quinolones Flashcards

1
Q

Quel est le spectre des quinolones de regle régérale ?

A

Excellente activité sur les Gram - : entérobactéries (mais pas bcp les enteroccoque car gram+), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelle est la meilleure quinolone pour le pseudomonas ?

A

Cipro > Levoflox

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

les quinolones sont-elles bonnes pour les gram + ?

A

Gram + pour les molécules plus récentes (Levoflox +/-, Moxifloxacine)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Comment les fluoroquinolones ont été découverte ?

A

Découverte fortuite, vers 1960, de l’acide nalidixique lors du processus de purification d’un antimalarique, la chloroquine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

norfloxacine: la moins active, une des plus vieille. On l’utilise plus par voie topique ou ophtalmique. V-F

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

moxifloxacine (avelox): la plus récente. Celle qui a le spectre le plus large gram + et -. Mais n’est pas efficace contre pseudomonas car pas de groupement pipérazine. V-F

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones ?

A

Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase 2 et 4)

Empêche l’enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication ce qui bloque la transcription et la duplication normale de l’ADN

important: topoisomérase 1 et 3 ne sont pas des cibles!!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

les fluoroquinolones sont bactériostatiques et ont un effet post antibiotique faible a modéré. V-F

A

faux
bactéricide!

effet post antibiotique modéré aprolongée!

Effet post-antibiotique: permet de déterminer l’intervalle des ATB. Le temps ou on est en dessous de la CMI mais que la bactérie est sonné et ne se reproduit pas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

en quoi la CMB et le CMAX:CMI des fluoroquinolones est un déterminant de leur efficacité ?

A

Les CMB sont deux à 4 fois supérieures aux CMI.

CMB: concentration minimal bactéricide

Au moins 8-12 x CMI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

SSC:CMI est meilleur que Cmax:CMI pour prédire l’efficacité. V-F

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

pour latuberculose, quel est l’ATB qui se démarque ?

A

Tuberculose: atb qui se démarque, le plus efficace: levofloxacine 1000mg et souvent en association avec d’autre anti-tuberculeux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

les fluoroquinolones couvrent bien staph. V-F

A

faux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

quelle fluoroquinolone est présentement en developpement et couvre enteroccoque SARM et anaérobes ?

A

dalafloxacine

spectre tres tres large

couvre anaérobes aussi!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quels sont les 2 mécanismes de résistances face aux fluoroquinolones ?

A
  1. Mutation récepteur (soit AD gyrase ou topoisomérases 4)
  2. Pompe a efflux (quand la bactérie developpent ces pompes la, elle developpe résistance a plusieurs antibiotiques car ce mécanisme n’est pas spécifique au quinolones)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

on peut donner cipro pour une infection respiratoire gram +. V-F

A

faux!!!

le pneumocoque a des pompes a efflux surtout pour la cipro!!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

les pompes a efflux, autre que les fluoroquinolones, touchent quels ATB ?

A

B-lactamines
imipenème
tétracyclines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

le pseudomonas a comme mécanisme de résistance des pompes d’efflux. V-F

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

l’ADN gyrase est plus susceptible aux FQ que Topoisomérase IV. V-F

A

vrai pour les gram - donc plus de mutation sur ADN gyrase

faux pour Gram +: Topoisomérase IV est cible principale et la ADN-gyrase est intrinsèquement moins susceptible (donc plus de mutation de topoisomérase 4 chez les gram +)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Certaines bactéries peuvent survivre avec seulement ADN gyrase. V-F

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

la CMI est propre à chaque ATB. v-f

A

faux!

propre a chaque bactérie!!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qu’est-ce que la MPC?

A

mutation preventing concentration

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Si ratio Cmax/Cmin > ____= supprime l’émergence de résistance.

A

8

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

la résistance aux fluoroquinolones et facilité si exposition répétée a une FQ. v-f

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Une bactérie peut survivre sans les 2 topoisomérases. V-F

A

faux Si on bloque les 2 topoisomérase, la bactérie meurt (la bactérie peut survivre avec 1 seul mais si on lui enleve les 2 non)

25
Q

pourquoi on fait des rotations d’ATB chez les gens atteints de fibrose kystique ?

A

Fibrose kystique: exposé souvent aux antibiotiques car plus susceptible au infections alors plus de chance de developper des résistance. On se force a faire des rotations d’ATB pour retarder le plus possible l’émergence de la résistance

  • faire aussi attention à plaies chroniques, infections urinaires avec sonde à demeure.*
26
Q

La plasmide (Qnr) peut causer directement la résistance. V-F

pourquoi ?

