3-Méthodes

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacologie comportementale?

Answer 1

L’étude des effets des médicaments sur le comportement en utilisant des techniques expérimentales de la psychologie et des neurosciences comportementales.

Également appelé neuropharmacologie ou psychopharmacologie.

Question 2

Quel est l’objectif principal de la pharmacologie comportementale?

Answer 2

Comprendre l’action d’une drogue sur le comportement en analysant les mécanismes de l’effet du médicament.

Question 3

Pourquoi la pharmacologie comportementale est-elle importante?

Answer 3

Permet de…
* Établir le lien entre les mécanismes physiologiques et les réponses comportementales
* Évaluer la puissance et le spectre d’activité d’une drogue
* Développer des modèles pathologiques

Question 4

Qui est reconnu comme le fondateur du béhaviorisme en Amérique du Nord?

Answer 4

Watson

Question 5

Que souligne Watson concernant l’étude scientifique de la psychologie?

Answer 5

Pour être une science, la psychologie devrait étudier uniquement le comportement plutôt que les pensées et autres expériences subjectives.

Question 6

Quel est le principal travail de Pavlov dans le domaine de la psychologie?

Answer 6

Il a développé le travail technologique, conceptuel et théorique pour étudier le comportement, découvrant le pouvoir de l’association entre un stimuli et l’effet par accident avec le conditionnement des chiens.

Question 7

Quel modèle a développé Skinner pour étudier le comportement?

Answer 7

Un modèle opérationnel s’intéressant à la modulation de comportements existants par divers stimulus.

*C’est cet effet qui permet à une drogue d’avoir un effet renforçant.
*Son modèle a grandement été repris pour faire de la recherche en pharmacologie comportementale.

Question 8

Quel médicament a créé une révolution pour la pharmacologie comportementale dans les années 1950?

Answer 8

Chlorpromazine, commercialisée sous le nom de Thorazine.

Question 9

Pourquoi la chlorpromazine est-elle significative dans l’histoire de la pharmacologie?

Médicament antipsychotique

Answer 9

Elle a permis de traiter la psychose efficacement et a ainsi conduit à la fermeture de nombreux hôpitaux psychiatriques.

Elle a également permis de :
* Démontre rentabilité de drogues psychotropes ($$$$ motive)
* Encourage développement de tests comportementaux
* Mariage nécessaire de pharmaco/psycho

Elle a permi de faire naitre cette discipline officiellement dans les années 50

Question 10

Quels types de tests sont effectués lors du processus de la mise en marché d’une drogue?

Answer 10

• Tests in vitro (dans des cellules)
• Tests in vivo (chez des animaux de laboratoire)
• Essais cliniques impliquant des humains

Question 11

Quelles sont les 3 étapes du processus de mise en marché d’une drogue au Canada?

Answer 11

• Recherche initiale
• Recherche préclinique
• Essais cliniques (contient 4 phases)

Question 12

Quel est l’objectif de la phase 1 des essais cliniques?

Answer 12

S’assurer que le principe actif pose peu ou pas de risques dans un petit groupe de personnes en bonne santé.

Détermination de :
* Pharmacocinétique + pharmacodynamie
* Gamme de dosages sans danger
* Effets indésirables

Question 13

Quel est l’objectif de la phase 2 des essais cliniques?

Answer 13

S’assurer que le principe actif fonctionne pour la population ciblée.

Détermination de :
* Efficacité du traitement
* Dosage idéal
* Évaluation plus poussée de l’innocuité du médicament

Échantillon de plus en plus large

Question 14

Quel est l’objectif de la phase 3 des essais cliniques?

Answer 14

Objectif :
* S’assurer que le médicament est réellement efficace et sécuritaire.

Fonctionnement :
* Administration sur une plus grande échelle (bcp plus grand échantillon), seulement si les résultats de la phase 2 sont prometteurs.

Confirmation de :
* Efficacité du traitement
* Effets secondaires
* Comparaison efficacité et effets secondaires à d’autres traitements courants

Phase la plus rigoureuse

Question 15

Que comprend la phase 4 des essais cliniques?

