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12. Leucemias Agudas Flashcards

1
Q

Que son las leucemias agudas

A

Proliferacion neoplasica clonal de celulas precursoras incapaces de madurar (blastos) en medula osea que produce un descenso de las celulas normales de las tres series hematopoyeticas (pancitopenia) con posterior invasion de sangre periferica

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2
Q

Que son las leucemias cronicas

A

*Proliferacion de caractere clonal que tiene su origen en una celula madre pluripotencial comun a las tres series hematopoyeticas, con intensa proliferacion de la serie granulocitica o linfocitica en la M.O.

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3
Q

Epidemiologia de las leucemias agudas

A
  • Ligero predominio masculino
  • LLA incidencia maxima: 2-5 años
  • LLA enfermedad maligna mas común en niños
  • LMA incidencia aumentada con la edad (65 años)
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4
Q

Como se clasifican las Leucemias Linfoblasticas Agudas por la FAB

A
  • LLA L1: Linfoblastica “Tipica” (celulas pequeñas) (20-30%)
  • LLA L2: Linfoblastica “Atipica” (celulas grandes heterogeneas) (70%)
  • LLA L3: Linfoblastica (Linfoma de Burkitt) (1-2%)
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5
Q

Los marcadores inmunologicos permiten:

A
  • Reconocer estirpes y tipos celulares
  • Establecer subgrupos inmunologicos
  • Definir poblaciones celulares con propiedades biologicas especificas
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6
Q

Cuales son los anticuerpos que se encuentran en las LLA T y LLA B

A
  • LLA T: CD7, CD3c, CD2, CD34 y CD45

* LLA B: CD79a, CD19, CD34 y CD45

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7
Q

Que tipo de anomalia citogenetica puede ocasionar leucemias

A
  • Cromosoma philadelphia: Produce gen quimera BCR/ABL t(9;22) (q34;q11.2) produciendo proteina p190 (LLA) en 2% niños y 25% adultos y proteina p210 (LMC)
  • Cromosoma 11 gen MLL dando un pronostico sombrio tanto LLA como LAM
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8
Q

Cuadro clinico de la LLA

A
  • Fiebre: sudores nocturnos, perdida de peso inexplicable (primer sintoma)
  • Sx anemico
  • Sx infiltrativo (linfadenopatia indolora) (primer sintoma)
  • Leucocitosis
  • Dolor de huesos (se presenta como cojera o negativa a soportar peso en los niños)
  • Leucemia meningea:Dolor de cabeza, rigidez de cuello, cambios en el campo visual
  • Agrandamiento testicular
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9
Q

Dx de LLA

A
  • Pruebas iniciales:Biometria hematica (determinar el recuento de leucocitos y la presencia de blastos) (trombocitopenia y anemia)
  • Pruebas de confirmacion: Aspiracion y biopsia de medula osea (examinar morfologia (aumento de linfoblastos >20% en medula osea) (LLA: , histoquimica (TdT positivo) , citogenetica (t(9,22) cromosoma philadenphia, 20-30% de LLA en adultos) e inmunofenotipo (B:CD10 (CALLA) marcador de linfocitos B inmaduros (pre-B), CD19, CD20; T:CD2, CD8, especialmente CD3)
  • Radiografia de torax:Masa mediastinica (infiltracion timica) (LLA celulas T)k
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10
Q

Factores de riesgo para LLA (favorable en niños)

A
  • Edad de 1-9 años
  • Leucocitos <50000
  • Inmunofenotipo B comun
  • Hiperdiploidias >50
  • Sexo femenino
  • <5 blastos en MO el dia 14
  • t(12;21)
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11
Q

Factores de riesgo para LLA (desfavorable en niños)

A
  • Edad menor de 1 o mayor de 9 años
  • Leucocitos >50000
  • Inmunofenotipo T, preB, B maduras
  • Hipodiploidias t(9;22) (BCR/ABL), t(4;11) (ALL1/AF4)
  • > 20% blastos en MO en el dia 14
  • > 1x10^9/L blastos en SP
  • Afectacion en SNC en el momento del diagnostico
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12
Q

