivée de l’histidine

Question 3

Quelles sont les 3 caractéristiques communes aux monoamines ?

Answer 3

• produites par des petits groupes de neurones situés dans le mésencéphale et le métencéphale.
• éliminées par recapture et dégradation enzymatique sous l’effet d’une enzyme spécifique : la monoamine oxydase ou MAO.
• interviennent dans la régulation de l’humeur, la vigilance, dans la dépression (taux faible de monoamines) et dans certaines psychoses et phases maniaques du trouble bipolaire (taux élevé de monoamines).

Question 4

Quelles sont les trois catécholamines ?

Answer 4

dopamine, adrénaline et noradrénaline

Question 5

Comment sont synthétisées les catécholamines ?

Answer 5

par capture de tyrosine par la terminaison axonale. La tyrosine est alors transformée en dihydroxyphénylalanine (L-DOPA) sous l’action d’une enzyme : la tyrosine hydroxylase.

Question 6

où est localisée la Dopamine ?

Answer 6

• dans le noyau infundibulaire de l’hypothalamus
• dans le tegmentum réparti en 2 structures :
  o dans l’aire tegmentale ventrale
  o à proximité́ de l’ATV : il s’agit de la substance noire (locus niger).

Question 7

Quels sont les récepteurs à la dopamine ?

Answer 7

des récepteurs D1-like (D1 et D5) excitateurs

des récepteurs D2-like (D2, D3 et D4) inhibiteurs

Question 8

Quelles sont les implications de la dopamine ?

Answer 8

leur activation : maladie de parkinson (déficit en dopamine)
leur inhibition : traitement des psychoses et de la schizophrénie
Ces deux syndromes sont liés à un hyperfonctionnement du système dopaminergique.
La dopamine est donc un NT très important dans la régulation de la motricité́.
Il joue aussi un rôle clef dans la régulation de l’humeur et de la conscience.

Question 9

Quelle est le particularité de la noradrénaline (NA) et l’adrénaline (A) ?

Answer 9

elles partagent les mêmes récepteurs.

Question 10

où est localisée la noradrénaline ?

Answer 10

Au niveau du SNC, la NA est principalement localisée dans le locus coeruleus, noyau du tronc cérébral situé au niveau latéral du pont et du mésencéphale.

Au niveau du SNP, la NA est principalement localisée dans les ganglions du système sympathique.

Question 11

où est localisée l’adrénaline ?

Answer 11

dans le SNP : dans les glandes
médullosurrénales où l’A joue le rôle de neurohormone au niveau des cellules chromaffines.

dans le SNC : dans 2 petits noyaux au niveau de la partie antérieure du bulbe et du tegmentum latéral.

Question 12

Quel est le rôle de la noradrénaline ?

Answer 12

rôle de neurohormone au niveau de la glande médullosurrénale.
Elle intervient en régulant le débit sanguin et la libération d’énergie.

Question 13

Quel est le rôle de l’adrénaline ?

Answer 13

défense de l’organisme en cas d’agression.
En effet, la stimulation de la glande surrénale par l’hypophyse provoque la sécrétion rapide d’A qui accélère le coeur, contracte certains vaisseaux (reins, peau, muqueuses) et augmente la tension artérielle et la
glycémie.

L’ensemble de ces modifications permet à l’organisme de réagir plus rapidement pour fuir face à un danger.

Question 14

Quels sont les récepteur à la noradrénaline et à l’adrénaline ?

Answer 14

Les récepteurs à la NA et à l’A sont tous métabotropiques.
Ils lient également la DA.
On en distingue 9 isoformes réparties en deux groupes :
- les récepteurs alpha adrénergiques
- les récepteurs beta adrénergiques

Question 15

où sont localisé les récepteurs alpha adrénergiques ?

Answer 15

Les récepteurs α1 se trouvent majoritairement au niveau des cellules musculaires lisses des vaisseaux et organes.
Les récepteurs α2 du cerveau sont généralement présynaptiques et assurent la fonction
d’autorécepteurs inhibiteurs dans les synapses adrénergiques.

Question 16

où sont localisé les récepteurs beta adrénergiques ?

Answer 16

Les récepteurs β sont essentiellement postsynaptiques excitateurs.
La forme β1 se trouve largement distribuée dans
le cerveau et dans le coeur.
La forme β2 est un autorécepteur activateur qui favorise la libération d’A et de NA au niveau de l’organisme entier.
La forme β3 est localisée dans le tissu adipeux et son activation provoque la lipolyse.

Question 17

Quelle est la cible pharmacologique de ces récepteurs ?

Answer 17

soit de lutter contre les effets périphériques et centraux du stress (tachycardie, hypertension, hyperactivité́, anxiété́, etc.),
soit de stimuler la vigilance ou encore de lutter contre la dépression.

Question 18

Quelles sont les 2 molécules neuroactives des indolamines ?

