Herzglykoside

Question 1

Digitalis -> Wirkung (3) inkl Wirkmechanismen

Answer 1

Positiv inotrop und negativ dromotrop:

• Hemmung Na/K-ATPase in Kardiomyozyten -> Steigerung des intrazellulären Natriumgehalts -> verringerter Wirkgradient des Na/Ca-Antiporters -> intrazellulärer Ca-Gehalt⬆️ -> Kontraktionskraftsteigerung (positiv inotrop) und Verlangsamung der Erregungsleitung im Herzen (negativ dromotrop)
• negativ dromotrope Wirkung außerdem auch über direkte Aktivierung des Parasympathikus durch zentrale Aktivierung der Vaguskerne

Negativ chronotrop:
* zentrale Aktivierung der Vaguskerne -> Vagotonus⬆️ -> reflektorische Senkung des Sympathikotonus -> Herzfrequenz⬇️

Question 2

Digitalis -> Nebenwirkungen (3)

Answer 2

• Gastrointestinale Nebenwirkungen (Erbrechen, Durchfälle)
• HRST
• Neurotoxizität: Sehstörungen

Geringe therapeutische Breite beachten!!!! -> strenge Kontrollen des Blutspiegels!!!

Question 3

Digitalis-Intoxikation:

• Ätiologie
• Klinik (5)
• EKG (2)
• Therapie (3)

Answer 3

Ätiologie:

• Überdosierung, Hypokaliämie (Digitalis konkurriert mit Kalium um Bindung an Na/K-ATPase -> Wirkverstärkung bei weniger Kalium)
• bei Digoxin: Niereninsuffizienz
• Verzehr Herzglykosid-haltiger Pflanzen (Fingerhut, Maiglöckchen, Oleander, Adonisröschen)

Klinik:

• Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall
• Sehstörungen (Gelb-/Grünstich)

EKG:

• muldenförmige ST-Senkung
• HRST jeglicher Art (Extrasystolen bis totaler AV-Block oder Kammerflimmern)

Therapie:

• bei Digitoxin und Digoxin:
  
  • Digitalis-Antitoxin (Fab-AK-Fragmente, die Digitalispräparate binden)
  • Magen-Darm-Spülung, Aktivkohlegabe
  • Kaliumwert hochnormal einstellen
• bei Digitoxin:
  
  • Cholestyramin (unterbricht enterohepatischen Kreislauf -> vermehrte Ausscheidung)
  • Hämoperfusion (hohe Plasmaeiweißbindung -> durch Plasmapherese kann gebundenes Digitoxin herausgefiltert werden)

Memo: der Fingerhut in der Mulde (muldenförmige ST-Senkung) hat grüne Blätter, aber die Blüte hat nen Gelbstich (Sehstörung als NW)

Question 4

Digitalis -> Indikation (3)

Answer 4

• Frequenzkontrolle einer Tachyarrhythmia absoluta
• Niedrigdosiert als Reservemittel bei Herzinsuffizienz (ab NYHA III) -> keine Prognoseverbesserung, Linderung der Symptome, Verhinderung von stationär behandlungsbedürftigen Dekompensationen
• paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie

Question 5

Digitalis -> 2 Präparate im Vergleich (Wirkbeginn, chemische Eigenschaft, Charakteristika)

Answer 5

Digoxin:

• Wirkbeginn oral: 2-3h
• Wirkbeginn IV: 10-30Minuten
• hydrophil -> ausschließlich renale Elimination -> Kumulation bei Niereninsuffizienz
• Therapie die DigitalisIntoxikation: Digitalisantikörper

Digitoxin:

• Wirkbeginn oral: 3-4h
• Wirkbeginn IV: 30-120 Minuten
• lipophil -> hepatische Metabolisierung -> bevorzugter Einsatz bei Niereninsuffizienz
• Therapie bei Digitalisintoxikation: Digitalisantikörper, Cholestyramin, Hämoperfusion

Memo: Digitoxin -> Langes Wort (L wie Leber); Digoxin -> kurzes Wort (K wie kidney)

Question 6

Digitalis -> Kontraindikationen (6)

Answer 6

Elektrolyte:

• Hypokaliämie
• Hyperkalzämie
• > verstärkte Wirkung der Glykoside

Herz:

• AV-Block ab II. Grades
• Sick-Sinus-Syndrom
• Wolff-Parkinson-White-Syndrom
• Hypertophische obstruktive Kardiomyopathie (alle positiv inotropen und nachlast- und vorlastsenkenden Medis sind kontraindiziert)

Niere:
- Digoxin ist bei Niereninsuffizienz kontraindiziert

Question 7

Digitalis -> Interaktionen: wirkungsverstärkende (3) und wirkungsmindernde (1) Medis

Answer 7

Wirkungsverstärkend:

• Erythromycin
• Butylscopolamin
• Nitrendipin

Wirkungsmindernd:
- Anionenaustauscherharze (Colestipol, Colestyramin)

Question 8

Digitalis -> Dosierungsempfehlungen

Answer 8

Aufdosierung: bei Frequenzkontroll-Therapie mit Digitalis zunächst höhere Dosen zur Aufsättigung -> im Verlauf (nach 2-5 Tagen) auf geringere Erhaltungsdosis reduzieren

Loading dose: 1mg (Vollwirkdosis)

Digoxin:

• Beispiel für schnellere Aufdosierung: 2x tgl 0,25mg für 2-3 Tage
• Erhaltungsdosis: 0,2-0,375mg/d
• therapeutischer Wirkspiegel im Blut: 0,5-0,8ng/ml

Digitoxin:

• Beispiel für schnellere Aufdosierung: 3x tgl 0,1mg für 3-5 Tage
• Erhaltungsdosis: 0,07-0,1mg/d
• therapeutischer Wirkspiegel im Blut: 10-20ng/ml

Alternativ Beginn mit Erhaltungsdosis -> Vollwirkdosis wird nach 5 HZW erreicht:

• Digoxin: HWZ = 1,6 Tage -> Vollwirkung nach 8 Tagen
• Digitoxin: HWZ = 6 Tage -> Vollwirkung nach 30 Tagen