Imunologia na Reumatologia

Question 1

Em linhas gerais, quais os 2 tipos de sistema imune?

Answer 1

Específico e o Inespecífico.

Question 2

Quais as vantagens e desvantagens do SI inespecífico? Dê exemplos.

Answer 2

Ele é extremamente rápido e pode atuar contra qualquer antígeno, porém, exatamente por esta capacidade, ele não é muito eficaz e pode acabar lesando componentes do próprio organismo. Ex: resposta inflamatória, complemento, PCR, …

Question 3

Qual o maior exemplo do SI específico? Qual sua maior desvantagem?

Answer 3

São os linfócitos T e B. A sua maior desvantagem é que levam tempo para se proliferarem e produzirem uma resposta organizada contra determinado antígeno.

Question 4

O que pode ser antígeno?

Answer 4

Substâncias estranhas externas ou substâncias estranhas internas (que foram alteradas, como células tumorais ou infectadas por vírus).

Question 5

O que é hapteno?

Answer 5

São antígenos muito pequenos que, por si só, não produzem uma resposta imunogênica, precisando estar ligados a uma molécula maior, geralmente uma proteína, para se tornarem imunogênicos.

Question 6

O que é necessário para uma substância funcionar como antígeno?

Answer 6

Tamanho adequado (quanto maior, melhor), complexidade química (polímeros geralmente são menos imunogênicos), concentração adequada (intermediária, nem muito nem pouco), via da administração adequada.

Question 7

O que são epítopos? Como podem ser chamados também?

Answer 7

Chamados também de determinantes antigênicos, são as regiões específicas dos antígenos que se ligam aos receptores dos linfócitos.

Question 8

Qual a origem das siglas linfócito T e B?

Answer 8

LyT: precisam passar pelo timo para completarem sua maturação.
LyB: precisam passar pela mov para completarem sua maturação.

Question 9

Qual o requisito para que o LyT reconheça um antígeno?

Answer 9

Este deve estar ligado à molécula HLA correspondente, devendo ser apresentado por uma outra célula (geralmente um macrófago, o qual é chamado de APC).

Question 10

Quais os tipos de moléculas HLA? Quais antígenos cada uma apresenta?

Answer 10

HLA classe I e II. A HLA I se liga aos antígenos intracelulares (ex: virais e tumorais) e são reconhecidas pelos LyT CD8 (citotóxicos). A HLA II se liga aos antígenos extracelulares (solúveis) e são reconhecidos pelos LyT CD4 (helper).

Question 11

Quais as 2 fases essenciais para ativação dos LyT? Como é o nome dessas ligações?

Answer 11

A ligação do antígeno ao HLA correspondente e uma coestimulação entre a APC e o LyT que ocorre com outras moléculas. Isso é chamado de sinapse imunológica. Algumas drogas contra dç autoimunes atuam nessa coestimulação (estímulo secundário, porém essencial).

Question 12

Quais os tipos de LyT de acordo com os receptores de antígenos em sua superfície? Quais os tipos de antígenos que cada um reconhece?

Answer 12

CD4 (helper) e CD8 (citotóxico). Os CD4 reconhecem antígenos solúveis (extracelulares) com o HLA II e os CD8 reconhecem antígenos intracelulares (eg, virais e tumorais) com o HLA I.

Question 13

Quais os tipos de LyT helper? Por que são diferentes?

Answer 13

Th1, Th2, Th17 Th regulador (reg). São diferentes em relação ao tipo de citocinas que produzem e aos antígenos que respondem.

Question 14

Quais as funções dos LyTh1?

Answer 14

São responsáveis pelas respostas a bactérias intracelulares (micobactérias, por exemplo), estimulando a fusão do lisossomo com o fagossomo dos macrófagos além de recrutar mais macrófagos para a região. Ou seja, são importantes para a destruição de patógenos intracelulares (imunidade celular).

Question 15

Quais as funções dos LyTh2?

Answer 15

Auxilia o LyB a fabricar os anticorpos, estando relacionado, então, à resposta humoral.

Question 16

Quais as funções dos LyTh17?

Answer 16

Atua contra microrganismos extracelulares, como parasitas e bactérias.

Question 17

Quais as funções dos LyT reguladores?

Answer 17

Modulam a atividade dos outros linfóticos T.

Question 18

Como os LyT helper se diferenciam em seus tipos?

Answer 18

De acordo com o tipo de citocina que está sendo produzida no momento. Geralmente, o tipo de linfócito que uma citocina estimula a diferenciação produz essa mesma citocina, criando um sistema de feedback positivo.

Question 19

Qual a função dos LyT CD8?

Answer 19

Quando ativado, adquire a capacidade de lisar as células infectadas ou alteradas, liberando granzimas e perforinas nessas células.

Question 20

O que ocorre com o LyT após a ligação de seu receptor com o antígeno + HLA?

Answer 20

Há uma alteração de grandiente na célula, afetando sua polaridade (entrada de sódio e cálcio), seu pH (saída de H+ -> trocador Na+/H+), sua composição de fosfolípides de membrana e seu metabolismo (aumento da produção de proteínas e de DNA).

Question 21

Após a proliferação do LyT, qual o destino dessas células?

Answer 21

Algumas permanecerão com a capacidade de multiplicação e entrarão em fase de repouso, sendo as células de memória que estarão prontas para uma resposta mais rápida em caso de reexposição ao antígeno. As outras perderão a capacidade de reprodução e irão promover a defesa do organismo. As células que não forem eliminadas nessa defesa sofrem apoptose após alguns dias.

