VF Pulmonaires Flashcards

1
Q

Définition muqueuse ?

A

Revêtement tissulaire qui tapisse les cavités ouvertes vers l’extérieur et certains organes
en contact avec l’air :
• Quelques assises de cellules (épithéliums) reposent sur une lame basale
• En dessous un chorion : tissu conjonctif richement vascularisé (passage
systématique possible)
• Fragile et sensible (facilement irritable donc il faut faire attention au PA que l’on
administre)

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2
Q

Où se localisent les muqueuses ?

A

Parois :
• Du tube digestif
• De l’appareil respiratoire
• De l’appareil uro-génital

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3
Q

Que permet de traiter le mode d’administration mucosale du PA ?

A
  • Une action locale

* Une action générale après traversée de la muqueuse et absorption sanguine

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4
Q

Définition aérosol ?

A

Dispersion stable de solides (= particules) ou liquides (= gouttelettes) dans un gaz.

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5
Q

De quoi est fonction la GRANDE stabilité des aérosols ?

A
  • De la charge des particules (de même signe, elles se repoussent)
  • De la finesse des particules (fin brouillard)
  • De la dispersion du diamètre des particules
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6
Q

Que veut dire DAMM (MMAD) ? Définition ?

A

Diamètre aérodynamique médian en masse

= Diamètre qui divise la masse de l’aérosol en deux moitiés également réparties

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7
Q

Quelle est la structure des voies aériennes inf ?

A

Les voies aériennes inférieures sont très ramifiées, c’est donc un frein à la progression de l’aérosol.

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8
Q

Comment se construit l’arbre respi ?

A

Chaque niveau de bifurcation donne une génération.

Une bronche mère donne deux bronches filles

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9
Q

Départ de l’arbre respi ?

A

Trachée (une voie – génération 1)

Diamètre 1,8cm

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10
Q

Quelles générations correspondent aux bronches, diamètre ?

A

2ème à la 8ème génération : 2 à 3mm

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11
Q

Quelles générations correspondent aux 512 bronchioles, diamètre ?

A

9ème génération à la 14ème génération: 1mm

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12
Q

A quoi correspondent les générations 15 à 19, diamètre ?

A

> 65 000 bronchioles respiratoires : 0,5mm

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13
Q

Par quoi se termine l’arbre respi ?

A

Fin : > 8 300 000 d’alvéoles (échanges

gazeux), générations 20 à 23 : 0,4mm

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14
Q

Quelles sont les 4 phases du devenir in vivo des particules d’aérosol ?

A
  1. Phase d’inhalation : transit
  2. Phase de capture : dépôt
  3. Rétention et clairance
  4. Absorption systémique
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15
Q

Comment évolue la vitesse pendant la phase d’inhalation ?

A

La vitesse de l’air est aux alentours de 1 m/s (Trachée et grosses bronches) et diminue jusqu’au mm/s (alvéoles).

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16
Q

Granulométrie des particules au niveau du pharynx-larynx ?

A

10 à 30 microns

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17
Q

Granulométrie des particules au niveau des bronches ?

A

5 à 10 microns

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18
Q

Granulométrie des particules au niveau des bronchioles terminales ?

A

1 à 5 microns

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19
Q

Granulométrie des particules au niveau des alvéoles pulmonaires ?

A

< 1 micron

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20
Q

Dans la phase de capture, quels sont les 3 méca de capture ?

A

1) Impaction par inertie pour les grosses particules en mouvement (5 à 50 microns)
2) Sédimentation par gravité pour les particules intermédiaires (1-2 à 5 microns)
3) Diffusion: petites molécules (souvent <1 micron)

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21
Q

En quoi consiste l’impaction par inertie ?

A
  • Résulte de l’incapacité d’une particule à éviter un obstacle
  • Dépend de la masse et de la vitesse de la particule
  • Eviter d’inspirer trop vite
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22
Q

En quoi consiste la sédimentation par gravité ?

A

• Résulte de la chute des particules sous l’action de la gravité
• Principal mode de dépôt au niveau des bronchioles de la 9ème à la 19ème génération
ou ordre (faible vitesse de courant gazeux)
• Important quand le flux d’air s’annule (entre inspiration et expiration, apnée)
• Prop à la masse des particules et inversement prop à la vitesse du flux de gazeux

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23
Q

En quoi consiste la diffusion ?

A

• Résulte de mvmts erratiques (incessants) qui affectent les particules submicroniques
->Force les particules à traverser le fluide gazeux (dépôt alvéolaire principalement)
->A rechercher avec un aérosol
->But= aller le plus profond possible
• autre paramètre : le mode ventilatoire
->Cible les bronchioles et les alvéoles pulmonaires

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24
Q

Quel est le mode ventilatoire pour un dépôt ORL ?

A

Inspiration rapide, par le nez ou la bouche selon la cible ORL

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25
Q

Quel est le mode ventilatoire pour un dépôt bronchique ?

A

Inspiration lente et profonde par la bouche

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26
Q

Quel est le mode ventilatoire pour un dépôt pulmonaire ?

A

Inspiration lente et profonde par la bouche et apnée

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27
Q

Comment évolue la rétention ?