Answer 15

Études post-commercialisation pour recueillir plus d’informations sur l’innocuité, l’efficacité et les processus de fabrication du médicament.

Détermination de :
* Avantages et risques à long terme
* Formulation de drogue idéale (capsule ou comprimée)

Suite à l’approbation + mise en marché, sert à recueillir plus d’infos.

Question 16

Qu’est-ce que l’immunocytochimie?

Answer 16

Technique in vitro pour déterminer la quantité de protéine d’une cellule en utilisant des anticorps secondaires fluorescent pour visualiser les protéines ou les molécules d’intérêt.

Avantage :
* Permet d’examiner le processus métabolique.

Question 17

Que représente le principe d’affinité drogue-récepteur?

Answer 17

Description :
* Techniques variées qui déterminent l’affinité d’une drogue (ligand) avec son récepteur.

La technique la plus connue utilise l’association entre la drogue et un radiositope pour mesurer….
* La constante de dissociation (kD)
* La saturabilité du récepteur
* Le nombre maximum de récepteurs (Bmax) occupés selon la concentration de ligand

*Affinité = à quel point la drogue et son récepteur veulent être ensemble.
*Radiositope = isotope qui émet de la radiation
*On mesure le montant de radioactivité avec l’ajout d’une drogue.

Question 18

Quel est l’objectif des techniques in vivo?

Answer 18

Mesurer le comportement sur des animaux pour évaluer l’effet thérapeutique d’une drogue.

On ne peut pas mesurer comportement sur cellules, mais sur animaux oui.

Question 19

Quels sont les 5 différents modèles/classifications animaux possibles pour la recherche?

Answer 19

• Maladie induite (les animaux sont amenés à présenter une pathologie similaire à celle qui affecte les humains)
• Changements spontanés (incluent les animaux dont le cours normal de la vie les prédispose au développement d’une maladie spécifique)
• Animaux génétiquement modifiés (animaux présentant des gènes ou des protéines introduits ou supprimés, donc génétiquement modifié)
• Modèle négatif (uilisent des animaux non sensibles à certaines maladies, mais qui servent à évaluer la sensibilité à une pathologie spécifique)
• Animaux en santé (utilisation d’animaux sensibles à certaines maladies, mais qui sont en bonne santé)

Le choix du modèle et les stratégies expérimentales doivent :
* Être le plus représentatif de la cible du traitement
* Réduire le plus possible le nombre d’animaux requis.

Question 20

Qu’est-ce qu’une évaluation primaire dans l’évaluation comportementale animale?

Answer 20

Évaluations simples physiologiques et comportementales, mesurant la quantité des comportements naturels (coordination générale, mouvements, etc.).

À retenir :
* On n’essaye pas de déterminer une causalité ici, on veut juste déterminer les informations primaires de l’effet d’une drogue (est-ce qu’elle a un effet stimulant = plus de mouvements OU est-ce qu’elle a un effet dépressant = moins de mouvements).
* Sans qu’on enseigne quoi que ce soit à l’animal.

Exemple :
* Open Field = mesure l’activité motrice spontannée dans une arène ouverte.

Open Field

La mesure la plus simple chez animaux est la quantité.

Question 21

Quel type de comportement est mesuré dans une évaluation secondaire?

Answer 21

Comportements plus complexes souvent équivalents à des construits humains nécessitant un apprentissage par l’animal.

Question 22

Description du test Labyrinthe croisé surélevé (Elevated Plus).

Answer 22

Description :
* Se compose de planches étroites en forme de croix, surélevées d’au moins 30 cm du sol. Deux bras opposés de la croix ont des parois, tandis que les deux autres n’en ont pas.
* Permet de mesurer l’anxitété

Comportement normal :
* Normalement, les rats passent la plupart de leur temps sur les bras qui ont des murs et ne s’aventurent qu’occasionnellement sur les bras non protégés.

Comportement suite à la prise d’une drogue soulageant l’anxiété :
* Les rats passent plus de temps qu’ils ne le feraient normalement sur les bras non protégés

Question 23

Qu’est-ce que le labyrinthe aquatique de Morris mesure?