Factores de riesgo para LLA (favorable en adultos)

A
  • Edad 16-25 años
  • Leucocitosis <25000
  • <5% blastos en MO el dia 14
  • RC en 4-5 semanas
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13
Q

Factores de riesgo para LLA (desfavorable en adultos)

A
  • Edad >30 años
  • Leucocitos >25000
  • t(9;22), t(4;11)
  • > 25% blastos en MO el dia 14
  • No lograr RC en 4-5 semanas
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14
Q

Pronosticos de LLA

A
  • Favorable niños: 90-95% logran RC, 70% la mantienen durante 5 años y 95% se curan
  • Desfavorable adultos: 70-85% logran RC, 30% la mantienen durante 5 años, <5% se curan aun con TMO
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15
Q

Tx para LLA

A
  • Destruir la mayoria de las celulas leucemicas (quimioterapia agresiva) y recuperar la hematopoyesis normal y el bienestar del px
  • Farmacos:Vincristina, prednisona, L-asparaginasa (terapia de mantenimiento)
  • Cromosoma Philadelphia: Imatinib, nilotinib o desatinib
  • Tx mantenimiento tiene como objetivo destruir ultimos vestigios de leucemia residual con mercaptopurina y metotrexate (interfieren con DNA) administrando durante 2-3 años, en cr philadelphia seguir con imatinib
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16
Q

Tx preventivo de Leucemia meningea

A
  • Destruir las celulas que se han alojado en este sitio santuario
  • Administracion de farmaco via intratecal por 2-3 años (metotrexate, citarabina, corticoides)
  • De no llevarse a cabo 50% recaeran al SNC
17
Q

Clasificacion FAB de LMA

A

M0: Mieloblastica aguda con minima diferenciacion (indiferenciada)
M1: Mieloblastica aguda sin maduracion (indiferenciada)
M2: Mieloblastica aguda con maduracion (Bastones de auer) (t 8;21)
M3: Promielocitica (bastones de auer y esterasa) (t 15;17) (PLM-RARa) (Sx hemorragico al dx)
M4: Mielomonocitica (M4Eo: inv (16))
M5a: Monoblastica aguda (t 9;11)
M5b: Monocitica
M6: Eritroleucemia (glucoforina y espectrina)
M7: Megacarioblastica (CD41, CD61 y gp IIb-IIIa) (Sx de Down)

18
Q

Clasificacion Inmunologica de LMA

A
  • LAM (15:17)+:MPOc, CD13

* LAM (15;17)-:CD117, CD34, CD15, HLA-DR y CD45

19
Q

Manifstaciones clinica y laboratorio de LMA

A
  • Hipertrofia gingival (M4 y M5)
  • Linfadenopatias y visceromegalias
  • Sx hemorragico (por trombocitopenia o coagulopatia (LAM M3)
  • Sx anemico
  • Sx infiltrativo (adenomegalia, hepatoesplenomegalia (LAM M4 y M5)
  • Leucemia cutis
20
Q

Dx LMA

A
  • Citometia hematica con FSP
  • Aspirado medular (>20% de blastos y bastones de Auer (M3) (mieloperoxidasa) (dx inequivoco de LAM)
  • Aspiracion y biopsia de medula osea
  • Estudio citogenetico (PCR, Cariotipo y FISH (t 15;17) (M3))
21
Q

Factores pronosticos favorables para LMA

A
  • LAM primaria
  • Niños y adultos jovenes
  • Leucocitos normales al dx
  • Subtipo:M3/M4Eo
  • t(8;21), t(15;17), inv 16 y t(16;16)
  • RC con 1 ciclo de QT
  • Remision completa sostenida 5 años (15-40%)
22
Q

