5. Transporteurs et métabolisme Flashcards
Métabolisme de phase I est médié par quoi?
Cytochrome P450
Quel est le rôle du CYP450?
Oxyder les molécules afin de les rendre plus hydrophiles et faciliter leur élimination.
Quelles sont les 4 isoenzymes principales du CYP450?
3A4/A5 - 2D6 - 2C9 - 2C19
Médicaments métabolisés par CYP3A5/3A5?
Immunosuppresseurs, statines, benzos, antibiotiques, antiviraux.
Existe-t-il un polymorphisme fonctionnel pour le CYP3A4?
Non, mais il existe une synergie avec le 3A5, qui est fonctionnel chez 25% des blancs et 50% des noirs.
Médicaments métabolisés par CYP2D6?
Beta-bloqueurs, ISRS, anti-psychotiques, tricycliques, opioides.
Quelles sont les variations dans le métabolisme du CYP2D6?
Métabolisateurs lents et rapides, expliqué par le nombre de copies fonctionnelles du gène (0 à 13).
On administre une dose standard de codéine à un métabolisateur lent. Quel en sera l’effet?
Peu ou pas d’effet, car faible quantité de métabolite actif.
On administre une dose standard de codéine à un métabolisateur ultrarapide. Quel en sera l’effet?
Toxicité accrue, possibilité de complications majeures.
Médicaments métabolisés par CYP2C9?
Warfarine, tolbutamide, phenytoin (anti-épileptique)
Médicaments métabolisés par CYP2C19?
Antidépresseurs, IPPs, antiépileptiques, clopidogrel
Métabolisme de phase II est médié par quoi?
Des réactions de conjugaison.
Quelles sont les réactions de conjugaison les plus importantes?
Glucuronidation, acétylation, sulfonation, méthylation.
Quelle est l’enzyme associée à la glucuronidation?
UDP-glucuronyltransférase (UGT)
Particularité de la sous-famille UGT1?
Un seul gène formé d’un exon variable et d’une région constante.