Answer 23

L’apprentissage et la mémoire.

Question 24

Qu’est-ce que le paw lick mesure ?

Answer 24

L’analgésie

Test utilisé pour mesurer la tolérance à la douleur chez les animaux.

Question 25

Quel type d'évaluation mesure l'anxiété à l'aide d'une croix surélevée ?

Answer 25

Labyrinthe croisé surélevé (Elevated Plus) ## Footnote Se compose de planches étroites en forme de croix.

Question 26

Dans le labyrinthe croisé surélevé, quel comportement est attendu des rats ?

Answer 26

Passer plus de temps sur le bras fermé ## Footnote Les bras fermés sont munis de parois, tandis que les bras ouverts ne le sont pas.

Question 27

Comment se comporte un rat sous l'effet d'une drogue soulageant l'anxiété dans le labyrinthe croisé surélevé ?

Answer 27

Il passe plus de temps sur les bras non protégés.

Question 28

Quel test mesure l'anxiété et la sociabilité d'un animal ?

Answer 28

Test d’interaction sociale ## Footnote Mesure le temps passé avec un nouvel animal ou objet.

Question 29

Que mesure le tail flick ?

Answer 29

L’analgésie (tolérance à la douleur) ## Footnote Mesure la latence à laquelle l'animal retire sa queue d'une source de chaleur.

Question 30

Quelle est la différence entre le tail flick et le paw lick ?

Answer 30

Le tail flick mesure une zone chaude sur la queue, le paw lick mesure une plateforme chaude.

Question 31

Quel est l'objectif du test de réactions retardées ?

Answer 31

Mesurer l’amnésie/mémoire ## Footnote Évalue la capacité de l'animal à se souvenir d'un stimulus.

Question 32

Comment le labyrinthe radial aide-t-il à mesurer l'apprentissage ?

Answer 32

Il y a une récompense dans chaque bras du labyrinthe ## Footnote Les objets entourent le labyrinthe pour aider à la mémoire.

Question 33

Quel test évalue l'apprentissage et la mémoire en utilisant une piscine ?

Answer 33

Labyrinthe aquatique de Morris.

Question 34

Quel est le taux d'échec de traduction des études de drogues chez l’animal vers l’humain ?

Answer 34

Plus de 92% ## Footnote Principalement en raison de la **toxicité inattendue** et du **manque d’efficacité**.

Question 35

Quels sont les moyens possibles d'améliorer la traduction d'études de drogues ?

Answer 35

**Organoides / Organes sur puce** : * En culture, il y a des moyens pour pratiquement faire des cerveaux en culture où on a vraiment un arrangement de cellules du SN semblable à l’humain et permet de mieux tester dans un vrai tissu. **Testing uniforme** : * Écran tactile qui donne une batterie de tests exactement pareil à une souris, un rat et un être humain pour faire en sorte que si on voit un effet chez un rat et un être humain, on est en mesure de traduire que ça va se passer la prochaine fois.

Question 36

Fonctionnement de la demande à l'oral des effets subjectifs d'une drogue chez l'humain et son utilité.

Answer 36

**Fonctionnement** : * Demande à l’oral comment le participant se sent après avoir pris le médicament. **Utilité** : * Pas très utile, mais peut nous servir de guide et nous donner une idée des impacts. * Ne permet pas de mesurer quelque chose concrètement, donc ce ne serait pas valide comme seule technique à une étude scientifique pour déterminer l’effet de la drogue sur l’être humain.

Question 37

Fonctionnement de la mesure systématique des effets subjectifs d'une drogue.

Answer 37

**Fonctionnement** : * Système permettant de quantitfier le ressentiment d'une personne. **Utilité** : * En recherche, on s’assure de faire des échelles de mesure fiables et valides. * Les échelles Likert permettent de mieux baliser les expériences des individus sur certaines drogues. ## Footnote Exemples : * POMS = Demande aux participants à quel point 72 adjectifs s’appliquent à eux à un moment donné * ARCI = Permet de classer une nouvelle drogue et d’évaluer le potentiel d’abus de cette drogue

Question 38

Qu'est-ce que le Go No Go Test mesure ?