Answer 18

2 molécules neuroactives qui dérivent du
tryptophane :
- la sérotonine : neurotransmetteur,
- la mélatonine : neurohormone.

Question 19

Quelle est la localisation, de la sérotonine (5-HT) ?

Answer 19

dans le SNC au sein de groupes de neurones répartis dans les noyaux du raphé́ et qui s’étalent du mésencéphale au bulbe.

Question 20

Quelle est la synthèse de la sérotonine (5-HT) ?

Answer 20

la sérotonine = 5-hydroxytryptamine (5-HT)

synthétisée à partir du tryptophane.

Question 21

Quel est le métabolisme de la sérotonine (5-HT) ?

Answer 21

la 5-HT est éliminée par recapture, dégradée par les MAO et capturée par la glie

Question 22

Quels sont les récepteurs à la sérotonine ?

Answer 22

récepteurs sérotoninergiques :
7 classes de 5-HT1 à 5-HT7.
Ils sont tous métabotropiques, sauf la forme 5-HT3 qui est ionotropique.

Question 23

Quel est le rôle de la sérotonine ?

Answer 23

exercer à la fois des rôles excitateurs et inhibiteurs, aussi bien au niveau postsynaptique qu’au niveau présynaptique.
Elle joue donc un rôle modulateur très important dans l’ensemble du SNC.

Question 24

Quelles sont les implications de la sérotonine ?

Answer 24

intervient dans la régulation de l’alternance veille-sommeil.
Une journée peu active se traduit alors par des
niveaux de sérotonine bas et une difficulté à trouver le sommeil le soir.
Avec les catécholamines, la 5-HT est également impliquée dans la régulation de l’humeur et de la conscience. Le renforcement de la transmission sérotoninergique, grâce à la fluoxetine permet d’ailleurs de lutter contre la dépression.

Question 25

La mélatonine est synthétisée à partir de quel neurotransmetteur ?

Answer 25

Son précurseur est la sérotonine.

La mélatonine est une neurohormone synthétisée principalement dans l’épiphyse.

Question 26

Quelle est le rôle de La mélatonine ?

Answer 26

neurohormone : neuromédiateur régulant les rythmes chronobiologiques.

Question 27

Comment est activée la mélatonine ?

Answer 27

Sa synthèse et sa libération sont activées lorsque la luminosité́ ambiante diminue.
Cette diminution, repérée par la rétine, est enregistrée par les noyaux de l’hypothalamus (siège de notre horloge biologique), qui commandent à l’épiphyse d’augmenter la synthèse de mélatonine.
Son taux sanguin augmente ainsi à la tombée du jour pour être maximal au milieu de la nuit, puis diminue régulièrement pour être minimal au début de l’après-midi.

Question 28

quelle est la particularité de la mélatonine ?

Answer 28

La mélatonine n’est pas stockée et sa demi-vie est courte (environ 10 minutes).

Question 29

quel est le principal responsable des symptômes du décalage horaire ?

Answer 29

La perturbation du rythme de la synthèse et de la libération de la mélatonine

Question 30

Comment minimiser le décalage horaire ?

Answer 30

Ces symptômes peuvent être minimisés d’Ouest en Est par prise de mélatonine, et d’Est en Ouest par exposition lumineuse.

Question 31

Quels sont les récepteurs à la sérotonine ?

Answer 31

les récepteurs MT1 et MT2, couplés aux protéines G.

Les récepteurs MTI sont particulièrement concentrés dans l’hypothalamus.

Question 32

Qu’est ce que l’histamine ?

Answer 32

Monoamine produite par des cellules sanguines, des cellules du système immunitaire (les mastocytes) et des cellules gastriques.

Question 33

Dans quoi intervient l’histamine ?

Answer 33

dans les phénomènes inflammatoires et allergiques.

Question 34

Où est située l’histamine ?

Answer 34

présente en très petite quantité dans le cerveau, dans l’hypothalamus postérieur.

Question 35

L’histamine est synthétisée à partir de quel neurotransmetteur ?

Answer 35

l’histidine.

Une fois libérée, elle est capturée par la glie et dégradée rapidement par une enzyme spécifique.

Question 36

Quels sont les récepteurs sur lesquels agit l’histamine ?

Answer 36

les récepteurs H1, H2, H3 et H4.

Question 37

Qu’est ce qu’un antihistaminique ?

Answer 37

Les antihistaminiques, utilisés par de nombreuses personnes allergiques, sont essentiellement
des antagonistes des récepteurs H1.
Certains d’entre eux peuvent franchir la barrière hémato -encéphalique et s’opposent ainsi au maintien de l’état de veille normalement assuré par l’histamine cérébrale. C’est pourquoi les antihistaminiques ont aussi des effets sédatifs importants, à tel point qu’ils peuvent être utilisés comme somnifères.