Cual es el objetivo del Tx de LMA

A
  • Desaparicion clinica y hematologica del cuadro leucemico
  • <5% de blastos en la medula osea
  • Sin blastos en sangre periferica
  • > 1000 neutrofilos absolutos sin otras citopenias
  • Citarabina mas antraciclico
23
Q

Que son las leucemias hibridas

A

Leucemias agudas con un 10% o mas de blastos que coexpresan antigenos linfoides y mieloides con una frecuencia de 0.6-10% se dintinguen en tres grupos

24
Q

Como se distinguen las leucemias agudas hibridas

A
  • Leucemia bifenotipica: Existe una sola poblacion leucemica que coexpresan marcadores linfoides y mieloides en mas del 10% de los blastos
  • Leucemia Bilineal: Se detecta dos poblaciones leucemicas que demuestran por separado caracteristicas mieloides y linfoides
  • Leucemia con cambio fenotipico: Se produce una conversion del fenotipo, de mieloide a linfoide o viceversa, despues una recaida
25
Q

¿A qué sitios hace metastasis LLA?

A
  • SNC

* Testiculo

26
Q

¿En que pacientes esta indicado el transplante alogenico de celulas madre?

A

En pacientes con mal pronostico:

  • Citogenetica desfavorable
  • Pacientes que no logran la remision con quimioterapia
27
Q

¿Cual es el tratamiento de apoyo en las leucemias agudas?

A
  • Profilaxis antibiotica (infeccion/fiebre neutropenica
  • TMP-SMX
  • Herpes->Aciclovir
  • Antiemetico:Ondansetron
  • Profilaxis de calculos de acido urico
  • Hidratacion y administracion de fluidos
  • Alupuridol y rasburicasa (Sx de lisis tumoral)
28
Q

Si un niño con LLA presenta fiebre. ¿En que estarias sospechando?

A

Como signo de infeccion hasta que no demuestre lo contrario

29
Q

Cuadro clinico comun que tiene las leucemias agudas (LLA y LMA)

A
  • Anemia: Fatiga, palidez, debilidad
  • Trombocitopenia: Epistaxis, encias sangrantes, petequias
  • Leucocitos inmaduros: Infecciones frecuentes, fiebre
  • Hepatoesplenomegalia (causada por infiltracion leucemica)
  • Emergencia oncologica (anciano con priapismo, mas comun en LMA que LLA)
30
Q

¿Cuales son las leucemias agudas mas frecuentes en las LLA y LMA?

A

LLA: L2 (70%) celulas B (80-85%) (CD2, CD3, CD5) (t(9;22))
LMA: M3 (leucemia promielocitica aguda) (bastones de auer) (CD34) (t(15;17))

31
Q

Etiologias de LLA y LMA

A
  • LLA
  • Causa desconocida
  • Quimioterapia alquilante (melfalan/clorambucil)/radiación ionizante
  • La leucemia/linfoma de celulas T adultas esta relacionado con HTLV1
  • Sx de Down
  • Virus Epstein-Barr relacionado con LLA-L3
  • LMA
  • Causa desconocido
  • Sx mielodisplasico/Trastornos mieloproliferativos
  • Exposicion al benceno (industria de calzado)/radiacion ionizante
  • Anemia falconi/Sx de Down
32
Q

Cuales son los valores normales de la serie blanca

A 
Leucocitos: 4.5-11.5
Neutrofilos: 2.5-7.5
Linfocitos: 1.3-4
Monocitos: 0.15-0.9
Basofilos: 0.01-0.15
Eosinofilos: 0.05-0.5
33
Q

Puntos importantes para identificar un caso de una leucemia aguda

A
  • Clinica:Encias sangrantes
  • Laboratorio: Leucocitosis con blastos
  • Dx definitivo:Medula osea (aspirado/biopsia)
33
Q

¿Que punto importante de la GPC no se te puede olvidar sobre LMA?

A

La deteccion de t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(5;17) es diagnostica, a pesar de que el aspirado de medula osea obtenga <20% de blastos

33
Q

Medicamento especifico para una LMA M3

A

Acido todo-transretinoico (ATRA)

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