3. Doses multiples Flashcards
étude //, séquentielle, double insu
x vol. à 5mg + y placebo
après chaque cohorte => on a 3 possibilités
On continue
on reste à la mm chose
on revient en arrière
Étude //,séq, di
principes de base
l’étude se poursuit :
(2)
toxicité est prop. à la dose et augemente avec celle-ci
- en augmentant les doses séquentiellement qs l’atteinte d’une tox. inadmissible
- en diminuant/maintenant les doses qs l’atteinte du n prévu au protocole
Les approches design / analyse
n-paramétrique
3+3/a+b
group up and down
bias coin design
K in a row
Les approches design / analyse
paramétrique
CRM
ewoc
Approche non- paramétrique
5 designs de base + populaires
3+3 A+b group upanddown bias coin design k-in-a-row
Méthode A+B
similaire à 3+3 ,mais ak n>3
3 niveaux à définir a priori
borne inférieure de la tox pour N= A pts
borne supérieure de la tox pour A
Borne supérieure de latox pour A+B
group ^&v
2 niveaux à définir a priori
borne inférieure de la tox pour A (LI) et borne sup. de la tox pour A (LS)
si
le nbr de EA < Li => augmente la dose
SI
LI mm dose est répétée ds next cohorte ak same nbr de pts
SI
EA > LS => la prochaine cohorte de A pts reçoit la dose précédente ( + faible)
K in a row
pts enrollés 1 à 1
définir seul k à priori
si dernier pt a eu un effet tox à la dose utilisé, on recule dose précédente pr le suivant
si aucun des K derniers pts à cette dose n’a eu e.i => prochain pt recoit dose
méthodes paramétriques
crm
ewoc
CRM
adaptive design
fait appel aux stats bayésiennes
=>début avec l’assomption d’une relation dose-tox qui est raffinée au fur et à mesure que les obs. s’accumulent
=>besoin stat bayésien
=>peu compris par cliniciens
EWOC
permet d’atteindre DMT fast sans qu’une portion > spécifiée soit exposée à des doses toxiques
Doses multiples
tout ce qu’on a dit sur les doses uniques (3)
choisir les pts ak rigueur
mesure la sécurité après chaque dose
mesurer la sécurité apres chaque cohorte
doses multiples
// ,seq, di
on utilise moins de doses intermédiaires => si on ne prévoit pas de prob de sécurité
doses multiples
paramètres clés à l’équilibre
c prédose
vs
c min
c prédose :
[c] mesurée au moment où on donne la dose suivante après avoir atteint l’équilibre
c min :
[c] la plus basse à l’équilibre, peu importe où elle se retrouve
doses multiples
paramètres clés à l’équilibre
auc
cmax
cmin
fluctuation : si elle est petite => ^^ chance de rester ds index thérapeutique
