שיעורים 9,10

Question 1

מהי התמכרות?

Answer 1

כמיהה ושימוש חוזר ובלתי נשלט במושא ההתמכרות למרות המודעות להשלכות החמורות.

Question 2

מהם natural rewards?

Answer 2

אוכל, מים, מין.

Question 3

מהו גלוטמט בהקשר התמכרות?

Answer 3

הנוירוטרנסמיטור שגורם לזה להתקבע והופך את זה והופך את זה לזיכרון.

Question 4

מהם שלושת השלבים בספירלת ההתמכרות?

Answer 4

שלב 1-binge intoxication-
לוקחים את החומר ומרגישים את ה-high

שלב 2. פיתוח תלות- withdrawal distress syndrome- מחפש את זה כי יש withdrawal,
מרגיש שחייב את זה כדי להימנע מסבל- קריז. (תסמונת גמילה)

שלב 3: ציפייה preoccupation anticipation- מחפש שוב את הסם.

Question 5

מהם שני המרכיבים שגורמים להתמכרות?

Answer 5

סביבה - היסטוריה של טראומות הן גורם סיכון לפיתוח התמכרות, בייחוד בילדות. ככל שהגיל יותר צעיר והמקרה יותר מורכב הסיכון משמעותי יותר.

גנטיקה - תת פעילות במערכת התגמול (פחות דופמים במערכת, Reward deficiency syndrome)
או תת פעילות באונה הקדמית (שאחראית על קבלת החלטות או שליטה בדחפים ועכבות) יכולה לעודד התמכרות.

Question 6

למה מתמכרים?

Answer 6

תגמול טבעי - אוכל, סוכרים, סקס
תגמול התנהגותי - הימורים, אינטרנט, קניות
תגמול בריאותי - ספורט, פעילות גופנית
חומרים פסיכואקטיביים

Question 7

מה החלוקה של סמים לפי השפעתם?

Answer 7

סמים מדכאים - אלכוהול, תרופות שינה והרגעה (בנזודיאזפינים כגון וואליום, ואבן)

משככי כאבים - אופיום, מורפין, הרואין, מתדון (נרקוטיים)

סמים מעוררים - קוקאין, קראק, אמפטאמינים, ריטלין, פופרס (סוג של חומרים נדיפים), אקסטזי, קפאין, ניקוטין.

סמי הזיה - אל אס די, מסקאלין (קקטוסים), פסילוסיבין (פטריית הזיה), דטורה, קנביס (חשיש ומריחואנה)

Question 8

אילו דרכים יש לחלק את הסמים?

Answer 8

למשל חוקי או לא, דרך נטילת הסם , דרך השפעה

Question 9

איך מאבחנים התמכרות?

Answer 9

לפי ה DSM-5
כאשר יש שני קריטקיונים לפחות לאורך שנה:
שימוש חוזר שפוגע בתפקוד (בעבודה/ בבית/ בביה”ס)
• שימוש חוזר במצבים מסכנים
• שימוש הנמשך למרות שגורם לבעיות בינאישיות
• סבילות
• תסמונת גמילה
• שימוש מעל לתכנון מבחינת הכמות או משך הזמן
• שאיפה וניסיון כושל להפסיק בשימוש
• השקעת זמן רב מדי לפעילות הקשורה בשימוש
• ויתור או הפחתה בפעילויות חברתיות תעסוקתיות ויצירתיות משמעותיות
• שימוש מתמשך למרות המודעות להשלכות המזיקות

Question 10

האם שימוש בקוקאין משפיע על לטווח ארוך על המוח?

Answer 10

כן
ניתן לראות את הפגיעה המוחית במכור לקוקאין, יש הרס בתפקוד המוחי. אחרי 3 חודשים- יכולים לראות חזרה של הפעלת אזורים מסויימים, אך יש אזורים שתפקודים לא יחזרו לתפקד.

Question 11

למה מתגברים יור מועדים להתמכרות?

Answer 11

אזורים פרה פרונטללים שמבשילים רק בגילאי ה20.

אזור התגמול (סטריאטום) עובד חזק בבני נוער אך האזור שמונע ושומר עדיין לא.

Question 12

האם להתנסות מוקדמת יש השפעה על המתכרות בעתיד?

Answer 12

כן, ככל שההתנסות הראשונה מוקדמת יותר, הסיכוי להתמכרות גדול יותר.

Question 13

מהי מניעת התמכרות ראשונית?

Answer 13

התערבות המונעת שימוש: מתן ידע, כלים, כישורי חיים ודרכים לקבלת עזרה בקבוצות סיכון.

Question 14

מהי מניעת התמכרות שניונית?

Answer 14

איתור, זיהוי ואבחון מוקדמים להפחתת הנזק.

Question 15

מהי מניעת התמכרות שלישונית?

Answer 15

התערבות שיקומית

Question 16

אילו טיפולים בהתמכרות יש?

Answer 16

פסיכותרפיה -  זיהוי גורמי התמכרות, השפעותיה, איתור טריגירים, טכניקות התמודדות עם הדחף.
טיפול משפחתי
טיפול קבוצתי
מרכזי יום
טיפול תרופתי.

Question 17

האם יש טיפול תרופתי לכל סוגי ההתמכרות?

Answer 17

כרגע יש מענה רק להתמכרות לאופיאטים

Question 18

מה ההבדל בין תלות להתמכרות?

Answer 18

תלות- פיזיולוגי, התאמה של המוח לאחר לקיחת החומר. הפיך כאשר מורידים את הלקיחה.

Question 19

מה מסלול התגמול במוח?

Answer 19

דופמין מגיע מה VTA
ומופרש בNA
מגיע גם לקורטקס הפרה פרונטלי, לאמידגלה ולהיפוקמפוס.

