Hepatitas C Flashcards

1
Q

Apibrėžimas

A

Hepatito C viruso sukeltas kepenų uždegimas, kuris gali progresuoti į KC ir pirminį kepenų vėžį. Ypatybės: Trunka >6mėn. Kraujo serume randama anti-HCV ir HCV RNR. Būdingi morfologiniai kepenų pažeidimai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hepatito C virusas

A

RNR virusas, atrastas tik 1989m. Plinta per kraują ir kitus organizmo skysčius. IP=15-150d. Žinoma >6 genotipai (LTU pasitaiko tik 1-3). Gydymui lengviausiai pasiduoda 1b genotipas, 3 sunkiausiai.
Vyksta intensyvi replikacija kepenyje, l/m, kraujo mononuklearuose, kasoje etc. HCV genomas nestabilus, LABAI DAŽNOS MUTACIJOS (dėl to labai sunku sukurti vakciną).
Viruso chronizavimą lemia šeimininko susilpnėjęs imuninis atsakas bei viruso geba išvengti šeimininko imuninės kontrolės.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Perdavimo būdai

A
  • Parenterinis:
  • per švirkščiamuosius narkotikus (60-80%)
  • perpilant kraują/jo pakaitalus (1%) (ypač iki 1993m.)
  • hemodializės (5-40%)
  • intervencinių procedūrų metu
  • tattoo, auskarai
  • buityje naudojantis sergančio žmogaus žirklėmis, skutimosi mašinėle etc
  • medicinos darbuotojai
  • Lytinis perdavimo būdas: turint daug nepastovių lytinių partnerių (tačiau tikimybė nėra didelė)
  • Perinatalinis: iš sergančios motinos vaisiui (5-6%)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Rizikos grupės

A

Donorai iki 1993m., hemofilija, padidėjęs transaminazių aktyvumas, tie, kuriems perpilamas kraujas, tattoo, auskarai, HIV infekcija, i/v narkotikų vartotojai, turintys daugybinius sex partnerius, medicinos darbuotojai, motinų, sergančių HCV, vaikai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Virusas neperduodamas

A

Liečiantis, bučiuojantis (jei nepažeista burnos gleivinė) maitinant krūtimi, čiaudint, kosint, su maistu/vandeniu, liečiant sergančiojo odą/gleivines, jei rankų oda/gleivinės yra sveikos, naudojantis bendrais indais, neplatina vabzdžiai ir nariuotakojai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Profilaktika

A

Svarbiausia neleisti plisti infekcijai, mažinti kepenų ir kitų ligų riziką identifikuojant HCV sergančius asmenis, juos stebint ir skiriant jiems antivirusinį gydymą.
Pirminė:
-donorų atranka
-nevartoti i/v narkotikų
-saugūs lyt.santykiai
-nesinaudoti kitų asmenų higienos priemonėmis
Antrinė: sergančius informuoti, kaip užkirsti kelią tolimesniam kepenų pažeidimui ir kaip sumažinti HCV perdavimo riziką kitiems.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Rizikos veiksniai chronizavimui

A
  • vyriška lytis
  • vyresnis amžius
  • juodaodžių rasė
  • imunodeficitinės būklės
  • besimptominė/oligosimptominė ūminio hepatito klinika
  • aplinka: alkoholis, HBV, ŽIV, steatozė, vaistai
  • viruso kopijų skaičius, genotipas, potipiai
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

DGN

A

epidemiologinė anamnezė (rizikos grupių atpažinimas, tikrinimas), klinika, fizinis ištyrimas, biocheminiai tyrimai, virusiniai tyrimai, histologinis tyrimas (kepenų biopsija), fibroscan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Klinika

A

Dažnai besimptomė (60-80%): silpnumas, nuovargis, suliesėjimas, pilvo skausmas, diskomfortas po deš.šonk.lanku, pykinimas, anorexia. Simptomai dažnesni esant KC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Fizinis ištyrimas

A

Dažnai būna norma.

  • Hepatomegalija
  • KC požymiai (splenomegalija, teleangiektazijos [palmarinė eritema], ascitas, gelta, caput medusae)
  • ekstrahepatinės išraiškos (odos [vėlyvoji odos porfirija, plokščioji kerpligė], sąnarių, neurologinės, kraujo, inkstų, kraujagyslių. t.t.)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Biocheminiai tyrimai

A

Pagrinde ALT, AST, dar ŠF, GGT, bilirubinas. 60-80% ligonių būna nedaug/vidutiniškai padidėjęs aminotransferazių aktyvumas. G.b. pastoviai padidėję, svyruojančiai padidėję, pastoviai normalus. Dažnai padidėja GGT aktyvumas. ŠF ir bilirubinas dažnai normalūs/nedaug padidėję (nebent sergama labai aktyvia forma).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Virusiniai tyrimai

A
  • anti-HCV (screeningui, patvirtina HCV infekciją, atsiranda 1mėn nuo ligos pradžios. Randama 90-100% sergančiųjų, bet nepadeda diferencijuoti ūminio nuo lėtinio. Jei neigiamas, galima toliau nebetirti, nebent infekcija šviežia ar yra imunosupresija)
  • HCV RNR atliekant PGR [kokybinis tyrimas] (aktyvios replikacijos nustatymui, dėl gydymo pradėjimo ir gydymo monitoravimui. Nustatoma 1-2sav po užsikrėtimo. Anksčiau buvo auksinis standartas, dabar nebe toks svarbus)
  • HCV RNR [kiekybinis tyrimas] (svarbus numatant gydymo trukmę, prognozuojant jo efektą. Atliekamas genotipo ir viremijos nustatymas [didelė viremija >600.000 TV/ml])
  • HCV RNR reikėtų tirti, kai yra antiHCV+, o ALT, AST norma; antiHCV-, o ALT, AST padidėję; iki ir po priešvirusinio gydymo*
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Po kraujo kontakto su HCV infekuotu tirti:

