VIH Flashcards
VIH Les types? Les groupes ? Les sous types ? Et CRF? Variation entre pays?
Type de VIH : VIH 1 et VIH 2 Au sein de VIH 1,4 groupes Groupe M (+++) sous types de A-K et 60 CRF Groupe O Groupe P (Cameroun) Groupe N -
Les CRF sont des formes recombinantes.
Lorsque 2 virus ( de groupe ou sous types différents ) rentrent dans une cellule au moments de la réplication virale –> recombinaison
–> formes recombinantes si transmise à un nouveau patient , celui ci présentera que cette forme recombinante
Si 3 personnes sans liens épidémiologiques présentes la même forme recombinante = CRF
Sinon UFR
France USA : sous type b Afrique : tous Asie crf01 (A/E)?
Variabilité du VIH –> conséquence clinique et thérapeutique
1) Quelle est l origine du VIH ?
2) constitution de la particule virale du VIH ?
1) origine simienne : les groupes m et n du chimpanzé et p et o du gorille (reçu du chimpanzé)
Transmission à l homme lors d accident de chasse …
2) particule virale sphérique
- capsule isocaedrique
-protéines matrice
-protéines nucleocapside
-3 enzymes virales : transcriptase inverse, intégrale, protease
-arn double brin polarité positive = génome viral avec les gènes
Gag codant pour protéine de matrice, capside, nucleocapside
Pol pour enzymes virales
Env. Pour les glycoprotéine d enveloppe gp120 et gp40
+ gènes accessoires vif,vpr, vpu, tat,rev,nef
50% d homologie de séquence avec VIH 2
Décrire les étapes du cycles de réplication virales ?
1) étape de reconnaissance
- Reconnaissance par gp120 (virus) du rec LTCD4 –>changement configuration
- interaction g120/corecepteur du LT (CCR5 ou CXCR4)–> repliement de gp41
- gp41 crée un pore de fusion dans la Mb de la cellules cibles
- libération après fusion de la considérer virale dans cytoplasme cellules cibles
2) fusion et décapitation dans cytoplasme cellule cibles
3) étape de transcription inverse
- transcriptase inverse forme un ADN double brin a partir brin ARN viral dans cytoplasme = complexe de réintégration
4) intégration dans le noyau
- intégrase intégré l ADN viral double brin dans génome cellulaires = pro virus
5) transcription/traduction
- transcription du pro virus (ADN VIH intégré ) en ARN VIH exporte dans cytoplasme
- traduction de cet ARN VIH en protéine pol/gag et protéine env
- clivage de env. en gp120 et gp41 par protease cellulaire
- clivage de gag/pol par protease VIRALE en protéine de capside, nucleocapside , matrice et enzymes virales –> particules virales infectieuses
Protease virale permet la maturation finale de la particule virale
6) assemblage
7)bourgeonnement à la surface cellule cible et lib neovirion
Lyse cellulaire de cellule infectée
CXCR4 et CCR5 = tropisme du virus ( parfois mixte )
Début infection ccr5 puis fin cxcr4 (stade SIDA)
Cellules cibles du VIH ?
Les cellules cibles du VIH doivent présenter :
- rec CD4
- corecepteur cxcr5 et ccr4
Cellules réservoirs et productrices
- LT cd4 ( maj) infection stable car génome viral intégrée +cellules longue durée de vie
10^9 a10^10 nouveaux virions /j
-monocyte/macrophage infection stable et production
Cellules microgliales
Autres types cellules
Caractéristiques de l infection au VIH ?( diffusion , organes réservoirs )
Infection au VIH
- persistance car latence virales stable dans LT mémoire et productions de cellules infectées latentes par réplication cellulaires
- dynamiques : infections de nouvelles cellules et production nouvelles particules virales
Diffusion des cellules infectées vers tissus
- loco régionale
- Systémique
- voies lymphatiques
Réservoirs du VIH( avec réplication )
- tissus lymphoïdes associes tube digestif
- organes génitaux
- SNC
Les impacts du VIH ?
Atteinte du système immunitaire
-action lytique sur cellules infectées –> déficit qualitatif et quantitatif en LT (effet cytophagene VIH , lyse LT cd8, apophonies , lymphopenie )
Variant d un sujet a l autre : évolution variable vers stade SIDA
maintient de l inflammation
- établissement de réservoirs
- destruction si
- translocation bactérienne
Maint
Apparition des marqueurs de l infection au VIH ?
Diagnostic de l infection au VIH ?
- urgence ?
