Farmakologiska receptorbegrepp

Question 1

Hur verkar ett lkm?

Answer 1

Via "targets"= målstrukturer. Generellt är dessa proteiner. 
- Receptorer 
- Enxym 
- Jonkanaler 
- Transportprotein. 
Undantag- salvor, kontrastmedel

Question 2

Hur fungerar ett enzym?

Answer 2

Det är ett protein som katalyserar reaktioner utan att själv förbrukas.
- Kallas ibland för extracellulära receptorer ex. ACE-hämmare, acetylsalicylsyra.

Question 3

Hur påverkas enzym?

Answer 3

Lkm kan påverka deras aktivitet (hastighet).

Question 4

Hur fungerar jonkanaler? vad gör lkm med dem, ge exempel?

Answer 4

Cellmembranbundna proteiner. Sköter transport av joner över membranet. Lkm kan påverka deras transporthastighet.
Exempel–> lokalbedövning medel och kalciumantagonist.

Question 5

Vad är transportprotein? Ge exempel…

Answer 5

Cellmembranbundna. Transporterar joner eller små molekyler över cellmembranet. (Faciliterad diffusion/aktiv transport. Uniporter, symporter eller antiporter) Ex. Losec

Question 6

vad är receptorer? vad gör lkm med receptorerna ?

Answer 6

Det är protein som kan binda och aktiveras av specifika signalmolekyler. De förmedlar kontakten mellan celler.
Dessa är antingen cell membranbundna eller intracellulära.
- lkm kan binda till och påverka receptorerna. Stärker eller hämmar effekten av endogen signalmolekyl.

Question 7

Ge exempel på receptorer…

Answer 7

Adrenerga, alfa och beta. binder adrenalin och noradrenalin både i CNS och perifert.
Muskarin- finns 5 subtyper. Binder acetylkolin (ACh) både CNS och perifert.
Dopamin- Binder dopamin, främst i CNS men även ENS.

Question 8

Nämn några signalsubstanser som finns…

Answer 8

Aminer- bildas i neuron från aminsyror. Ex. noradrenalin, adrenalin, serotonin, histamin och dopamin.
Steroider- ex. östrogen, testosteron.
Peptider- Ex. glutamat, insulin.
Fettsyraderivata- Ex. prostaglandiner, leukotriner.

Question 9

Nämn några signaltransduktion…

Answer 9

Endokrinsignalering- hormon via blodet (bryts ner långsamt)
Parakrin signalering- diffusion till näraliggande celler; transmittor.
Autokrin signalering- signalmolekylen binder till receptorer på den cell den frisatts från.
Neurokrin signalering- diffusion över ett synaps ; neurotransmittor (bryts ner mkt fort)

Question 10

Hur fungerar neurokrin signalering ?

Answer 10

Aktionspotential—> depolarisering —> sammansmältning av membran —> frisättning till synapsklyftan.

• Verkan sker på både post- och presynaptiska receptorer.
• Signalen terminerar mkt fort.

Question 11

Vad finns det för receptor familjer?

Answer 11

• Jonkanalkopplade receptorer
• G-proteinkopplade receptorer
• Tyrosinkinaskopplade receptorer
• Intracellulära receptorer

Question 12

Hur fungerar jonkopplade receptorer …

Answer 12

• Kombinerad receptor och jonkanal
• Binder signalmolekyler och öppnar /stänger sig
• Är mycket snabba (ms) ;ex. nervcellkommunikation och skelettmuskelkontraktion.

Question 13

Hur fungerar G-proteinkopplade receptorer?

Answer 13

• Återfinns i cellmembranet
• Påverkar 2nd-messangers via G-protein som agerar budbärare.
• Är ganska snabb, aktiveras på några sekunder.
• utgör den största gruppen receptorer. ex. adrenalinreceptorer, muskarin receptorer, opioidreceptorer.

Question 14

Ge exempel på variant av G-protein och 2nd-messangers?

Answer 14

• Gs–> leder till bildning av cAMP.
• Gi–> hämmar bildning av cAMP
• Gq–> leder till bildning av IP3.

Question 15

Hur fungerar tyrosinkinaskopplade receptorer?

Answer 15

Tar några minuter till några timmar innan dessa effekt märks.
Ex. insulinreceptorer, EGF-receptorn.

Question 16

Hur fungerar intracellulära receptorer ?

Answer 16

Vid inbindning binder de till cellkärnans DNA och förändrar uttrycket av gener/protein.
- Tar timmar till några dagar innan deras effekt märks Ex. östrogenreceptorer.

Question 17

Vad är en agonist?

Answer 17

• En storts ligand.
• Binder till receptorer och utlöser ett svar !
  Full agonist –> efficacy= 1–> utlöser maximalt svar.
  Patiell agonist–> efficay= mellan 0 och 1–> kan leda antigen till ökat eller minskat svar.

Question 18

Vad är en antagonsit ?

Answer 18

Det är en sorts ligand.
- Binder till receptorer utan att utlösa ett svar.
Efficacy = 0–> hämmar svaret från receptorn men inte receptorn i sig.
- Reversibel/irreversibel
- Kompetitiv/icke-kompetitiv.

Question 19

Vill man ha irreversibilitet ?

Answer 19

Nej det är inget man strävar efter. “tänk på gift grodor”.

Question 20

Hur fungerar selektivitet ?

Answer 20

Den är oftast god men agonsiter kan ofta verka på fler än en receptor/receptorsubtyp.
- Dirty drugs–> biverkningar!
(specificiteten “selektiviteten” i effekten “inbindningen” är dosberoende.

Question 21

Hur fungerar en dos-respons kurva?

Answer 21

• Det är ett klassiskt sätt att illustrera av ett lkm.
• Kurvan visar hur effekten av ett lkm ökar med dosen; tills en maximal effekt uppnås.
• Visas nästan alltid i semilogaritmerad form –> större dosintervall + åskådliggöra (linjärt) det farmakologiskt viktigaste dosintervallet.

Question 22

Vad betyder efficacy?

Answer 22

Hur kraftigt svar (från en receptor) som en signalsubstans kan ge upphov till.

Question 23

Vad betyder potens?

Answer 23

ju högre affinitet en signalsubstans har (för en receptor) desto högre potens

Question 24

Vad betyder EC50?

Answer 24

den koncentration (av signalsubstansen) vid vilken 50% av det maximala svaret ges.

Question 25

Vad betyder ED50?

Answer 25

den dos som ger önskad effekt för 50% av de som använder ett läkemedel