Answer 38

La désinhibition ## Footnote Évalue la capacité à ne pas réagir à un stimulus non pertinent.

Question 39

Quel type de test mesure la performance motrice et la coordination ?

Answer 39

Retard de poursuite ## Footnote Mesure la synchronisation avec un stimulus lumineux.

Question 40

Quel effet une drogue peut-elle avoir sur la perception sensorielle ?

Answer 40

Elle peut augmenter la latence de la vue ou de l'ouïe.

Question 41

Utilité technique in vitro

Answer 41

* Permet de déterminer l'affinité d'une drogue pour des récepteurs spécifiques (saturabilité du récepteur; constante de dissociation (kD); nombre maximum de récepteurs (Bmax) occupés selon la concentration de ligand). * Permet de comparer l'affinité contre un autre ligand (expérience en compétition).

Question 42

Quelles sont les étapes de la mise en marché d'une drogue au Canada?

Answer 42

1. Études in vitro/cellules (1-2 ans) 2. Études vivo/animales (2-4 ans) 3. Études cliniques (4-8 ans) 4. Population restreintes/ciblée par la drogue (8-9 ans) 5. Stade commercial (9-17 ans)

Question 43

Qu'est-ce qu'une recherche in vitro?

Answer 43

Dans des cellules dans un tube à essai ou une capsule de culture

Question 44

Qu'est-ce qu'une recherche in vivo?

Answer 44

Chez des animaux de laboratoire, habituellement des rats ou des souris.

Question 45

Objectifs et techniques utilisées dans l'étape de la recherche initiale (étape 1 du processus)

Answer 45

Tâches : * Recherche préliminaire sur la toxicité, effet, efficacité, mécanismes d'actions. * Déterminer la structure du principe actif. Techniques biochimiques et in silico : * Analyse computationnelle (par ordinateur) de cibles potentielles et de l'activité = permet de déterminer la structure du principe actif. | Il faut s'assurer que ce n'est toxique et qu'il y a un effet mesurable. ## Footnote Cristallographie = permet de déterminer la structure d'une molécule si on ne connait pas déjà sa structure.

Question 46

Qu'est-ce que signifie in silico?

Answer 46

Utilisation d'un ordinateur pour analyser (synonyme d'analyse computationnelle).

Question 47

Objectifs et techniques utilisées dans l'étape pré-clinique (étape 2 du processus).

Answer 47

Objectifs : * Démontrer le potentiel du principe actif et démontrer qu'il n'a pas ou que peu de risques (effets secondaires et toxicité. * Confirmation de résultats primaires (toxicité, efficacité, effets secondaires, etc.) Techniques utilisées : * Recherche plus rigoureuse sur des cellules (in vitro) et sur des animaux (in vivo) avec des échantillons plus grands pour augmenter la puissance statistique. | On cherche ensuite une approbation de Santé Canada ## Footnote *On ne peut pas aller aux essais cliniques avant de d'assurer qu'il n'y a que très peu ou pas de risques.

Question 48

Quelles sont les 4 phases de l'étape des essais cliniques (étape 3 du processus)?

Answer 48

1. Innocuité (est-ce que le médicament est sécuritaire?) 2. Efficacité (est-ce que le médicament fonctionne?) 3. Confirmation (est-ce qu'il fonctionne vraiment?) 4. Surveillance (avons-nous manqué quelque chose?) | Cette étape peut débuter après avoir reçu l'approbation.

Question 49

Qu'est-ce que permet les techniques in vitro (modèle cellulaire?)

Answer 49

Permet de découvrir la base des mécanismes d'action des drogues.

Question 50

# Technique in vitro Quelles sont les deux options de culture de cellules, qu'est-ce que cette technique évalue quelles sont les avantages?