A

vrai

Cause la synthèse d’une protéine qui protège ADN-gyrase et topoisomérase de l’inhibition causée par les FQ

27
Q

developper une résistance au P. aeruginosa est possible durant un traitement si monothérapie.V-F

A

vrai

28
Q

commente la biodisponibilité des fluoroquinolones.

A

Tres bonne biodisponibilité. Tres peu d’ATB qui ont des aussi bonne biodisponibilité. Exception: norfloxacine…

cipro: 80%
levo: 99%
moxi: 90%
norflo: 30-40%

29
Q

A quoi faut-il faire attention avec les fluoroquinolones et il faut dire dans le conseil ?

A

Aliments qui font de la chelation empeche absorption

30
Q

La demie-vie n’est pas un tres bon indicateur de la durée d’action des ATB. V-F

A

vrai!!

demie-vie des fluoroquinolone

cipro: 4h
levo: 6-8h
moxi: 10-15h
norflo: 5-7h

et elles se donne souvent die ou bid!!

31
Q

Toutes les fluoroquinolones doivent etre ajustés en IR. v-f

A

faux

éliminé par voie rénale alors la plupart des fluoroquinolone il faut ajuster en IR.

Exception: moxifloxacine= aucune ajustement!

32
Q

Quelle est la principale raison pourquoi les quinolones ont une ausis bonne biodiponibilité ?

A

car faible liaison aux protéines plasmatiques! - 30%

33
Q

parle moi de la distribution des fluoroquinolones.

A

Important: grande pénétration dans plusieurs tissus.

Reins, prostate, foie, poumons, bile = la concentraion tissulaire est plus grande que la concentration plasmatique

34
Q

pour quels types d’infections les fluoroquinolones ne sont pas recommandées ? (4)

A

salive,sécrétion bronchique, liquide prostatique: concentration faible donc traite pas bien.

Si dépendant des méninges inflammées, l’ATB péntre bien au début de l’infection pis a la fin ne pénetre pas bien. Donc pas recommandé.

35
Q

les fluoroquinolones sont ok en allaitements et en pédiatrie mais déconseillé en grossesse. V-F

A

faux

Contre-indiqué en grossesse et allaitement et enfants car inhibe la croissance. Fait des gens de plus petites tailles.

On le donne parfois chez les enfants si infection séveres (fibrose kystique, neutropénie, etc) car bénéfices plus grand que le risque

36
Q

Quels sont les effets indésirables les plus commun avec les fluoroquinolones ? mais a quoi faut-il faire attention ?

A

Douleur d’estomac et douleur abdominale (nausées, vomissements, diarrhée). Les gens vont vouloir prendre des anti-acides ce qui va diminuer la biodisponibilité. NON

37
Q

les fluoroquinolones prolonge l’intervalle QTc. v-f

pourquoi ?

A

vrai

car bloqueur IKr

38
Q

pourquoi on évite de donenr des GQ chez personnes agées et hospitalisation ?

A

Les antibiotiques perturbent la flore normale favorisant la surinfection par C difficile
Facteurs de risque: âge avancé, hospitalisation

Risque présent avec d’autres antibiotiques mais risque presque 2 fois > avec FQ.

39
Q

Quelles sont les 2 interactions majeures a retenir avec les FQ ?

A
  1. théophilline avec ciprofloxacine. Rapide et majeur. Double les concentration de théophilline. On couple d’emplé la dose de théophille durant le traitement de cipro
  2. cations divalents. Baisse l’absorption de facon importante. Donner la quinolone 2h avant(le mieux) ou 6h apres les cations divalents. (1h avant ou 2h apres ce n’est pas vrai!)
  3. warfarine: augmente effet anticagulant
40
Q

Quelles sont les indications cliniques pour les FQ ?

A
  • infection urinaire (surtout)
  • prostatine (surtout)
  • tourista
  • infection respiratoire a gram (a l’exception de cirpo…)
  • pseudomonas… otite externe maligne (a l’exception de moxi)
  • legionellose : levofloxacine
  • Mycobactérioses: Tuberculose : levofloxacine
41
Q

il y a présentement en étude la ciprofloxacine en inhalation dans la prévention des surinfections à Pseudomonas chez les patients avec bronchiectasies. V-F

A

vrai

Pour ne pas exposé le patient au complet. Exemple pour patient fibrose kustique car ils sont déjà bcp en contact avec atb

42
Q

pourquoi y a-t-il un interet renouvelé pour macrobid (nitrofurantoine)

A

en raison de l’augmentation de la résistance aux autres antibiotiques

43
Q

pourquoi macrobid est seulement bon pour infection urinaire ?