A

Plus ou moins longue en fonction de la vitesse de dissolution de la particule et de la
vitesse de diffusion du principe actif à travers la muqueuse

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28
Q

Qu’est-ce que la clairance muco-ciliaire ?

A

(= Association des parties respiratoires hautes et des
alvéoles pulmonaires) diminue la biodisponibilité
o Mouvements ciliaires du bas vers le haut de l’arbre bronchique
(30 à 40% de particules sont épurées les premières 24 heures)

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29
Q

Que se passe-t-il pdt solubilisation des particules dans le mucus bronchique ?

A

o Diffusion dans le mucus

o Absorption au n° de l’épithélium broncho-alvéolaire

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30
Q

Selon quoi se fait l’élimination particulaire ou moléculaire ?

A

Selon la solubilité de la particule aérosolisée

31
Q

Où se fait l’absorption ?

A

Tout au long du tractus respiratoire

32
Q

Comment se fait l’action d’absorption pour les particules fines ?

A

Action de surface sur les alvéoles pulmonaires (donc une action locale)

33
Q

Comment se fait l’action d’absorption pour les particules + grosses ?

A

Action locale et systémique après déglutition et

absorption au niveau du tractus gastro-intestinal

34
Q

Quel pourcentage de la dose atteint la cible ?

A

10-15 % est la fraction significative, c’est-à-dire le but recherché

35
Q

Quel pourcentage de la dose atteint le système digestif ou reste piégé ?

A

40 à 50% atteint le système digestif ou reste piégé dans la bouche, le pharynx…

36
Q

Définition préparation pour inhalation ?

A

Les préparations liquides ou solides destinés à être administrées dans les poumons
o sous forme de vapeurs ou d’aérosol
o en vue d’une action locale ou systémique

37
Q

De quelle manière sont présents le ou les PA ?

A

o dissous ou dispersés (si le PA n’est pas soluble)

o dans un excipient approprié

38
Q

Que peuvent contenir les préparations pour inhalation ?

A

o des gaz propulseurs, des co-solvants, des diluants, des conservateurs, des
solubilisants etc
o Inerte vis-à-vis de la muqueuse du tractus respiratoire et de ses cils car la
muqueuse est fragile, sensible et irritable

39
Q

Comment les préparations pour inhalation sont-elles conditionnées ?

A

Récipients multidoses ou unidoses

40
Q

Comment sont administrées celles qui doivent être converties en aérosols ?

A

o Inhalateur pressurisé à valve doseuse (Préparations liquides)
o Inhalateur à poudre sèche (Poudres)
o Nébuliseur (Préparations liquides)

41
Q

Quels sont les intérêts des préparations pour inhalation ?

A

Action locale : L’efficacité est supérieure à la voie orale
• Atteinte directe de l’organe cible
• Quantité de principe actif requise est faible
Diminution de la toxicité
Rapidité de l’effet : ̴ voie IV
Action systémique possible

42
Q

Quelles sont les différentes formes pharmaceutiques ?

A
  1. Préparations destinées à être converties en vapeurs
  2. Préparations liquides dispensées au moyen d’inhalateurs pressurisés à
    valve doseuse
  3. Poudres pour inhalation
  4. Réservoir de stockage
  5. Préparations liquides dispensées au moyen de nébuliseur
43
Q

Qu’est-ce qui définit la reproductibilité de la dose des p. liquides par inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?

A
  • La dose délivrée de l’amorçage jusqu’à la dernière bouffée est équivalente
  • La distribution particulaire : Spray constant indépendant de la force appliquée sur la cartouche
44
Q

Combien de doses peut délivrer un flacon de 25 à 100µL ?

A

Un dispositif délivre entre 100 et 200 doses/pulvérisations

45
Q

Comment l’aérosol peut être obtenu ?

A
  • Pulvérisation par un gaz comprimé

* Pulvérisation par un gaz liquéfié

46
Q

Quels sont les exemples de gaz comprimés ?

A

o Azote (N2)
o Dioxyde de carbone (CO2)
o Protoxyde d’azote (N2O)

47
Q

Quels sont les exemples de gaz liquéfiés ?

A

o Hydrocarbures chlorofluorés (Fréons)
o Hydrofluorocarbones (Hydrofluoroalcanes)
o Hydrocarbures de faible poids moléculaires

48
Q

De quoi dépend le diamètre des particules des pulvérisateurs ?

A

Le diamètre des particules dépend de la pression du gaz et du gicleur (Valve)

49
Q

Quelles sont les difficultés d’utilisation des aérosols doseurs ?

A

• Environ 50% de bons inhaleurs, 10 à 30% chez les enfants
• L’utilisation des aérosols doseurs nécessite une bonne coordination main-poumons :
o Vider les poumons à fond
o Mettre les lèvres autour de l’embout et commencer à aspirer lentement
o Enclencher le spray
o Aspiration lente et profonde
o Apnée pendant au moins 10 secondes

50
Q

Comment peut-on améliorer la déposition pulmonaire ?