A

HCV RNR, HCV RNR po 4sav., anti-HCV ir ALT po 12 ir 24 sav.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

anti-HCV +, HCV RNR + :

A

ūmi arba lėtinė HCV infekcija

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

anti-HCV +, HCV RNR - :

A

pasveikimas po HCV arba HCV infekcija tuo periodu, kai yra žemas HCV RNR; klaidingai neigiama

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

anti-HCV -, HCV RNR + :

A

ankstyva infekcija, HCV infekcija imunosupresuotam ligoniui, ŽIV infekcija, ilgalaikė dializė. Tada reikia nustatinėti HCV RNR.

17
Q

Histologiniai pokyčiai esant HCV

A
  • Fibrozė pagal METAVIR (0, 1, 2, 3, 4 laipsniai)
    • 0: fibrozės nėra
    • 1: periportinė fibrozė
    • 2: pavienės plonos pertvaros (septos) tarp skiltelių
    • 3: P-P ir P-C septos, daugybinės
    • 4: cirozė
  • Aktyvumas pagal ISHAK (mums neaktualus)
  • Būdinga triada, bet ne patognomoninė (steatozė, tulžies latakėlių pažeidimas, portiniai limfocitiniai agregatai ir folikulai)
18
Q

Histologinis tyrimas, fibroscan

A

Histologinis tyrimas būtinas kepenų fibrozės laipsnio ir HAI nustatymui. Fibroscan padeda nustatyti fibrozės laipsnį neintervenciniu būdu

19
Q

Kepenų biopsijos indikacijos ir kontraindikacijos

A

Indikacijos:
-padidėjęs ALT, AST aktyvumas dėl nežinomos priežasties
-nežinomos priežasties hepatosplenomegalija
-lėtinis hepatitas
-alkoholinės kepenų ligos dgn patikslinimas
-cirozės dgn ir etiologijos patvirtinimas
-neaiški intrahepatinė cholestazė
-neaiškūs infiltraciniai pakitimai
-žymi nekrozė be aiškios priežasties
-neaiški sisteminė liga
Kontraindikacijos:
-anemija
-ascitas
-kraujo krešumo sutrikimai
-pūlinės ligos
-kepenų hemangioma ar kepenų cistinė liga
-tulžies latakų obstrukcija
-alergija vietiniams anestetikams

20
Q

Gydymo efektas tikrinamas po:

A

4, 12, 24, 48 ir 72 sav. priklausomai nuo genotipo ir viremijos

21
Q

Fibrozės progresavimą lemia:

A

amžius užsikrėtimo metu, vyriška lytis, ŽIV ir HCV koinfekcija, alkoholio vartojimas, imunosupresija, steatozė, ferum padidėjimas kepenyse, ryškūs uždeg.ir nekroziniai pokyčiai, ryški fibrozė pirmosios biopsijos metu, 3 genotipas.

22
Q

Ligos eiga ir baigtys

A

LH be fibrozės -> po 10m. LH su periportine fibroze -> po 20m. kompensuota KC -> po 30-35m. dekompensuota KC arba HCK (metai nurodyti nuo užsikrėtimo momento). 40-65% pacientų pasveiksta/liga lieka gerybinės eigos. 30-35% ligos liga nepalanki, progresuoja į KC ar HCK.

23
Q

Patogenezė

A

Kepenų pažeidimą lemia viruso sukeltos imuninės r-js vyraujant TH1 imuniniam atsakui. ŪHC -> LHC:
-Jei imuninis atsakas vyksta vyraujant TH1 tipo r-joms, indukuojama citokinų IL-2 ir IFN produkcija -> aktyvuojami CD8 -> citotoksinis poveikis infekuotiems hepatocitams -> jų lizė ir viruso klirensas. Antivirusiniai citokinai užtikrina necitolizinį viruso klirensą.
-Jei imuninis atsakas vyksta vyraujant TH2 tipui, didėja IL-4 ir IL-10 produkcija -> aktyvuojami CD4 -> Ak gamyba -> virusas eliminuojamas nepakankamai, skatinama tolerancija, liga chronizuojasi.
Reikšmės turi ir nepakankamas humoralinis atsakas: susidaro specifiniai neutralizuojantys Ak, jų aktyvumas menkas ir jie nesugeba eliminuoti esamos infekcijos.

24
Q

Gydymas

A

IFN ir ribavirinas nebenaudojami.
Šalutiniai IFN reiškiniai: gripoidiniai simptomai, autoimuninės ligos, hematologinės komplikacijos, neuropsichiniai pažeidimai, endokrininės ligos, kardiologinės komplikacijos.
Šalutiniai ribavirino reiškiniai: HEMOLIZINĖ ANEMIJA, TERATOGENINIS POVEIKIS, alerg.r-jos, odos pažeidimai ir t.t.
Ombitasviras, paritapreviras, ritonaviras, dasabuviras; pangenotipiniai vaistai (1-3 genotipams) elbasvirum ir grazoprevirum. Naujų vaistų kontraindikacijos: nepageidaujamos sąveikos su daugeliu vaistų; neutropenija, trombocitopenija, anemija.
Hepatito C 1 genotipo gydymo schema:
12 sav., efektas ~100%, geras toleravimas.
Paritapreviras + ombitasviras + dasabuviras