6-MHC e Processamento de Antígeno

Question 1

Quais são os 2 grandes tipos de MHC e onde cada um está presente?

Answer 1

1) MHC I - presente em todas as células nucleadas.

2) MHC II - presente nas APCs (CD, macrófago e linfócito B)

Question 2

1) O MHC I interage com qual TCR?

2) O MHC II interagem com qual TCR?

Answer 2

1) O TCR do LTCD8

2) O TCR do LTCD4

Question 3

A fenda do MHC fica vazia?

Answer 3

Não, quando ela não contém um antígeno estranho, ela contém um antígeno próprio.

Question 4

Os LTs respondem a Ag solúveis?

Answer 4

Não, eles precisam de uma apresentação via MHC - peptídeo.

Question 5

Características de APCs que ainda não foram ativadas (5):

Answer 5

• Apresentam mais receptores da resposta inata para reconhecer os PAMPs e DAMPs
• Apresentam mais receptores Fc para reconhecerem anticorpos
• Expressão menos moléculas coestimuladoras
• O MHC presente contém antígeno próprio e está em menor quantidade
• Possuem a função de encontrar o Ag estranho

Question 6

Características de APCs que já foram ativadas (4):

Answer 6

• Possuem menor quantidade de receptores da resposta inata e receptores Fc
• Expressam maior quantidade de moléculas coestimuladoras
• Possuem maior quantidade de MHC e esses MHCs contém, agora, peptídeo de antígeno estranho e são mais estáveis
• Possuem a função de apresentar o antígeno ao LT via MHC

Question 7

O que é a restrição de MHC?

Answer 7

Ela ocorre, pois o LT precisa reconhecer o complexo peptídeo-MHC, ou seja, não adianta o peptídeo ser o correto, se o MHC não é o correto.

Question 8

O que é o reconhecimento cruzado do LT?

Answer 8

É quando um LT reconhece um peptídeo diferente daquele que ele foi feito para reconhecer, devido a uma combinação desse peptídeo com um MHC diferente. Essa combinação faz com que o encaixe no TCR aconteça de forma adequada, ativando o LT.

Question 9

Qual o tipo de herança da artrite reumatóide?

Answer 9

Codominante

Question 10

O que é a Tipagem de HLA?

Answer 10

O HLA (antígeno leucocitário humano) é o MHC humano. Essa tipagem permite analisar a compatibilidade de MHC entre as pessoas. Ela é utilizada nos transplantes.

Question 11

Existe alguma associação entre a tipo de HLA que a pessoa possui e a chances de desenvolver doenças auto-imunes?

Answer 11

Sim

Question 12

As APCs possuem apenas 1 MHC? Se sim, qual?

Answer 12

Não, elas possuem o MHCI e II, mas o II é específico delas, enquanto o I está em qualquer célula nucleada.

Question 13

1) O que é a fonte endógena relacionada a produção do MHC?

2) A fonte e endógena se relaciona com qual tipo de MHC?

Answer 13

1) Quando há a presença de antígenos no citoplasma

2) MHC I, pois se relaciona a vírus, bactérias e parasitas que ficam no citoplasma.

Question 14

1) O que é a fonte exógena relacionada a produção do MHC?

2) Qual MHC está mais relacionado com essa fonte?

Answer 14

1) Quando o antígeno é fagocitado ou endocitado.

2) MHC II

Question 15

1) Quais os tipos de MHC I?
2) Qual a estrutura do MHCI?
3) Em qual local ocorre a ligação com o peptídeo?
4) Em qual local ocorre a ligação com a molécula CD8?

Answer 15

1) A, B e C (1 letra)
2) 3 cadeias pesadas: alfa 1, alfa 2 e alfa 3
1 cadeia solúvel: beta 2 microglobulina
3) Nas cadeias alfa 1 e alfa 2
4) Nas cadeias alfa 2 e alfa 3

Question 16

1) Quais os tipos de MHC II?
2) Qual a estrutura do MHC II?
3) Em qual local ocorre a ligação com o peptídeo?
4) Em qual local ocorre a ligação com a molécula CD4?

Answer 16

1) DP, DQ, DM e DR
2) De um lado: cadeias alfa 1 e alfa 2
Do outro lado: cadeias beta 1 e beta 2
3) Nas cadeias alfa 1 e beta 2
4) Nas cadeias beta 1 e beta 2

Question 17

1) Qual citocina estimula as APCs a produzirem mais MHC?

2) Essa citocina pode ser produzida por quais células?

Answer 17

1) Interferon gama

2) LTCD4, NK, DC, macrófago

Question 18

Formação do complexo peptídeo- MHCI

Answer 18

1º Proteínas do citoplasmas são quebradas e convertidas em peptídeos menores pelo proteassoma.
2º Enquanto isso, o MHCI está sendo formado no RE já com suas cadeias alfas (1,2 e 3).
3º A canexina se liga ao MHCI em formação até que a cedia beta 2 microglobulina se ligue ao MHCI.
4º Após essa ligação a calnexina se desprende e a calreticulina (que está ligada a Erp57) se liga ao MHCI nas extremidades das cadeias alfa 2 e 3
6º A tapasina permite a ligação entre a TAP e o MHCI em sua extremidade de cadeia beta 2 microglobulina
7º A TAP possibilita a entrada dos peptídeos, formados pelo proteassoma, no RE
8º A ARAP auxilia os peptídeos a ficarem em um tamanho adequado para a fenda do MHCI.
9º Quando o peptídeo se liga a fenda do MHCI ele se torna estável, se desprende das chaperonas e é levado até a membrana celular, via complexo de golgi em uma vesícula exitocítica.
10° Na membrana, as cadeias alfa 2 e 3 se ligam a molécula CD8 e o TCR do LTCD8 interage com o complexo peptídeo - MHCI

Question 19

Formação do complexo peptídeo - MHCII

Answer 19

1º Fagocitose ou endocitose de microorganismo, formando um endossomo ou fagossomo
2º Fusão do endossomo com lisossomo formando o endolisossomo.
3º Enquanto isso, o MHCII se forma no RE com uma cadeia invariante ocupando a sua fenda. Essa ocupação é importante, pois impede que peptídeos que deveriam se ligar a fenda do MHCI se ligue a fenda do MHCII.
4º O MHCII sai do RE, junto com o HLA DM, em uma vesícula
5º Proteases dessa vesícula quebram a cadeia invariável, deixando apenas o CLIP ocupando a fenda do MHCII
6º A vesícula se funde ao endolisossomo e o HLA DM retira o clipe da fenda, permitindo que o peptídeo do microorganismo se encaixe na fenda do MHCII.
Obs: o HLA DO, ao se ligar ao HLA DM, impede a sua ação, podendo dificultar a formação do complexo peptídeo - MHCII
7º O complexo vai para a superfície para ser ligado ao TCR do LTCD4

Question 20

O que é a apresentação cruzado de antígenos para o LTCD8?

Answer 20

É quando uma proteína que foi fagocitada e, portanto, que deveria ser apresentada via MHCII para o LTCD4, acaba escapando para o citoplasma e é apresentada via MHCI para o LTCD8.