Seminarium 5

Question 1

Jakie mechanizmy są odpowiedzialne za odrzucanie przeszczepu?

Answer 1

zarówno komórkowe jak i humoralne

Question 2

Jakie formy odrzucania przeszczepu wyróżniamy?

Answer 2

→ostrą

→przewlekłą

Question 3

Scharakteryzuj formę ostrą odrzucania przeszczepu:

Answer 3

Indukcja głównie przez komórki prezentujące antygen dawcy (głównie dendrytyczne, obecne w przeszczepionym narządzie). Aczkolwiek przeciwciała odgrywają tu niewątpliwie rolę, zwłaszcza w odrzucie nadostrym, to zasadniczym mechanizmem jest działanie cytotoksyczne limfocytów T.
Limfocyty CD4 i produkowane przez nie cytokiny prowadzą do wzbudzenia reakcji allogenicznej, w której biorą udział monocyty/makrofagi i inne komórki efektorowe przy pewnym udziale limfocytów CD8, B i komórek NK.

Question 4

Scharakteryzuj formę przewlekłą odrzucania przeszczepu:

Answer 4

Ma ono zwykle u podstaw reakcję nadwrażliwości typu IV, choć biorą w nim udział także przeciwciała anty-HLA oraz czynniki nieummunologiczne, np. zbliznowacenia narządu zapoczątkowane przez wcześniejsze epizody odrzucania.

Question 5

Jak dzielimy ostre odrzucanie przeszczepu?

Answer 5

→nadostre
→przyspieszone
→ostre (klasyczne)

Question 6

Czym spowodowane jest odrzucanie nadostre?

Answer 6

Obecnością przeciwciał skierowanych przeciwko głównym antygenom grupowym krwi lub anty-HLA-klasy I. Typowa reakcja nadostra zachodzi już podczas operacji lub bezpośrednio po niej.

Question 7

Kiedy zachodzi nadostre odrzucanie przeszczepu?

Answer 7

typowo zachodzi już podczas operacji lub bezpośrednio po niej

Question 8

Jaki jest mechanizm nadostrego odrzucania przeszczepu?

Answer 8

Zamiast zaróżowić się, przeszczepiona nerka np. pozostaje sina, wiotka. Po połączeniu naczynia dawcy i biorcy krew biorcy napływa do naczyń przeszczepu, istniejące we krwi przeciwciała reagują z antygenami komórek śródbłonkowych przeszczepu. Znaczne uszkodzenie komórek śródbłonkowych prowadzi do wytworzenia zakrzepów uniemożliwiających przepływ krwi prez przeszczep oraz krwotoków śródmiąższowych. Taki przeszczep musi zostać natychmiast usunięty, aby uniknąć jeszcze poważniejszych komplikacji, zwłaszcza rozległej martwicy nerek.

Question 9

Kiedy występuje przyspieszone odrzucanie przeszczepu i u kogo najczęściej?

Answer 9

w kilka dni po przeszczepie u chorych poddanych ponownemu przeszczepowi

Question 10

Czym jest spowodowane przyspieszone odrzucanie przeszczepu?

Answer 10

Obecnością przeciwciał limfocytotoksycznych (nie ujawniających się w standardowej próbie krzyżowej).

Question 11

Co stwierdza się w bioptacie odrzucania przeszrzepu przyspieszonego?

Answer 11

śródmiąższowe lub/i naczyniowe odrzucanie

Question 12

Kiedy najczęściej występuje ostre (klasyczne) odrzucanie przeszczepu?

Answer 12

w pierwszych kilku miesiącach po przeszczepie lub później, w zależności od efektywności leczenia immunosupresyjnego

Question 13

Jaki jest mechanizm ostrego (klasycznego) odrzucania przeszczepu?

Answer 13

Obejmuje zarówno reakcję humoralną i komórkową. Przeciwciała uszkadzają śródbłonki naczyń, co jest powodem vasculitis (zapalenie naczyń).

Question 14

Jak przebiega ostre (klacyczne) odrzucanie przeszczepu?

Answer 14

Reakcja zapalna najsilniej wyrażona w intimie tętnic średniej wielkości. Znaczne uszkodzenie naczyń z martwicą komórek śródbłonkowych może skutkować ogniskami martwicy. Z czasem przeważa nieostry naciek zapalny, a proliferacja miofibroblastów i włoknienie intimy prowadzi do zwężenia światła naczyń.
Obraz histologiczny jest nieco inny, jeśli w leczeniu immunosupresyjnym stosuje się steroidy, a nieco inny po cyklosporynie (która sama może uszkadzać w niewielkim stopniu np. nerki).

Question 15

Jak uwidacznia się reakcja komórkowa i humoralna w ostrym (klasycznym) odrzucaniu przeszczepu?

Answer 15

Jako naciek komórek jednojądrzastych w kontakcie z komórkami miąższu przeszczepu. Gromadzą się limfocyty CD4 i CD8, ale także makrofagi, limfocyty B, eozynofile i plazmocyty, co wskazuje na mieszany charakter reakcji. Mogą wystąpić wybroczyny krwawe i martwica pojedynczych komórek, potem ich uprzątanie i reakcja ziarninowa.

Question 16

Kiedy występuje przewlekłe odrzucanie przeszczepu?

Answer 16

rozwija się powoli w ciągu lat

Question 17

Jakie reakcje odpornościowe odgrywają rolę w przewlekłym odrzucaniu przeszczepu?

Answer 17

zarówno humoralna (przeciwciała), jak i komórkowa (limfocyty)

Question 18

Jak przebiega przewlekłe odrzucanie przeszczepu?

Answer 18

Zmiany naczyniowe prowadzą do obliteracji światła tętnic (endarteritis), co w efekcie wiedzie do przewlekłego niedotlenienia i włoknienia. Zapalenie toczące się w zrębie też przyczynia się do destrukcji komórek miąższowych i wreszcie występuje wypadnięcie funkcji przeszczepionego narządu.

Question 19

Odrzucanie przewlekłe mięsnia sercowego:

Answer 19

dominującą zmianą morfologiczną jest orzległe włóknienie samego mięśnia oraz rozległe zmiany włókniste intimy naczyń wieńcowych.

Question 20

Odrzucanie przewlekłe nerki:

Answer 20

mała, atroficzna, pozaciągana, włóknista

Question 21

Co to jest reakcja GVH i na czym polega?

Answer 21

Reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi (Graft-versus-host reaction-GVH).
Jest ciężkim powikłaniem przeszczepu szpiku kostnego, które wywołują immunokompetentne limfocyty dawcy u biorcy pozbawionego zdolności do odrzucania limfocytów dawcy.