T-celler Flashcards
Hur fungerar vägarna i immunförsvaret för T-celler och B-celler?
T-celler kan dels ta upp antigen i receptorn som kan leda till en cytokin sekretion eller så kan antigen binda och leda till att den dödar den infekterade cellen.
B celler kan aktiveras och bli antigen selected sekreterande b-cell som sekreterar ut antikroppar som kan binda till antigener och bilda komplex.
Vad behövs t-celler för i det adaptiva försvaret?
För induktion (start) och genomförande av antigen-specifika immunsvar är som dirigenter av den immunologiska orkestern.
Vilka stora huvudtyper finns av t-celler? beskriv dem
CD4+ Thjälparceller:
* Känner igen och binder MHCII + peptid via sin TCR
* Hjälper B-celler till att aktiveras och börja producera antikroppar mot
tymusberoende antigen.
* Hjälper naiva CTL att aktiveras
* Producerar cytokiner som styr immunsvaret till Th1, Th2 eller Th17
CD8+ cytotoxiska t-celler
(* Känner igen och binder MHCI + peptid via sin TCR
* Dödar infekterade målceller genom frisättning av perforiner och granzymer.
)
Frisätts av cytotoxiska t-celler?
Perforiner och granzymer
T-cells tillverkningens väg?
Blir en progenitor i benmärgen och transporterar sig sedan vidare till tymus där de utvecklas och när det är gjort så kommer de att åka ut till sekundära lymfoida organ där de kan stöta på antigener.
Beskriv tymus histologi
Har kortikala epitelceller som omger thymocyter i kortex och sedan även en medulla. De andra cellerna har två funktioner bland annat att producera tillväxtfaktorer för att starta utvecklingen av cellerna. Sedan även leda till att vi får rätt typer av t-celler.
Hur fungerar tymus funktion över åren?
Vid 10 års ålder har den som högst kapacitet, men kommer blir mindre med åren och ersättas av fettväv. Men när man är yngre har man sämre utvecklat immunsvar och då behövs en större produktion och när minnes b-cellerna har fått utvecklas så kommer de att finnas där för resten av livet och vi är inte i lika stort behov av produktionen
Vad definerar T-celler?
De celler som har en TCR.
Beskriv strukturen av en TCR?
Har en TCR med alfa och betakedja och omges av CD3 i olika varianter och har en del som går ner i cellen som skickar vidare eventuella signaler
Beskriv interaktionen mellan En tcr och en CD4+ Tcell och en MHCII antigen peptid hos en APC.
TCR binder till peptid och MHC klass II samtidigt som CD4 hjälper till och sedan sker det en interaktion mellan CD80 eller CD86 med CD28
Vilka är de två klasserna av T-cells receptorer?
Alfa-beta som har en alfa och en betakedja.
Sedan gamma delta som inte är lika vanlig.
Vad händer mer specifikt på cellnivå i Thymus?
Utvecklandet av antigen-bindande T-cellsreceptorer på olika typer av T-celler.
Hur bildas olika varianter av T-celler?
Först en CD34 som är en uncommited progenitor. som omvandlas till CD2 som blir en commited dubbelnegativ (saknar både Cd8 och CD4) -t-cellsprogenitor. som kommer att rearrangeras och antagligen få gamma delta eller alfabeta där den senare är vanligast. Alfa-beta kommer att bli en uncommited dubbelpositiv thymocyt som kommer ha både CD4 och CD8. sedan kommer det att rearrangeras igen och bildar då en commited alfabeta T-cell.
Olika checkpoints i utvecklingen av T-cellerna?
Efter rearrangeringen av Beta gener och sedan innan de blir mogna dubbelpositiva celler.
Hur fungerar selektionen av T-cellsreceptorer?
Först positiv selektion av T-celler med TCR som kan interagera med MHC, då måste binda in annars dör dem.
