Principe de la pharmacothérapie

Question 1

Plan

Answer 1

Traitement substitutifs : exemple de l’hydrocortisone
Analogues : exemple des analogue somatostatinergiques
Agonistes : exemple de la cabergoline
Antagonistes : exemple du pegvisomant
Inhibiteurs de synthèse : exemple des antithyroïdiens de synthèse et des inhibiteurs de la stéroidogénèse

Question 2

Professeur

Answer 2

Pr Frederic Castinetti

Marseille

Question 3

Traitement substitutif

Answer 3

Historiquement hormones humaines (Creutzfeldt-Jacob et allergies).
La molécule est identique à l’hormone déficitaire dans sa caractéristique principale. Cela ne signifie pas nécessairement que son profil pharmacologique est comparable au profil de sécrétion de l’hormone.
Exemple : hydrocortisone, fludrocortisone, levothyroxine

Question 4

Substitution par HC

Answer 4

forte variabilité de profil plasmatique chez des patients traités par un même schéma d’HC

Question 5

Pharmaco-équivalence des principaux glucocorticoides

Answer 5

20mg d’HC - effet MC dose dépendant - effet AI 1 - demi vie biologique courte
Prednisolone - 5mg d’équivalent HC - effet MC dose dépendant - effet AI 3 - demi vie biologique intermédiaire
Dexaméthasone - 0,75 mg d’équivalent HC - effet MC non - effet AI 25 - demi vie biologique longue

Question 6

Demi-vie biologique des glucocorticoides

Answer 6

HC : courte 8 - 12 h
P : intermédiaire 12 - 36 h
D : longue 36 - 72 h

Question 7

Analogues

Answer 7

C’est une molécule qui a les mêmes caractéristiques structurelles que tout ou partie de la molécule d’intérêt. Les effets pharmacocinétiques/pharmacodynamiques peuvent cependant être différents.
Exemple : analogue de la somatostatine même structure mais modification pour avoir un effet inhibiteur plus puissant. Il peut être agoniste et antagoniste.
Il faut distinguer la structure et l’effet.

Question 8

Effet antisécrétoire et antitumoral des analogues de la somatostatine

Answer 8

1. Liaison sur un récepteur couplé aux protéines G de type SST2 pour le lanréotide et l’octréotide. La fixation va modifier les voies de signalisation et entrainer une diminution de la sécrétion hormonale.
2. • Effet direct par liaison sur le récepteur SST2, arrêt cycle cellulaire, inhibition de l’effet facteur de croissance, et une mort cellulaire par apoptose
     - Effet indirect par inhibition de la sécrétion de facteurs trophiques, inhibition de l’angiogénèse (VEGF) et modulation du système immunitaire (Natural Killer)

Question 9

Agoniste

Answer 9

Substance qui se fixe sur les mêmes récepteurs cellulaires qu’une substance de référence et qui produit, au moins en partie, les mêmes effets.
Attention, cet agoniste n’a pas nécessairement la même structure que la substance de référence qui va cibler le récepteur.

Question 10

Antagoniste

Answer 10

Substance qui inhibe le récepteur en bloquant ou diminuant l’action du ligand endogène soit en se fixant sur le même site que le ligand endogène (antagoniste compétitif) soit en se fixant sur un site différent ligand (antagoniste allostérique)

Question 11

Exemple du mode d’action de l’antagoniste du récepteur de l’hormone de croissance Pegvisomant

Answer 11

La liaison de l’hormone de croissance modifie la conformation du récepteur et permet l’activation de voie de signalisation.
Le pegvisomant a une affinité plus forte. Il empêche la modification conformationnelle du récepteur et empêche l’activation de voies de signalisation.
Cette liaison plus affine est un antagonisme compétitif car elle empêche la liaison de l’hormone de croissance sur le même site de liaison.

Question 12

Inhibiteur de synthèse

Answer 12

Bloquent la synthèse d’une ou plusieurs hormones

ex : antithyroïdiens de synthèse et inhibiteurs de la stéroidogénèse (hypercortisolisme)