Question 20

What is the functional domain of binge/ intoxication?

Answer 20

Incentive salience/ habit

Question 21

What are the neurocircutiry elements of binge/ intoxication?

Answer 21

Basal ganglia- dorsal striatum, globus pallidus, thalamus

Question 22

What are the neurotransmitters of binge/ intoxication?

Answer 22

Dopamine, opoid peptides

Question 23

What is the functional domain of withdrawal/ negative affect?

Answer 23

Negative emotional state

Question 24

What are the neurocircutiry elements of withdrawal/ negative affect?

Answer 24

Extended amygdala- bed nucleus of the stria terminalis (BNST), central nucleus of the amygdala

Question 25

What are the neurotransmitters of withdrawal/ negative affect?

Answer 25

CRF, norepinephrine, dynorphin

Question 26

What is the functional domain of preoccupation / anticipation (craving)?

Answer 26

Executive function

Question 27

What are the neurocircutiry elements of reoccupation / anticipation (craving)?

Answer 27

Prefrontal cortex- hippocampus, insula, vlPFC, dlPFC, vmPFC orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate cortex (ACC)

Question 28

What are the neurotransmitters of reoccupation / anticipation (craving)?

Answer 28

Glutamate

Question 29

מה פתולוגיה של המתכרות עושה לנקודת שיווי המשקל של ההומיאוסטזיס?

Answer 29

מזיזה אותה

Question 30

איך עובד ציר ה HPF?

Answer 30

שחרור של CRF
מההיפותלמוס להיפופיזה ומכאן שחרור של ACTH
לבלוטת האדרנל שגורמת לשחרור קורטיזול ברחבי הגוף.
המסלול עושה משוב שלילי להיפותלמוס ולהיפופיזה

Question 31

איפה הפעלה של הקורטיזול לא עוברת היזון חוזר?

למה זה גורם?

Answer 31

באמיגדלה
גורם לשחרור מוגבר של CRF
ועלייה בסטרס. גורם לעלליה בצפיפות הרצפטורים לקורטיזול.

Question 32

מה יעשה NMDA blocker ?

Answer 32

חוסם את הרצפטורים לגלוטמט שמקבע את הזיכרונות

בניסוי עם הזרקת סמים לחולדות בקונסטלציות מסויימות, הן לא יעדיפו את הכלוב בו ניתן להן הסם

Question 33

איך מודדים שחרור דופמין?

Answer 33

באמצעות הדמיות.
במקרה של דופמין שימוש ב raclopride
שנקשר לרצפטורים לדופמין פוסט סינפטיים
פעילות גבוהה מראה שאין הרבה דופמין קשור.

Question 34

האם לדרך מתן ריטלין יש השפעה על האופוריה המדווחת?

Answer 34

כן, כאשר הריטלין ניתן בהזרקה באמת היה דיווח שככל שיותר דופמין מופרש כל האופוריה יותר גדולה. לעומת זאת כאשר הריטלין ניתן דרך הפה (השהייה של 60 דקות) לא דווח על אופוריה.

Question 35

מה קרה בהזרקת מתיל פנידט (ריטלין) לאנשים מכורים ולאנשים לא מכורים?

Answer 35

קבוצה של האנשים הלא מכורים רואים פעילות נמוכה של הסמן, מה שמעיד על שחרור מוגבר של דופמין. לעומת זאת בקבוצה של האנשים המכורים רואים שהשתחרר הרבה פחות דופמין. זו דוגמה מובהקת לאלוסטזיס.

Question 36

מה זה רצפטור לדופמין D1 like ?

Answer 36

ורם לאקטיבציה של התא (הפעלת cAMP). יש לרצפטורים האלה אפיניות נמוכה לדופמין. השחרור הוא פאזי.

Question 37

מה זה רצפטור לדופמין D2 like ?

Answer 37

מעכב יצירת cAMP, גורם להיפרפולריזציה. יש להם אפיניות גבוהה לדופמין. השחרור הוא טוני.

Question 38

בשימוש בסמים יש עליה או ירידה בהפרשה פאזית של דופמין? למה זה גורם?

Answer 38

יש עליה בשחרור הפאזי

גורמת להתנהגות קומפולסיבית בלתי נשלטת של שימוש בסמים.

Question 39

בשימוש בסמים יש עליה או ירידה בהפרשה טונית של דופמין? למה זה גורם?

Answer 39

יש ירידה בשחרור הטוני

גורמת לבעיה בתפקודים ניהוליים

Question 40

בניסויים שמודדים התנהגות סיכונית, אילו אזורים במוח פועלים יותר בזמן קבלת החלטות אצל אנשים מכורים?

Answer 40

הסטריאטום, OFC, vmPFC

אזורים האחראיים על שקילת האופציות והפרסים

Question 41

בניסויים שמודדים התנהגות סיכונית, אילו אזורים במוח פועלים פחות בזמן קבלת החלטות אצל אנשים מכורים?

Answer 41

ACC, אינסולה, אמיגדלה

אזורים האחראיים על שקלול הסיכון

Question 42

אילו גרומים גנטיים יכולים להשפיע על התמכרות?

Answer 42

יכול להיות SNP
בDopamine transporter
שגורם שיהיה יותר דופמין במערכת התגמול באופן טבעי.

כמות רצפטורים שונה

קישוריות שונה

מהירות פירוק שונה

יכול להיות SNP
בCOMB
שמפרק את הדופמין יותר לאט וכך יש עליה בדופמין.

SNP
שקושר יותר חזק את הבטא אנדרופינים (OPRM1)

SNP
שקשורים ברצפטור הגלוטמטי

SNP
שקשורים במערכת הסטרסט (CRF1, CRHBP).
הגברת הCRFBP
גורמת לעמידות להתמכרות.