4. Hérédité complexe Flashcards
La TAILLE d’un individu (height)
• La taille est un phénotype (= trait = caractère)
• Variation continue dans la population
• Origne de la variation est partiellement génétique
• Hérédité non-mendelienne ; tendance familiale
Question: par quel modèle peut on expliquer une telle variation
continue dans la population?
Réponse: par l’effet conjoint de nombreux gènes = modèle
multigénique
Caractères à VARIATION CONTINUE ex
distribution de la taille dans la population
Caractères à variation continue
variable continue
Ex: Taille, poids, QI, pression artérielle, couleur de peau, …. En fait la majorité des caractères • Variation souvent gaussienne • Nobéissent pas à modèle dhérédité monogénique • Mais bien à modèle où n loci monogéniques additionnent leurs effets phénotypiques = modèle multigénique
Variables continues, traits quantitatifs, QTLs
Modèle simple : pression artérielle 2 loci dialléliques allèle majuscule ® +10 unités (mm Hg) allèle minuscule ® +0 • 1 locus di-allélique (A,a) permet 3 génotypes AA, Aa et aa => max 3 phénotypes différents. • 2 loci di-alléliques (A,a) et (B,b) permettent 5 classes de phénotypes différents (ci-contre)
2 Loci de traits quantitatifs
Quantitative trait loci
(QTLs)
2 Loci de traits quantitatifs
Quantitative trait loci
(QTLs)
V
Variables continues, traits quantitatifs, QTLs
Modèle simple : pression artérielle allèle majuscule ® +10 unités (mm Hg) allèle minuscule ® +0 • 3, 4 loci di-alléliques… => histogramme s ’approche rapidement de gaussienne. • Lissage par facteurs d ’environnement (milieu) (quantité de sel dans le régime, …) • Hypertension = extrémité de la gaussienne • dominance, multi-allélisme… compliquent mais essentiellement idem.
Traits à variation
continue
• Souvent déterminés par les gènes (QTLs) et par l’environnement – Taille – Poids – Pression artérielle – …. • Partie génétique est multigénique Ø Multigénique + environnement = multifactoriel • Hérédité est donc complexe (= non mendelienne) 1 QTL 2 QTLs 3 QTLs 4 QTLs
V/F La TAILLE d’un individu (height): Hérédité non-mendelienne ; tendance familiale : hérédité complexe
V
par quel modèle peut on expliquer une telle variation
continue dans la population?
par l’effet conjoint de nombreux gènes = modèle
multigénique
Hérédité complexe des caractères à
variation continue
Complexe >< mendelien (simple) • Nombreux loci • Facteurs d’environnement – Ensoleillement (couleur peau) – Régime calorique (poids) – Sel (pression artérielle) – …
Régression à la moyenne
si variation nest pas héréditaire
• Croiser les individus extrêmes de la distribution • Si variation non-héréditaire (= effet denvironment): => croisement des extrêmes entre eux produira résultats identiques = regression to the mean • Si variation (même partiellement) héréditaire (= présence dun effet génétique) => distribution differente dans les 2 groupes
Caractères multifactoriels
• Composante génétique du phénotype est COMPLEXE car
multigénique = répartie sur de nb gènes
• Composante génétique est souvent LIMITÉE :
pénétrance globale du génome est incomplète
pour la plupart des caractères multifactoriels (ex: poids)
Traits discontinus (dichotomiques, discrets) montrant tendance familiale, non-mendelienne
- Fente palatine
- Mort subite familiale
- Schizophrénie
- Infarctus myocardique
- Sclérose en plaques
- Maladie de Crohn
Variables continues, traits discontinus (dichotomiques)
dia 20
Variation continue sous-tend phénotype
discontinu
• HTA négligée pendant des années peut se compliquer
d’hémorrhagie cérébrale (AVC hémorrhagique)
• Tendance à l’AVC hémorrhagique peut être familiale, suivant la
tendance familiale de l’HTA
Hérédité complexe dun trait dichotomique
= discontinu = discret ex
fente palatine • 1/1000 naissances • Tendance familiale, mais pas mendelienne • Trait discontinu, hérédité complexe
Variable continue, trait discontinu (dichotomique
ex: fente palatine : processus palatins doivent s’horizontaliser et fusionner
dans une fenêtre temporelle du développement.
• Dépend de beaucoup de facteurs génét et non génét.
• Que fusionnent lgtps ou juste avant limite est sans importance: palais
normal. Si après, fente palat.
Seuil naturel sur fond de développement embryonnaire variable
Effet additif de Loci de Traits Quantitatifs
Seuil = point d'équilibre de la balance Allèles = angelots et diablotins (au niveau de QTLs ≠)
Phénotypes partiels ou endophénotypes:
hérédité moins complexe
Phénotype complexe, nb loci
Endophénotype, moins de loci
Phénotype complexe, nb loci
- Fente palatine
- Mort subite familiale
- Schizophrénie
- Infarctus myocardique
- Sclérose en plaques
- Maladie de Crohn
Endophénotype, moins de loci
QT long
Ø Comportement « borderline »
Ø Artériopathie coronaire;
hypercholoestérolémie
endophénotypes
phénotypes d’hérédité
moins complexe, observables chez des sujets
qui ne passent pas le seuil d’apparition de la
variable discontinue d’hérédité plus complexe
représentée à gauche
Endophénotype mendélien
•
dia 27 • Mort subite: familiale, mais hérédité complexe • QT long congénital: mendelien, AD. Prédispose à la mort subite. Mutation hétérozygote dun gène de sousunité de canal ionique. Majorité des sujets heterozygotes sont asymptomatiques
– MULTIGENIQUES/MULTIFACT
« hérédité complexe
– diabetes – SEP, Parkinson, Alzheimer – cardiopathie ischémique, – Psychose – Crohn – thrombophilie – LED, PCE,… – …...