- primo-infection
- stade SIDA
1) fenêtre virologique incompressible de 10-12j sans marqueurs
10-12 j post contamination : ARN VIH dans plasma (pic de réplication )
14-15j post contamination : Ag de capside p24
21j post … : Ac anti VIH dans sérum
2) diagnostic du VIH
a) en urgence : test rapide rech Ac anti VIH 1et 2
Devant être confirmé par test ÉLISA dans tous les cas
Bonne sensibilité stade chronique mais moins bonne lors primo-infection
B) lors suspicion primo-infection ( pharyngite , fièvre , éruption chez personnes à risques )
Rech ARN VIH et Agp24 ( après fenêtre virologique incompressible )
C) stade SIDA ou chronique a symptomatique
Sérologie VIH = test ÉLISA 4ème génération (Ag p24 et Ac anti VIH 1 et2)
Si ÉLISA négatif absence infection
Si ÉLISA positive : WB de confirmation (même échantillon)
-si WB positif (si 2 Ac contre protéine enveloppe et 1 Ac contre structure interne virus )
En général : apparition au début Ac contre protéine d enveloppe et contre p24
Début infection WB vierge puis se complète au fur et à mesure infection
Stade SIDA Si épuisé disparition Ac dans inverse apparition
-si WB négatif ou douteux
Suspicion primo infection (Ac anti p24, et anti env)
Rech ARN VIH et ag p24
Si négatif : absence infection
Si positif : primo-infection probable
Dans TOUS les cas si ÉLISA positif et WB positif ,REFAIRE un ÉLISA (deuxième échantillon)
Si positif : infection VIH confirme
Si négatif : erreur d identification
Différencier VIH 1et VIH 2 par Immunocomb
Déclaration obligatoire des WB
Diagnostic VIH chez nouveau ne avec mère VIH ?
Diagnostic précoce
Pas de test sérologique car Ac maternelle
Prophylaxie : Traitement préventif de 4semaines pendant le 1er mois
Rech ADN lymphocytaire VIH et ARN VIH plasmatique par PCR sur 4 prélèvements :
-premiers jours
-1mois
-3mois
-6 mois
Conclusion
- enfant non infecte si 2 prélèvements négatifs successif à distance prophylaxie (3mois et 6 mois)
- enfant contamine 2prelevements positifs
- enfants contaminé avec prélèvement de naissance positif : infection pendant grossesse
- enfants contaminé avec prélèvement de naissance négatif transmission pendant travail (détection 1 ou3mois)
Les 4 stades du VIH selon LT cd4 ?
Les deux paramètres de pronostic du VIH ?
1) 4 stades
- primo-infection : chute brutale LT cd4
- phase asymptomatique : diminution progressive norme 500-1200 LT cd4/mm3
- phase d accélération
- moins de 200 LT cd4/mm3 : maladies opportunistes
2) 2 paramètres de pronostic
- taux de LT cd4 = distance du terme ( plus grande avec tt )
Valeur immédiate de pronostic norme 500-1200 LT cd4/mm3
-charge virale(ARN plasmatique ) = vitesse d évolution ( plus faible ss tt)
Valeur à Long terme
Complications du VIH?
1) infections banales ( récidivante , grave )
2) infection opportuniste ( en dessous seuil 200 cd4/mm3)
3) complication liées au VIH
4) tumeurs opportunistes (viro induites )
5) confection hépatites virales chroniques
1) infection banales Pneumopathie bactériennes Tuberculose Candidose orale Hsv vzv hpv Dermite séborrhéique Molluscum contagiosium
2) infections opportunistes Toxoplasmose cérébrale +++ Pneumoscystose pulmonaire +++ Traitements préventif pour ses 2 germes :bactrim (1cp/j) Candidose oesphagienne Rétinite CMV Cryptoccose Mycobacteries non tuberculeuses Parasitoses digestives (microsporidioses ) Leuco-encéphalite multifocale
3) pathologies liées au VIH
Purpura thrombopénique
Néphropathie (glomerulonephrite)
Cachexie /leuco-encéphalopathie (-)
4) tumeur viro induite Maladie de kaposi HHV8 Cancer col utérus Lymphome non hodgkinien \+ (avec augmentation durée de vie ) lymphome hodgkinien , cancer canal anal (HpV) , cancer poumon
5) coinfection hépatites b et c
Hétérogénéité de l évolution du VIH ?
- VIH 1/2
- sujet résistant
- progression lente /rapide
- contrôleurs élites
VIH 2 moins virulent VIH 1 mois transmission mère enfant
Sujets résistants (en contact mais pas de seroconversion)
- génétique : mutation homo ccr5
- immunologique: immunité cellulaire anti VIH efficace
Différence de progression -virus :tropisme cxcr4 plus virulent -immunité : meilleure -génétique Mutation hetero ccr5 HLA (protecteurs , délétères )
Contrôleur d élite
Charge virale faible car réponse cd8 performante
La thérapeutique du VIH ?
Traitements prophylactique : bactrim lorsque LT cd4
Voie de contamination du VIH ?
Groupes à risques?
Sexuelle
Sanguine ( transfusion , drogues iv , contamination professionnel
Verticale ( mère enfant): 3ème trimestre , accouchement (+++), allaitement .
( en diminution par trithérapie et césarienne selon charge virale mère à l accouchement )
Groupe à risque
Usager drogues iv
Hetero
Homo masculins
