Antidiabéticos

Question 1

Sensibilizadores de insulina

Answer 1

Biguanidas

Tiazolinedionas

Question 2

Classe mais usada

Answer 2

Biguanidas (Metformina)

1ª opção para início de tto do DM2

Question 3

Ação da metformina

Answer 3

Ativação de AMPk (AMP quinase)

Question 4

Farmacodinâmica da metformina

Answer 4

Fígado: reduz neoglicogênese
Músc. esq.: aumenta captação periférica de glicose
Tec. adiposo: reduz lipólise e lipogênese
Pâncreas: reduz insulina e glucagon

Question 5

Efeitos colaterais da metformina

Answer 5

Bloqueio da oxidação da glicose nas células intestinais com aumento da produção de lactato > aumenta o risco de acidose lática
Mais comum: intolerância gastrointestinal
Perda de peso
Deficiência de B12

Question 6

Sintomas gastrointestinais da MTF

Answer 6

Diarreia, náuseas, dor e desconforto abdominal
Sintomas transitórios
Iniciar com doses baixas + aumento gradual

Question 7

Modo de usar metformina

Answer 7

Após as refeições
Iniciar com 500-850 mg/dia
Aumento gradual 2-3x dia até 2550 mg/dia
Metformina XR 1-2x dia (liberação lenta)

Question 8

Ação das tiazolinedoionas (pioglitazona)

Answer 8

Ativação do PPAR gama

Question 9

Farmacodinâmica da pioglitazona

Answer 9

Aumenta captação periférica de glicose
Reduz lipólise
Aumenta lipogênese subcutânea
Reduz depósito de gordura visceral

Question 10

Efeitos colaterais da pioglitazona

Answer 10

Aumento de peso
Osteoporose (desvia células mesenquimais para produzir gordura)
Aumenta reabsorção de água e sódio (retenção hídrica/NÃO USAR em pacientes com ICC)

Question 11

Modo de usar pioglitazona

Answer 11

15-45 mg

1 x dia

Question 12

Contraindicações da metformina

Answer 12

Doença renal crônica avançada (ClCr < 30)
Doença hepática avançada
Doença cardiopulmonar grave (hipóxia ou redução da perfusão tecidual)
Pacientes críticos ou cirúrgicos (suspender 48h antes)

Question 13

Secretagogos

Answer 13

Sulfonilureias

Glinidas

Question 14

Ação dos secretagogos

Answer 14

Sulfonilureias se ligam ao sítio sulfonil e glinidas se ligam ao sítio benzamido e fecham o canal da sulfonilureia (KATP) independente de glicose
Acúmulo de K+ dentro da célula
Aumento do potencial de despolarização
Influxo de Ca++ nas células beta
Liberação de insulina independente de glicose

Question 15

Efeitos colaterais dos secretagogos

Answer 15

Hipoglicemia

Aumento de peso

Question 16

Exemplos de sulfonilureias

Answer 16

Primeira geração (pouco usadas, maior risco de hipoglicemia, meia vida longa):
Tolbutamida
Clorpropamida
Segunda geração:
Glibenclamida
Glicazida
Glipzida
Glimepirida

Question 17

Exemplos de glinidas

Answer 17

Rapeglinida

Nateglinida

Question 18

Uso das glinidas

Answer 18

Ação rápida
Controle da glicemia pós-prandial
Usada antes das refeições

Question 19

Indução de secreção de insulina somente na presença de glicose

Answer 19

Análogos de GLP-1

Inibidores de DPP-4

Question 20

Ação dos incretinomiméticos

Answer 20

Células intestinais em contato com glicose produzem INCRETINAS
Hormônios GLP-1 e GIP (células L e K)
Aumentam secreção de insulina pelo pâncreas e diminuem secreção de glucagon
Aumentam sensação de saciedade (hipotálamo)

Dipeptidil peptidase tipo IV degrada a GLP-1 e GIP
Inibidores da DPP-4 impedem a degradação

Question 21

Exemplos de análogos de GLP-1

Answer 21

Via subcutânea
Ação curta: Exenatida e Lixizenatida
Ação prolongada: Liraglutida e Exenatida LAR
Ação semanal: Semaglutida e Dulaglutida

Question 22

Benefícios dos análogos de GLP-1

Answer 22

Perda de peso significativa
Redução da mortalidade (reduz risco CV)

Liraglutida atravessa barreira hematoencefálica e aumenta sensação de saciedade

Question 23

Efeitos colaterais dos análogos de GLP-1

Answer 23

Sintomas gastrointestinais
Pancreatite aguda (rara)

Question 24

Inibidores de DPP-4

Answer 24

Via oral
Não há perda de peso significativa
Saxagliptina e Alogliptina aumentam risco de hospitalização por ICC
Linagliptina não precisa de ajuste de acordo com função renal (dialíticos podem usar)

Question 25

Ação dos inibidores de SGLT-2

Answer 25

Aumentam a perda renal de glicose
Canal SGLT-2 no TCP reabsorve glicose e sódio (normal até 180 mg/dl e DM até 220 mg/dl)
Inibidores de SGLT-2 bloqueiam o canal e provocam perda de glicose a partir de 100-120 mg/dl

Question 26

Benefícios dos inibidores de SGLT-2

Answer 26

Reduz glicemia
Reduz PA
Perda de peso
Reduz mortalidade geral
Reduz mortalidade CV
Reduz progressão da doença renal do diabético

Question 27

Exemplos de inibidores de SGLT-2

Answer 27

Canaglifozina
Dapaglifozina
Empaglifozina

Question 28

Efeitos colaterais dos inibidores de SGLT-2

Answer 28

Aumenta risco de ITU (bacteriana e fúngica)
Cetoacidose euglicêmica (contraindicado em DM1)
Risco de amputação no pé diabético (Canaglifozina)

Question 29

Ação dos inibidores de alfa glicosidase

Answer 29

Alfa glicosidase quebra carboidratos de cadeiras longas em glicose para ser absorvida nas vilosidades intestinais

Question 30

Exemplo de inibidor de alfa glicosidase

Answer 30

Acarbose

Question 31

Benefícios dos inibidores de alfa glicosidase

Answer 31

Reduz glicemia pós-prandial
Usada antes das refeições
Discreta perda de peso

Question 32

Efeitos colaterais dos inibidores de alfa glicosidase

Answer 32

Gases
Distensão abdominal
Diarreia

Question 33

Metas de HbA1c menos rigorosas

Answer 33

Maior risco de hipoglicemia
Comorbidades (precisa evitar hipoglicemia)
Maior tempo de diagnóstico
Menos motivação
Menos acesso ao sistema de saúde

Question 34

Situações em que se inicia insulina no diagnóstico

Answer 34

Evidência de hipercatabolismo
4 Ps
HbA1c > 10%
Glicemia > 300 mg/dl

Insulina > retira da glicotoxicidade > antidiabético

Question 35

Sem fatores complicadores ou IRC no diagnóstico

Answer 35

Metformina

Dosar B12
Avaliar tolerância

Question 36

HbA1c > 1,5% do alvo terapêutico após início da metformina

Answer 36

Associar outro antidiabético

• perda de peso: GLP-1 ou SGLT-2i
• ICC: SGLT-2i
• DRD (ClCr > 30): SGLT-2i ou GLP-1
• muito longe do alvo: GLP-1 ou insulina
• esteatose hepática: TZA ou GLP-1
• risco de hipoglicemia: evitar SU
• preço: SU