Farmakokinetik

Question 1

vad betyder farmakokinetik?

Answer 1

Beskriver lkm rörelser genom kroppen, eller med andra ord vad kroppen gör med lkm.

Question 2

Vad menas med systemisk behandling?

Answer 2

Enteralt (enteron= tarm) alltså via mag/tarm-kanalen. Kan var peroralt, sublingualt eller rektalt.

Question 3

Vad menas med parenteralt?

Answer 3

Utanför mag/tarm-kanalen. Skulle kunna vara intravaskulärt, intramuskulärt, subkutant eller kutant (på huden).

Question 4

Vad är lokal behandling?

Answer 4

Appliceras där det ska ha sin verkan ex. ögondroppar.

Question 5

Vad står ADME för?

Answer 5

Absorption, Distribution, Metabolism och Exkretion.

Question 6

Vad gör A= absorption ?

Answer 6

Det är upptag från administreringsställe till blodet.

• Nedbrytningsprodukter som ger effekt.
• För att få bättre absorptionsegenskaper etc.
• Kan påverkar födointag

Question 7

Vad finns det för faktorer som påverkar Absorption?

Answer 7

Läkemedelsegenskaper
Sönderfallshastighet
Löslighet, fettlöslighet joniseringsgrad (syra-basfällor)
Partikel-, molekylstorlek.

Question 8

Vad har A för applikationsegenskaper ?

Answer 8

• pH
• Blodgenomströmning
• Absorptionsytan
• Aktiv transport

Question 9

Vad kan lkm ha för egenskaper ?

Answer 9

Det kan antigen vara svaga syror eller baser.

Question 10

När är lkm beroende av transportsystemet?

Answer 10

Vattenlösliga-> är beroende av transportsystemet för att komma igenom membranet.

Question 11

Förklara en sur miljö såväl en basisk miljö …

Answer 11

Sur miljö–> innebär lågt pH (lägre än 7.4) det innebär även många FRIA H+.

Basisk miljö –> Innebär högt pH (högre än 7.4) och har många FRIA OH-.

Question 12

Vad innebär biotillgänglighet?

Answer 12

Visar hur stor del av ett lkm som når systemkretsloppet (blodet) i en organism

Question 13

Vad menas med distribution ?

Answer 13

Läkemedlet fördelar sig i kroppen.

Question 14

Varför är det viktigt att ta hänsyn till biotillgängligheten när man byter från ett peroralt administrerat läkemedel till att administrera intravenöst?

Answer 14

Viktigt att tänka på är att vid intravenöst administrering går det direkt ut till blodbana man behöver därför sänka dosen då de tidigare gått via mag/tarm-kanalen.

Question 15

Vad menas med distributions volym ?

Answer 15

Beskriver förhållandet mellan den totala mängden lkm i kroppen och dess koncentration i plasma vid samma tidpunkt.

Question 16

Vad har vi för volymer i kroppen?
Blodplasma
Extracellulärvätska
Intracellulärvätska

Answer 16

• Blodplasma ca 4 L
• Extracellulärvätska ca 12L
• Intracellulärvätska ca 30 L

Question 17

Vad händer vid metabolismen ?

Answer 17

• Nedbrytning av lkm.

- Levern är ett viktigt organ då

Question 18

Vad händer vi exkretion?

Answer 18

Utsöndring av lkm.

Njuren ett viktigt organ då.

Question 19

Vad är exkretion och metabolismen tillsammans ?

Answer 19

Elimination.

Question 20

Förklara hur ett lkm kan ha en distributionsvolym som är flera gånger större än kroppens blodplasmavolym?

Answer 20

För att den finns i vävnaden = större fördelnings volym

Question 21

Vad är målet med metabolismen i levern ?

Answer 21

Det är att göra lkm mer vattenlösligt så att det kan utsöndras via njurarna.

Question 22

Metabolismen har två faser berätta om dessa…

Answer 22

FAS 1: Oxidationer framför allt via CYP-enzym.

• Reduktion
• Hydrolys, deaminering och dealkylering.

FAS 2:
- Konjugering: glukoronidering, sulfonering, acetylering, metylering.

Question 23

Nämn några viktiga enzym för lkm-metabolismen …

Answer 23

CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4

- Enzym-aktivitet kan variera mellan individer.

Question 24

Vad menas med inhibition mellan två lkm?

Answer 24

(interaktion mellan LM1 och LM3) leder till ökad koncentration av LM1 eftersom LM 1 kommer att brytas ner långsammare.
LM3 inhiberar CYP.

