Farmakokinetika ir -genetika Flashcards
Farmkakokinetika
FK – vaisto koncentracijos pokyčiai jam judant per įvairias organizmo kameras
Farmkakokinetika | ADME
Absorbcija
Distribuvija
Metabolizmas
Ekskrecija
Farmkakokinetika | Absorbcija
ABSORBCIJA – vaisto judėjimas iš pavartojimo vietos į kraujotaką
Farmkakokinetika | Absorbcija | Mechanizmai
MECHANIZMAI:
• Pasyvi difuzija (lipofiliški, nejonizuoti junginiai,
koncentracijos gradientas, dauguma vaistų)
• Pinocitozė (makromolekulės)
• Filtracija pro poras (<100 D, plonoji žarna,
furozemidas, atenololis, netinkami prolonguotoms vf)
• Aktyvus transportas (reikalinga energija,
prieš koncentracijos gradientą, specifinis, AR,
vitaminai)
Farmkakokinetika | Absorbcija | Mechanizmai | Nuo ko priklauso membr. laidumas?
Biologinių membranų laidumas priklauso ir nuo jose esančių porų užimamo ploto, per kurias vyksta difuzija, ir nuo
hidrofilinių molekulių dydžio.
Farmkakokinetika | Absorbcija | Aktyvaus transporto pernešėjai
Vietos, kur pernešėjų transportas yra svarbus: • Hematoencefalinis barjeras • Virškinimo traktas • Inkstų kanalėliai • Tulžies latakai • Placenta
Aktyvaus transporto pernešėjai
Farmkakokinetika | Absorbcija | Vaisto savybės
- Vaisto tirpumas vandenyje:
– Molekulių elektrostatinis krūvis (jonizacijos laipsnis, poliariškumas).
– Kuo molekulės jonizacijos laipsnis didesnis, tuo ji labiau tirpi vandenyje, kuo mažesnis,
tuo labiau tirpi lipiduose - Vaisto tirpumas lipiduose
– nepoliarizuotos medžiagos labiau tirpios nepoliarizuotuose tirpaluose) - Dauguma vaistų yra silpnos rūgštys arba silpnos bazės.
– Egzistuoja ir nejonizuotoje ir jonizuotoje formoje atsižvelgiant į pH.
– Jonizacijos koeficientas – toks aplinkos pH, kai vaisto 50 proc. yra jonizuotos formos.
– Jonizuota forma blogai praeina pro membranas
Farmakokinetika | Absorbcija | Vartojimo būdai | Enterinis
ENTERINIS – vaistai patenka į virškinamąjį traktą:
• Per os (tabletė suyra, ištirpsta, vaisto molekulės rezorbuojasi, vaisto molekulės
patenka į kraują)
• Sublingvalinis/bukalinis
• Rektalinis
Farmakokinetika | Absorbcija | Vartojimo būdai | PARenterinis
PARENTERINIS – vaistai patenka į organizmą aplenkdami VT :
• Injekcijos (po oda, į raumenis,
į veną, intratekaliai, į serozines ertmes)
• Vietinis (pro odą, į makštį)
• Inhaliacijos
Farmakokinetika | Absrobcija | Abs. veikiantys veiksniai
• Vidaus organų kraujotaka
– Hipovolemija, ↓ AKS, ↓ kraujotaka žarnose, skrandyje
• Bendras paviršiaus plotas
– žarnų mikrogaureliai (atrofija, išnykimas)
• Motorika (kontakto trukmė):
– Skrandžio motorika, gastrostazė
– Viduriavimas
– Valgymo įtaka vaisto absorbcijai (maistas skrandyje)
Farmakokinetika | Absrobcija | Abs. veikiantys veiksniai | Kas lemia ilgesnį vaisto išsitušitinimą?
- Skrandžio išsituštinimas
- Nevalgius (20 min.- 2 val.) ir po valgio (7-12 val.)
- Skrandžio motorika (nevalgius ir po valgio)
- Dalelių dydis
- Judėjimas žarnynu
- Plonoji žarna (apie 3 val.)
- Storoji žarna
Farmakokinetika | Absrobcija | Bioprieinamumas
BIOPRIEINAMUMAS – tai vaisto dalis, kuri patenka į sisteminę kraujotaką (%)
- į veną – 100%
- per burną – 5-100%
- inhaliavimas – 5-100%
- į raumenis – 75-100%
- po oda – 75-100%
- per odą – 80-100%
- į tiesiąją žarną – 5-100%
Farmakokinetika | Absrobcija | Nuo ko priklauso BP?
PRIKLAUSO NUO:
– Metabolizmo kepenyse
– Absorbcija ir lokalus (priešsisteminis) metabolizmas (degradacija)
– Skrandžio pH (suirimas veikiant rūgščiai skrandyje)
– Žarnos sienelės ir kepenų fermentų aktyvumas
– Žarnyno motorika
– Farmacinė forma ir jos tirpumas
Farmakokinetika | Absrobcija | BP: kaip apsk. konc?
Konc. = masė (mg/g) / tūris (L, ml)
Konc. = dozė (mg / g) / tūris
Kuo didesnė vaisto koc., tuo didesnė jo dalis metabolizuojama
Farmakokinetika | Absrobcija | BP: pagr. konceprcija
Koncentracija = dozė (mg, g) / tūris (L, ml)
- Vaisto 10 mg patenka į kraujotaką 100 proc.
- Kraujo tūris (KT) 5L
- Plazmos tūris (PT)=KT(1-Ht)
- Ht=0,5
- PT=5(1-0,5)=2,5L
- T – 4 val.
C iv [intraveninio] = 10 (mg) / 2,5 (L) = 4 mg/L
Cpos [per os] = 5 (mg) / 2,5 (L) = 2,0 mg/L
Farmakokinetika | Absrobcija | BP: Apskaičiavimas
BP (F) = AUC per os / AUC per veną x 100
AUC = c maks X laikas
AUC per vena > AUC per os
AUC – area under plazma concentration curve
• Priklauso nuo vaisto savybių • Priklausi nuo paskyrimo kelio • Vaisto, paskirto IV biologinis prieinamumas yra 100 proc. • AUC (IV) = totali vaisto dozė • AUC (Paskyrimo kelias) = vaisto kiekis pasiekęs sisteminę kraujotaką
Pvz.:
Vaisto A biologinis prieinamumas 50 proc. Jei standartinė IV dozė yr
koncentracija kaip IV?
F = vaisto kiekis plazmoje x100 / dozė
Dozė = vaisto kiekis plazmoje x100 / F
Dozė = 50 mg / 0,5 = 100 mg
Farmakokinetika | Absrobcija | BP: kaip apskaičiuoti AUC?
AUC = c maks X laikas
C iv = 10 (mg) / 2,5 (L) = 4 mg/L → x4 → 16 mg AUCiv
Cpos = 5 (mg) / 2,5 (L)= 2 mg/L → x4 → 8 mg AUCpos
AUC – area under plazma concentration curve
Farmakokinetika | Absrobcija | BP: ką reiškia biologinis ekvivalentiškumas?
– panašus biologinis prieinamumas
– panaši C max
Farmakokinetika | Absrobcija | BP: ką reiškia terapinis ekvivalentiškumas?
– panašus saugumas ir veiksmingumas
Užduotis: Vaisto A biologinis prieinamumas 50 proc. Jei standartinė IV dozė yr
koncentracija kaip IV?
F = vaisto kiekis plazmoje x100 / dozė
Dozė = vaisto kiekis plazmoje x100 / F
Dozė = 50 mg / 0,5 = 100 mg