Question 22

Qual a diferença entre o receptor do LyT e do B?

Answer 22

O do linfócito B é uma imunoglobulina muito parecida com a que ele secreta como anticorpo (IgM e IgD).

Question 23

Quais as fases de maturação do LyB?

Answer 23

Após diferenciação de células tronco na mov, é chamada de pré-célula B quando começa a fabricar IgM intracitoplasmática que funcionará, junto com IgD, como receptor de antígenos. Até aqui não há dependência de antígenos para ocorrer. Se o LyB não encontrar antígeno, ele morre em 3-4 dias, mas se encontrar, irá se transformar em cel B ativada. Algumas dessas se diferenciam em plasmócitos, que secretam Ig (A, G, E) a depender do estímulo dado pelo LyTh pela coestimulação. Ou seja, a produção de IgM é independente de LyTh e de A, G e E é dependente. Esse plasmócito pode ser de vida curta (durante a infecção ativa) ou de vida longa (vão para a mov e secretam Ig pelo resto da vida, nunca deixando zerar a concentração desses Ac). Outras células B ativadas se diferenciam em cél B de memória, possuindo maior afinidade pelos antígenos e respondendo mais rapidamente em reexposição.

Question 24

Por que a IgM é a primeira a ser produzida em uma infecção?

Answer 24

Pois sua produção é independente de LyTh, sendo a primeira a ser produzida em uma resposta e indicando infecção recente.

Question 25

Como o LyTh modula qual tipo de imunoglobulina será produzida pelo LyB?

Answer 25

Através da ligação de coestimuladores, sendo o principal a proteína CD40 (pessoas que não possuem essa molécula só produzem IgM, possuindo uma condição chamada de Síndrome de Hiper IgM.

Question 26

Qual a diferença entre a afinidade dos receptores das células B de memória e das células B que derão origem às de memória (virgens)? No que isso implica?

Answer 26

É muito maior nas células B de memória, permitindo uma resposta mais rápida dessas células em caso de reexposição.

Question 27

O que são os idiotipos e qual sua finalidade?

Answer 27

São regiões extremamente variáveis dos anticorpos que são específicas para cada molécula de anticorpo. Existem anticorpos contra elas, sendo os anticorpos anti-idiotípicos, responsáveis por frearem a produção de Ac pelos LyB.

Question 28

Quais as porções das imunoglobulinas?

Answer 28

Possuem 2 cadeis leves e duas pesadas, com regiões constantes e variáveis em cada uma de suas porções. Apresentam ainda, 2 regiões distintas em cada uma de suas extremidades, sendo uma extremidade que se liga ao antígeno Fab (antigen binding) e outra que se liga ao complemento ou à celula (macrófago).

Question 29

Quais as funções das IgGs? Como atuam para realizar essas funções?

Answer 29

Atravessam a BHP e atuam como defesa nos primeiros meses de vida do RN. Atuam fazendo opsonização dos antígenos -> sinalizam para APCs fagocitaram o conjunto Ac-Ag através da ligação da porção Fc com a APC. São as mais encontradas no soro.

Question 30

Qual a velocidade de atuação das IgGs? Qual a relação dessas Ig com o complemento?

Answer 30

Produzem uma resposta secundária, pois dependem da sinalização dos LyTh para os LyB para serem produzidas, atuando após uma atuação prévia de IgMs.

Question 31

Qual a velocidade de atuação da IgM?

Answer 31

É a primeira Ig atuando na resposta imune humoral por ser produzida independentemente de LyTh.

Question 32

Como a IgM circula no organismo? No que isso implica?

Answer 32

Ela circula na forma de pentâmeros (5 moléculas unidas circulando juntas), implicando que não atravessam a BHP (permanecem no espaço intravascular) e são eficazes nas reações por aglutinação. Além disso, atuam fixando o complemento e promovendo a lise do antígeno.

Question 33

Qual a relação das IgMs com o complemento?

Answer 33

Fixam o complemento e promovem a lise do antígeno.

Question 34

Onde é encontrada a IgA?

Answer 34

Pouco encontrada no soro, possui a maior concentração entre as Igs nas secreções (saliva, lágrima, secreção GI, nasal e leite humano).

Question 35

Qual a relação das IgAs com o complemento?

Answer 35

Fixa o complemento através da via alternativa.

Question 36

Como atuam as IgAs?

Answer 36

Possui função antiviral importante pois promove neutralização deles (agrupa vários vírus impedindo sua ligação com as células alvo deles). Também é transportada ao feto pela placenta (como a IgG), mas também pelo leite materno.

Question 37

Comente sobre a IgD.

Answer 37

São imunoglobulinas encontradas na superfície das células B atuando como seus receptores juntamente com IgMs.

Question 38

Quais células são ativadas pelas IgEs?

Answer 38

Mastócitos e basófilos.

Question 39

Quais as consequências da ativação dos mastócitos e basófilos?

Answer 39

Há grande liberação de mediadores inflamatórios por essas células, promovendo contração de musculatura lisa e expulsão de parasitas gastrintestinais. No entanto, por essas Igs reconhecerem alguns antígenos do meio ambiente (eg, pólen, poeira), são responsáveis pelas reações alérgicas.

Question 40

Qual a função das porções Fab e Fc de cada Ig?

Answer 40

Fab -> se ligar aos antígenos para todas as Igs.
Fc -> IgM: ativação do complemento com lise do antígeno; IgG: ligação dos APCs para fagocitar o antígeno opsonizado pela porção Fab; IgA: neutralização; IgE: degranulação de mastócitos e basófilos para expulsão de parasitas.