Sedan negativ selektion för att utveckla en central tolerans mot kroppens egna proteiner. De med för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med själv-peptider. dessa kommer att fastna och kan inte komma ut i kroppens övriga system. Kommer att leda till att de förstörs
Hur bildas CD4 resp CD8 T-celler?
De kommer att binda till nån av dem och då kommer den uppreglera bildandet av den receptorn och nedreglera den andra. Gör att cellerna blir singelpositiva.
Hur undviks autoimmunitet hos T-celler?
De binder för starkt till peptid och MHC vilket gör att den dödas. I tymus finns inga främmande antigen vilket innebär att det bara är kroppseget som kommer att detekteras, om de som binder för starkt dödas kommer de inte kunna reagera ut i kroppen.
Hur undviks autoimmunitet då de förmodligen inte hinner träffa på alla celler i tymus?
Det finns en typ av antigenpresenterande celler som bara finns i tymus Lilla mtec. De har en specifik gen som genererar ett protein som gör att de kan producera en typ av kroppens protein allt som är nedärvt, kan producera litegrann. Aire kan göra att det testas mot kroppens specifika proteiner. Aire är en molekyl som kan luckra upp DNA.
Vad är nödvändigt för aktivering av Naiva t-celler
Antigenpresentation
Var aktiveras T-celler vanligtvis?
Lymfknuta eller i mjälten. De tas in med dendritiska celler eller andra antigenpresenterande celler och aktiverar T-celler i dessa organ, Mjälten är för de som finns i blodet.
Hur går det till när Th-celler blir Co-stimulerade?
Signal 1 bindning av antigenpeptid presenteras på MHCII till TCR och även en CD4 bindning krävs.
Sedan finns signal 2 med B/ medlemmarna CD80 och CD86 som binder in till CD28 på t-hjälparcellen.
Måste finnas båda för att det ska fungera. Blir det ingen signal blir det en klonal anergi.
Vad är klonal anergi?
(Funktionell inaktivering av T- eller B-lymfocyter, så att de förlorar sin förmåga att framkalla ett immunsvar mot antigen. Detta sker genom olika mekanismer hos de båda lymfocyttyperna och kan bidra till självtolerans.)
En viktig Coinhibitor hos T-cellsreceptorer?
CTLA-4 leder till inaktivering då den blockerar costimulation.
verkar lovande som cancerterapi så man kan blockera hämningen av T-celler.
Aktiverade T-celler genererar vad? Vad stimulerar den?
Effektor och minnes-t-celler. Släpper ut IL-2 som binder in på de egna receptorerna (autokrin signalering) och leder till att cellen delar sig i effektor och minnes-celler. Sen parakrin stimulering av IL-12 från APC (Signal 3).
Beskriv hur Cytotoxiska T-celler dödar målceller:
Först binda in och bilda konjugat och sedan cytoplasmatiskt rearrangemang sedan oxocytos av granula som leder till apoptos och sedan återvinns CTL
Beskriv fas-medierad celldöd:
eliminerar självreaktiva lymfoida celler.
FASL på TC binder till FAS på målcellen och inducerar Apoptos.
Binder in och släpper ut molekyler som leder till celldöd.
Bra att kunna:
skillnader mellan alfa och beta T-celler?
Hur jobbar T-reg?
Har IL2 receptorer som aktiverar och cellen släpper ut massa inhibitoriska grejer till effektorcellen som typ, IL-10, TGF beta och IL-35
sen inhiberar den dendritiska cellen med ctla-4, vilket leder till inhibition av proinflammatoriska cytokiner.Kan även döda T-celler.
Hur aktiveras NKT-celler?
Hur dödar olika cytotoxiska lymfocyter celler?
Hur fungerar det med anergiska Tceller?
avsaknad av positiv co-stimulering vid igenkänning av antigen-peptid på MHC eller negativ co-stimulering (CTLA-4 som uppregleras på effektor-t-celler efter ett dygn) stänger av aktiverade T-celler/ leder till anergi.
Hur skadas en njure vid en organtransplantation?