Answer 50

Comprend : * Cellules primaires (viennent directement de la source primaire - humains) * Immortalisées (cellules souches de l'être humain reprogrammées) Évalue : * Toxicité de la drogue sur plusieurs types de cellyles * Mécanismes d'action Avantages : * Très rapide * On peut tester plusieurs médicaments en même temps * Coût réduit comparé à in vivo

Question 51

Comment fonctionne la technique in vitro du Western / PCR?

Answer 51

Description : * Autre technique pour déterminer la quantité de protéine d'une cellule Fonctionnement : * Extraction de protéines de cellules en les séparant à l'aide d'un gel poreux (se sépare selon leur taille). * Les anticorps vont ensuite pouvoir nous aider à déterminer les quantités de protéines * Comparaison dans des puits d'avec ou sans drogue par exemple.

Question 52

Quelles sont les trois techniques in vitro?

Answer 52

1. Culture de cellules (cellules primaires ou immortalisées en culture) 2. Immunocytochimie 3. Western / PCR

Question 53

Quels sont les différents tests d'évaluation secondaire au niveau animal?

Answer 53

Anxiété : * Labyrinthe croisé surélevé (Elevated Plus) * Test d'interaction sociale Analgésie : * Tail flick * Paw flick Amnésie : * Test de réactions retardées Apprentissage et mémoire : * Labyrinthe radial * Aquatique de Morris

Question 54

Description du test d'interaction sociale

Answer 54

Description : * Permet de mesurer l'anxiété et la sociabilité de l'animal. * On mesure le montant de temps que l’animal passe dans chacune des pièces, en ajoutant un nouvel animal ou un nouvel objet Comportement si le médicament est anxiogène : * Le rat va avoir tendance à passer moins de temps avec le nouvel animal. Comportement si le médicament réduit l'anxiété : * Le rat va avoir tendance à plus passer du temps avec le nouvel animal

Question 55

Description test Tail Flick

Answer 55

Description : * Permet de mesurer l'effet analgésique d'une drogue (tolérance à la douleur) * On cherche à mesurer la latence (le temps que ça prend) à laquelle l’animal va enlever sa queue d’une source de chaleur.

Question 56

Description test Paw Lick (plaque chaude)

Answer 56

Description : * Permet de mesurer l'effet analgésique d'une drogue (tolérance à la douleur) * Même principe que le tail flick, mais au lieu d’être seulement la zone de la queue qui devient chaud, c’est toute la plateforme qui devient chaude et on mesure le temps que ça prend au rat avant de licher sa patte arrière.

Question 57

Description test de réactions retardées (test de latence de mémoire)

Answer 57

Description : * Permet de mesurer l'amnésie/mémoire causée par une drogue * On mesure si l'animal se rappel quel était le stimuli présenté * On regarde à quel point le médicament cause une perte de mémoire

Question 58

Description test labyrinthe radial

Answer 58

Description : * Permet de mesurer l'apprentissage et la mémoire * Il y a une récompense dans chacun des bras du labyrinthe et des objets entourent le labyrinthe pour aider le rat à avoir des repères pour se souvenir où il est déjà aller chercher des récompenses. Comportement si la drogue affecte la mémoire de l'animal : * Le rat va passer plusieurs fois dans le même bras

Question 59

Description test labyrinthe aquatique de Morris

Answer 59

Description : * Permet de mesurer l'apprentissage et la mémoire. * Le rat passe du temps dans une piscine et va nager sans la drogue et essayer de trouver une plateforme sous l’eau et il est remis dans la piscine un peu plus tard pour voir l’effet de la drogue sur la capacité de rappel de mémoire

Question 60

Effets mesurés sur la perception humaine

Answer 60

Fonctionnement : * Mesure l’acuité des sens (ex : la vue et l’ouïe), car beaucoup de drogues viennent affecter nos sens. * Ex : Une drogue peut augmenter la latence de la vue ou de l’ouïe. * Les drogues viennent moduler où cette fréquence se trouve. | Exemple de test : Fréquence critique de fusion ## Footnote *Les modifications de la sensibilité sont signalées sous forme de modifications des seuils. Le terme seuil absolu fait référence à la valeur la plus basse d’un stimulus qui peut être détectée par un organe sensoriel. *Si un seuil augmente, cela signifie que l’intensité du stimulus doit être augmentée pour qu’il soit détecté. En d’autres termes, le sens est devenu moins aigu. Un abaissement du seuil signifie qu’un sens est devenu plus sensible.