Question 25

Vad menas med induktion?

Answer 25

(interaktion mellan LM2 och LM4) leder till minskad koncentration av LM2 eftersom LM2 kommer brytas ner snabbare.
LM4 inducerar CYP.

Question 26

Varför är CYP-enzym viktiga ?

Answer 26

För lkm- metabolismen

Question 27

Hur fungerar elimination ?

Answer 27

Den aktiva metaboliten elimineras fullständigt via renal utsöndring. Renalt clearance (18,8 l/tim) överstiger glomerulär filtrationshastighet (7,5 l/tim) vilket antyder att utöver glomerulär filtration sker även en tubulär sekretion. Mindre än 20 % av en radioaktivt märkt dos elimineras i faeces.

Question 28

Vad utsöndras vid renal utsöndring?

Answer 28

urin lämnar kroppen utan att först metaboliseras.

Question 29

Vad är clearance ?

Answer 29

Den vätskevolym (blodplasma) som per tidsenhet helt befrias från ett ämne (lkm).

Question 30

Hur sker exkretion i njuren ?

Answer 30

• Tubulär sekretion: från blodet till primärurinen. Aktiv transport/kräver energi.
• Passiv reabsorption: fettlösliga substanser reabsorberas delvis tillbaka till blodet.

Question 31

Joniseringsgraden (molekylens laddning) av en substans är en mycket viktig egenskap med avseende på läkemedlets absorptionsförmåga. Detta kan användas praktiskt genom att utnyttja så kallade jonfällor (syra-bas fällor). Förklara hur en jonfälla fungerar?

Answer 31

• Många lkm är antigen svaga baser eller syror, vi vill helst också att de ska vara oladdade för att det är då dem är mest lipofila och tas upp bäst av membranet. Det är endast den oladdade formen av ett lkm som tas upp av membranen. Därför påverkas absorptionen mkt tydligt lkm pKa och omgivningens pH. Detta innebär att när ett ämne fångats in i ett vätskerum med avvikande pH talar man om att de fastnat i jonfälla. Exempel: Ett surt lkm är i huvudsak oladdat i sur miljö  membranpassage gynnas! Ett basiskt lkm kommer däremot vara laddat i sur miljö membranpassage motverkas!

Question 32

Levermetabolism ämnar till att inaktivera och göra det lättare att utsöndra ett läkemedel. Levermetabolism kan delas in i två olika grupper, Fas 1 och Fas 2 metabolism. Förklara skillnaden mellan Fas 1 och Fas 2 metabolism med avseende på vad som händer med molekylen och hur det underlättar utsöndringen av substansen?

Answer 32

Fas1:
- CYP-enzymer förändrar och sönderdelar lkm-molekylen. Detta sker genom oxidationer. Även genom hydrolys och reduktion.
- Gör lkm-molekylen mer reaktiv.
Fas2 :
- Reaktiva substanser inaktiveras görs mer vattenlösliga genom konjugering.
- Kopplar på vattenlösliga molekyler utsöndras.

Question 33

Förklara hur det kan komma sig att ett läkemedel kan ha en distributionsvolym (skenbar fördelningsvolym) som är flera gånger större än kroppens blodplasmavolym?

Answer 33

• För att den finns i vävnaderna och har större fördelningsvolym.

Question 34

Förklara hur ett fettlösligt läkemedel skiljer sig ifrån ett vattenlösligt läkemedel med avseende på hur det fördelas i kroppen. Hur ser plasmakoncentrationen ut för ett fettlösligt läkemedel jämfört med ett vattenlösligt?

Answer 34

• Plasmakoncentrationen (konc. Av lkm i blodet) är betydligt högre vid dosering av vattenlösliga lkm.–>Det beror på att fettlösliga lätt lämnar blodbanan och går in i kroppens vävnader i extracellulära/intracellulära.

Question 35

Ett ”steady state” förhållande i kroppen infinner sig vid upprepade doseringar av ett läkemedel.
Hur påverkas steady state-koncentrationen av ett läkemedel i blodet om;
a) Dosen höjs
b) Doseringsintervallet förlängs
Tar det längre tid att uppnå steady state om doseringsinterallet förlängs?

Answer 35

Steady state-koncentrationen påverkas av dos/tid. Dvs, om tiden förlängs blir koncentrationen mindre. Om dosen ökar så blir koncentrationen större. När det gäller doseringsintervallet så påverkar det inte hur snabbt man uppnår steady state. Det beror på läkemedlets halveringstid. Det sänker dock koncentrationen om man inte ökar dosen.