326 - Les Antithrombotiques Flashcards
Quel est l’effet des antithrombotiques recherché ?
Inhibition de la formation de THROMBUS.
Citer les 2 types d’antithrombotiques et les situations ou ils sont respectivement utilisés.
Le choix de l’antithrombotique dépend de la physiopath’ de l’atteinte thrombotique à prévenir ou à traiter.
1) Antiagrégant plaquettaire :
- vs. thromboses artérielle athéromateuse +++, ou la formation du clou plaquettaire est l’étape limitante.
2) Anticoagulant :
- vs. maladie thrombo-embolique +++ (MTEV, FA, valves mécaniques)
Quelles sont les 4 actions de l’Aspirine (a. acétylsalicylique) selon la posologie administrée ?
ASPIRINE :
1) > 50 mg : inhibition irréversible de la COX-1 = de la synthèse de thromboxane A2 = antiagrégation plaquettaire*. Action très rapide.
2+3) > 500 mg : effet antalgique* et antipyrétique*
4) > 1 g : effet anti-inflammatoire*
Principales indications de l’Aspirine. Precisez les doses .
1) En 1ère intention dans la prévention IIr des pathologies athéromateuses :
- coronaropathie (angor, sd coronarien aigu, IDM)
- athérome cérébral (AVC ischémique, transitoire ou constitué)
- —-> DOSAGE : 160-300 mg en aigüe puis traitement d’entretien à 75-160 mg.
2) En bithérapie avec un autre antiagrégant plaquettaire, pendant 1 ans :
- si angioplastie avec POSE DE STENT.
Citer les effets secondaires de l’Aspirine en expliquant à chaque fois le mécanisme en cause.
1) UGD, hémorragie digestive patente ou occulte (anémie férriprive) : l’aspirine diminue la sécrétion de mucus gastrique qui est dépendante du thromboxane A2, la paroi gastrique est donc plus vulnérable à l’acidité ambiante.
2) Sd hémorragique cutané (pétéchies, purpura) ou muqueux (épistaxis, gingivorragies …) : augmentation du temps de saignement, défaut de formation plaquettaire en cas de micro-traumatisme.
3) Hypersensibilité médicamenteuse (urticaire, asthme, oedème de Quincke, choc anaphylactique) : attention car hypersensibilité croisée avec les AINS !
Quelles sont les contre-indication ABSOLUES à la prescription d’Aspirine ?
1) Ulcère gastro-duodénal EVOLUTIF
2) Hémorragie ACTIVE
3) Hypersensibilité à l’Aspirine OU aux AINS
Quelles interactions médicamenteuses sont à surveiller ?
1) Majoration du risque hémorragique en cas de co-prescription d’antiagrégants/anticoagulant/AINS.
2) Majoration du risque d’insuff rénale en cas d’Aspirine (++ si > 500 mg) + diurétiques (IEC/ARA2).
Mécanisme d’action du Clopidogrel (PLAVIX).
Antiagrégant plaquettaire :
- dont le métabolite* bloque de façon irréversible un récepteur plaquettaire, le P2Y12.
- en per os STRICT : voie IV inutile, car seul le métabolite est actif, ce qui requiert un passage hépatique.
- de délai d’action LENT : 5 jours pour atteindre l’efficacité maximale, ce qui nécessite l’usage de DOSE DE CHARGE en cas de nécessité d’efficacité rapide.
Principales indications du Clopidogrel (PLAVIX). Précisez les doses.
1) Prévention IIr des pathologies athéromateuses :
- coronaropathie (angor, SCA/IDM)
- athérome cérébral (AVC ischémique, AIT)
- —-> POSOLOGIE : 75mg 1 cp/j
2) Cas particulier du SCA :
- nécessité d’une bithérapie antiagrégante à dose de charge PLAVIX 300mg / ASPIRINE 300mg.
- la durée sera étendue à 1 ans en cas de pose de STENT
Quelles sont les contre-indications absolues à l’usage du Clopidrogrel (PLAVIX) ?
1) Même CI que l’Aspirine :
- UGD évolué
- Hémorragie ACTIVE
- Hypersensibilité
2) Mais aussi :
- Insuffisance hépatique sévère (médicament inactif)
- Allaitement (diffusion lait maternel, risque hémorragique pour le NN).
Hormis le Clopidogrel (PLAVIX) et l’a. acetylsalicylique (ASPIRINE), quels sont les nouveaux antiagrégants sur le marché et quelle est leur indication principale ?
Nouveaux antiagrégant = Prasugrel et Ticagrelor :
- indiqué uniquement dans le SCA en remplacement du Clopidogrel (bithérapie antiagrégante avec l’Aspirine).
Mécanisme, les “plus” et les “moins” du Prasugrel par rapport au Clopidogrel dans le SCA ?
Mécanisme :
- identique au clopidogrel, inhibition irréversible des recepteurs plaquettaire P2Y12.
Les + :
- plus puissant que le clopidogrel vs. récidive IDM, thrombose de stent
Les - :
- augmentation du risque hémorragique avec la prasugrel (attention donc chez le sujet > 75 ans).
- contre indication absolue identique au clopidogrel + antécédent d’AVC (PMZ)
Mécanisme, les “plus” et les “moins” du Ticagrelor par rapport au Clopidogrel dans le SCA ?
Mécanisme diffère du clopidogrel / prasugrel :
- inhibition RAPIDE et REVERSIBLE du P2Y12.
Les + :
- ce n’est PAS une pro-drogue, il est directement actif (d’ou sa rapidité d’action) car il ne nécessite pas une métabolisation hépatique préalable.
- plus puissant que le clopidogrel vs. morbi-mortalité cardiovasculaire
Les - :
- augmentation du risque hémorragique (attention donc chez le sujet > 75 ans).
- augmente le risque de dyspnée* et de trouble de la conduction* (précaution d’emploi si BPCO, BAV haut grade sous-jacent).
- interaction médicamenteuse proche de celle des Anticoagulant oraux.
- contre indiqué si atcd d’AVC (PMZ) + CI du clopidogrel (sd hémorragique, UGD évolué, insuff hépatique sévère).
Expliquer la “Règle des 3-5-7” en cas de chirurgie programmée chez un patient sous antiagrégant.
Si chirurgie nécessaire, avec absence de stent actif recent (inf. à 1 ans)
Arrêt des antiagregants :
- Aspirine : 3 JOURS avant la chir
- Clopidogrel / Ticagrelor : 5 JOURS avant la chir
- Prasugrel : 7 JOURS avant la chir
Mécanisme d’action commun entre l’HNF (CALCIPARINE), l’HBPM (FRAGMINE/LOVENOX/INNOHEP) et le Fondaparinux (ARIXTRA).
Activité anticoagulante :
- par activation de l’Antithrombine
- forme exclusivement INJECTABLE (IV ou SC)
- action RAPIDE (vs. AVK).