Question 61

Effets mesurés sur la performance motrice (temps de réaction)

Answer 61

Fonctionnement : * L’une des mesures de performance les plus simples est le test de temps de réaction simple (RT) où le participant doit réagir, comme appuyer sur un bouton aussi vite que possible. * C’est pourquoi on dit souvent de ne pas conduire de véhicule après avoir pris certaines drogues, car elles viennent affecter le temps de réaction.

Question 62

Effets mesurés sur la performance motrice (coordination)

Answer 62

Fonctionnement : * La coordination est souvent mesurée par un appareil appelé rotor de poursuite. Avec cet appareil, le participant est invité à tenir l’extrémité d’un stylet sur un endroit contenu dans un disque rotatif. Le temps total pendant lequel le participant est capable de tenir le stylet sur le point mobile est une mesure de la coordination.

Question 63

Effets mesurés sur l'attention et la vigilance

Answer 63

Fonctionnement : * Test Mackworth = permettait dans le temps de la deuxième guerre mondiale de tester les opérateurs de radar * Une horloge continue à compter les secondes et un moment donné, l’horloge va faire deux secondes au lieu d’une seconde, pour mesurer l’attention d’une personne, car celui-ci doit rapporter quand cela se produit.

Question 64

Effets mesurés sur la mémoire à court terme

Answer 64

Fonctionnement : * N-Back = Dans ce test, une série de lettres ou d’images est affichée une par une sur un écran. Lorsqu’un stimulus cible, tel qu’un « X », apparaît à l’écran, le participant doit se rappeler le stimulus qui a été montré précédemment (1-back) ; deux stimuli arrière (2-dos) ; ou trois, quatre ou plus de stimuli en retour.

Question 65

Effets mesurés sur la mémoire à long terme (déclarative)

Answer 65

Fonctionnement : * Demander à un participant de mémoriser une liste de mots ou d’objets et après un certain temps demander au participant de reproduire les éléments de la liste (se rappeler). * Le rappel avec indice est plus facile. * Beaucoup de médicaments rendent très difficile à créer une mémoire à long terme ou rende très difficile à récupérer la mémoire à long terme.

Question 66

Effets mesurés sur la désinhibition

Answer 66

Fonctionnement : * On doit répondre aussi rapidement possible à un stimulus, mais il y a également un stimulus présenté où on ne va pas devoir répondre * Si la drogue a un effet désinhibiteur, il va être difficile de ne pas réagir au stimulus qu’on ne doit pas réagir. * Les gens vont cherches ces désinhibitions pour l'anxiété sociale avec l'alcool. Exemple Go No Go Test : * Tap l’écran si tu vois un point et ne tap pas sur l’écran si tu vois deux points.

Question 67

Effets mesurés sur la conduite.

Answer 67

Fonctionnement : * Comportement difficile à mesurer en raison de la complexité de ce comportement et il y a plusieurs raisons éthiques empêchant de mettre des humains sur la route avec des capacités affaiblies. * Maintenant, on fait généralement ce genre de test dans un environnement virtuel qui permet de mesurer exactement où les yeux de la personne sont, leur temps de réaction, éviter les problèmes éthiques, car on ne met personne en danger.

Question 68

Effets mesurés par l'imagerie (2 techniques)

Answer 68

**PET Scan** : * Permet de mesurer l’activité métabolique ou moléculaire d'un organe grâce aux émissions produites par les positons (positrons en anglais) issus d'un produit radioactif injecté au préalable. **fMRI** : * Permet de mesurer l’activité cérébrale en détectant les changements associés aux flux sanguins qui correspond à l’activation d’une région du cerveau et qui permet de voir sous l’influence d’une drogue comment le cerveau est activé comparé à une personne qui n’est pas sous l’influence.