A

L’urine est la seule endroit ou ca se concentre pour etre efficace

Bactéricide aux concentrations atteintes dans urine

44
Q

il y a beaucoup de résistance aux macrobid. V-F

A

faux

Difficile de developper résistance car ATB agit a plusieurs niveaux

45
Q

Nitrofurantoine subit une réaction de réduction par les flavoproteines bactériennes en des intermédiaires réactifs, qui inactivent ou altèrent les protéines des ribosomes causant une inhibition des processus biochimiques aérobiques et la synthèse de l’ADN, de l’ARN, de la paroi bactérienne. V-F

A

vrai

46
Q

la nitrofurantoine est inefficace si Cl en bas de 40ml/min. pourquoi ?

A

la sécrétion de l’ATB dans l’urine est diminuer ce qui va diminuer l’efficacité.

47
Q

Le temps de demie-vie de la nitrofurantoine est grand. V-F

A

FAUX Courte demie-vie (0.3-1h) mais c’est ca quon veut car on veut quil dispraisse du plasma pour aller dans l’urine la ou il est efficace.

48
Q

Quelle est la seule indication de la nitrofurantoine ?

ok en grossesse ?

A

Traitement de la cystite aiguë chez la femme

Pourrait être utilisé chez femme enceinte.

50-100 mg po QID x 7 j ou 3 jours après urine stérile.
MacroBID 100 mg po BID

49
Q

Quels sont les effets secondaires de la nitrofurantoine ?

A

tres rare!!!

rare, mais graves:
Hépatique: jaunisse cholestatique (rare ), nécrose hépatique, Hépatites
Immunologique: hypersensibilité, réaction Immunologique
Neurologique: Neuropathie
Respiratoire: Maladie pulmonaire Interstitielle (rare ), fibroses pulmonaire (rare )

50
Q

Quelle est l’interaction la plus sévere avec le nitrofurantoine ?

A

Fluconazole:

Augmentation risque hépatotoxicité, tox pulmonaire

51
Q

Quel est le MA de la fosfomycine (monurol) ?

A

ressemble aux penicillines.

Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse des peptidoglycans par bloquage de la formation d’acide N-acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase.

Bactéricide

52
Q

monurol a un spectre étroit. V-F

A

faux!

spectre large gram + et -

53
Q

monurol a un effet synergique avec beta-lactamines, aminosides, et fluoroquinolones. V-F

A

vrai

mais en pratique, toujours utiliser en monothérapie

54
Q

monurol est bon contre pseudomonas. V-F

A

faux bcp de résistances!!!!

55
Q

Comment est éliminée monurol ?

faut-il ajuster en IR ?

A

Élimination: Rénale 90%

Comme c’est une dose unique, on a pas besoin d’ajuster en IR… mais si jamais dose répété, faut ajuster. (mais diapo 57 ca dit de réduire dose di Clcr <50ml/min…….)

Dose unique, mais les concentration urinaire perdure pendant 3 jours!

56
Q

le monurol pénetre seulement bien dans l’urine comme le macrobid donc seulement pour infection urinaire. V-F

A

faux!!!

Pour l’instant, on le réserve pour infection urinaire (ou infections a gram + et - multrirésistants), mais il a tout de meme une bonne pénétration de plusieurs tissus! Sauf que pour l’instant on a pas vrm d’étude pour ces autres tissus car tres couteux… cas s’en vient pt…

peut aussi etre utlisé chez femme enceinte

57
Q

Quelle est la seule infection répertoriée pour la fosfomycine?

A

metoclopramide et c’est mineure!

58
Q

les fluoroquinolones relation structure activité

position 7

  1. que fait le groupe pipérazine?
  2. que fait le grope pyrrolidine ?
A

Groupe pipérazine: augmente activité contre pseudomonas

Groupe pyrrolidine: augmente activité contre gram +. . Car a la base les quinolones, leur noyau de base couvre les gram -

59
Q

les fluoroquinolones relation structure activité

Qu’est-ce qui est important en position 6?

position 3-4 ?

A

Position 6 : Atome de fluor: augmente liaison avec le site principal du récepteur donc augmente activité. Augmente l’activité de l’ADN gyrase.

Le fluor fait en sorte qu’on parle d’une fluoquinolone!!! Et non juste quinolone

Positions 3 et 4: responsables de la chélation des métaux divalents