frågor från sammanfattning del 1 Flashcards
Vad är Amyloidos?
Amyloidos är en undergrupp blandproteinkonformationssjukdomar, sjuk-domar som beror på proteiner som veckats fel och skapar sjukdom.
Hur orsakar majoriteten av amyloidos sjukdomar?
Majori-teten av dessa orsakar sjukdom genom att bilda aggregat som syns mikro-skopisk
Ge exempel på sjukdomar som beror på konformationsproblem
gråstarr(intracellulärt), parkinsons,huntingtons(intranukleärt) mm beror på konformationsproblem
Vad är Det som gör konforma-tionsproblem patologisk
är att de modifierade proteinerna kan 1) ansamlas och bildar fysiska hinder för t.ex. metabola utbyten (e.g. langerhans öar), 2)förlora funktioner och därför leda till sjukdom, eller 3)få en ny funktion som har en patologisk effekt
Vad är Amyloider
är en grupp av proteiner som är vanligt förekommande i flera
sjukdomar och därför utgör sin egen kategori,
Vad beror neurosjukdomar bland annat på?
en felaktig klyvning av
prekursorn APP. Vid den felaktiga klyvningen antar amyloider en struktur
så de kan binda till varandra och bildar fibriller, små fibrer 10nm i diameter
som en stor röra. Vilken del av amyloiden som är sjukdomsorsakande är inte
bestämd men man tror att oligomerer, små bindningar av amyloider som går
ihop och bildar fibriller, är toxiska medan fibriller inte är toxiska i sig.
Uppkomsten av amyloider kan bero på
genetiska faktorer, där proteiner blir felveckat från början; det kan uppkomma vid en minskad nedbrytning
av amyloider och vid fragment av amyloider (som andra amyloider kan bilda
oligomerer med) och viktigt så kan det uppkomma vid en ökad koncentration
av amyloider.
Beskriv hur fibriller utvecklas över tid
När man tittar på uppkomsten av fibriller ser man att det tar
lång tid men så fort en fibrill bildats så ökar antalet otroligt snabbt, samtidigt
kan man påbörja fibrillsyntesen genom att sätta in en seed, en färdig fibrill
bland amyloider.
Vilka effekter kan fibriller ge?
Eekten kan vara lokal och relativt ofarlig eller systemisk
och dödlig.
Beskriv AL-amyloidos
En typ av amyloider uppkommer från antikroppars lätta kedjor huvudsakligen
som en bieffekt av en myelom14, när en B-cell delar sig ohämmat utsöndrar
de stora mängder av samma antikropp så kan den lätta kedjan lossna och
aggregeras. Aggregaten sprids till flera organ men det är spridningen till
hjärtat som avgör prognosen. Ansamlingar i hjärtat kan antingen finnas vis
hjärtmuskelcellerna och störa deras funktion eller på retledningscellerna och
störa hjärtrytmen.
AL-amyloidos kan yttra sig på huden på tre sätt. AL-amyloider ansamlas
runt endotelceller som försvagas och då man ofta gnuggar sig vid ögonen
så fårman blåmärken som liknar blåtiror fast det är bilateralt. Huden kan
dessutom förhårdnas på händerna och hudbitar kan lossna om amyloider ansamlas
vid epidermis och bilda sår.
Bekskriv AA-amyloidos
AA-amyloidos var den första typen av amyloidos man upptäckte på 1800-
talet. Det är en sjukdom som uppkommer i samband till andra sjukdomar,
förut var det infektiösa sjukdomar som kunde utlösa en sekundär amyloidos
som det kallades men nu är det kroniska sjukdomar15 som är den vanligaste
orsaken. Den vanligaste dödsorsaken för AA-amyloidos är njurinsufficiens,
AA-amyloider ansamlas främst vid glomeruli som då tar skada. I väst är
sjukdomen numera väldigt ovanlig, likt alla andra amyloidoser egentligen.
Beskriv Familjär amyloidotisk polyneuropati
Denna sjukdom utgår från en mutation av proteinet transtyretin som ansamlas
runt perifera nerver först med de distala. Proteinet är uppbyggd av 4
subenheter som inte bildar amyloider men monomerer kan bilda ansamlingar,
uppkomsten av monomerer uppkommer av att tetrameren (de 4 subenheterna)
förlorar stabilitet och delas på fyra. Proteinet är ett leverprotein som
obehandlat leder till döden inom 10-15 år, den kan behandlas antingen genom
levertransplantation så den nya levern inte bildar dåliga transtyretiner
(dock fungerar detta inte alltid, orsaken är okänd) eller med siRNA som stör
ut syntesen av det felaktiga proteinet.