A

On peut améliorer la déposition pulmonaire par une adjonction d’une chambre
d’inhalation ou prolongateurs ou avec des inhalateurs auto-déclenchés par l’inspiration du patient sans coordination main-poumons

51
Q

Que veut dire nébuliser ?

A

Générer un aérosol à partir d’une préparation liquide sous l’effet d’un processus physique,
au moyen d’un nébuliseur

52
Q

De quels genres peuvent être les nébuliseurs ?

A
  • Nébuliseur pneumatique (à air)

* Nébuliseur ultrasonique (à ultra-sons)

53
Q

De quoi est composé le système de nébulisation ?

A
  • un générateur
  • un nébulisation / circuit de délivrance
  • une interface patient
  • des fonctions annexes (facultatives) et dépendantes des matières utilisées
54
Q

Quel est le principe de nébulisation à air ?

A
  • Air fourni par compresseur à membrane ou piston (+puissant) ou gaz comprimé + orifice étroit
  • > solution aspirée par flux puis accélérée par buse puis rupture
55
Q

De quoi faut-il tenir compte pour les produits nébulisés ?

A

AMM, pH, viscosité, concentration, osmolarité, stérilité, volume (3-4mL)

56
Q

Quelles sont les généralités sur la taille des particules ?

A

La taille des particules est inversement proportionnelle à la vitesse du flux du gaz

57
Q

De quoi la taille est-elle fonction ?

A
  • Du nébuliseur
  • De l’air
  • De la solution du principe actif
58
Q

Quel est le principe du nébuliseur ultrasonique ?

A
  • > Cristal de quartz vibre et émet ultra-sons qui vont faire éclater les liquides
  • > PAS de PA thermolabiles
59
Q

De quoi est fonction la taille des particules dans le cas du nébuliseur ultrasonique ?

A

La taille des particules est fonction de la tension de surface, la de la viscosité de la solution
et la fréquence de vibration du cristal et du quartz.

60
Q

Quel pourcentage de particules le nébuliseur pneumatique génère-t-il ? Celui ultrasonique ?

A

Un nébuliseur pneumatique génère 50 à 60% de particules de moins de 5 μm
Ce type de nébuliseur génère 70% de particules de moins de 5 μm

61
Q

De quoi est constitué le circuit de délivrance ?

A

Il est constitué de la partie du dispositif compris entre le lieu de génération de l’aérosol et le patient, peut comporter un tuyau annelé ou lisse, situé entre le générateur et
l’interface patient

62
Q

De quoi est constitué l’interface nébuliseur-patient ?

A
  • masque bucco-nasal
  • masque nasal
  • embout buccal
  • embout nasal
  • embout narinaires étanches
  • filtre respiratoire
63
Q

Quelles sont les fonctions annexes ?

A

Elles peuvent être intégrées aux générateurs, aux produits de délivrance ou être proposé
comme accessoires
Elles dépendent de la nébulisation auquel on a accès

64
Q

Quels sont les avantages des nébuliseurs ?

A

o Maniement facile : Pas de coordination main-poumons
o Bonne déposition trachéo-bronchite
o Humidification des voies respiratoires

65
Q

Quels sont les inconvénients des nébuliseurs ?

A
o Source d’énergie
o Encombrants, lourds
o Coûteux
o Risque de contamination bactérienne en cas de mauvais entretien de
l’appareil
66
Q

Quels sont les avantages des inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?

A

o Bon marché
o Compacts, légers, peu encombrants
o Multidoses
o Absence de contamination (Réservoir étanche)
o Protection du principe actif (Humidité, oxygène, lumière)
o Précision de la dose
o Fraction respirable élevée (= Fraction qui atteint l’alvéole pulmonaire)
o Traitement ambulatoire efficace
→ Ce sont donc les plus utilisés

67
Q

Quels sont les inconvénients des inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?

A

o Synchronisation « mains-poumons » (donc peu efficace chez les mauvais
utilisateurs)
o Fréons (Destruction de la couche d’ozone)

68
Q

Quels sont les avantages des inhalateurs à poudre sèche ?

A

o Absence de nécessite de coordination « Mains-poumons »

o Pas de gaz propulseur (donc protection de l’environnement)

69
Q

Quels sont les inconvénients des inhalateurs à poudre sèche ?

A

o Nécessitent un flux inspiratoire de 30 à 60 L/min pour une absorption maximal.
Ils ne conviennent pas aux enfants et aux adultes ayant une obstruction importante des voies respiratoires

70
Q

Qu’utilise-t-on chez l’enfant ?

A

La nébulisation et la chambre d’inhalation

71
Q

Que contrôle l’essai des récipients munis d’une valve doseuse ?

A
  • Uniformité de la dose délivrée
  • Nombre de décharges délivrées par le récipient
  • Évaluation aérodynamique des particules fines = Détermination de la granulométrie des aérosols
72
Q

Sur combien de mesures fait-on l’essai ?

A

Essai sur 10 mesures : Début, milieu et fin de vie de l’inhalateur

73
Q

Comment doivent être les valeurs des mesures de l’essai ?

A
  • 9 valeurs sur 10 doivent être entre 75 et 125% de la valeur moyenne
  • Toutes les valeurs doivent être entre 65 et 135% de la valeur moyenne