A11 NUEVAS TERAPIAS MOLECULARES Flashcards
(24 cards)
Las células se unen a las proteínas de la matriz extracelular mediante receptores especializados. ¿De qué tipos son estos receptores?
a. Transmembrana con corto dominio citoplasmático
b. Dependientes de dimerización
c. Sindecanos e integrinas
d. Tirosina quinasa
C
La incorporación clínica de nuevos agentes antitumorales en los últimos 15 años ha sido fundamentalmente a base de:
a. Agentes mutagénicos
O b. Quimioterápicos inespecíficos
c. Quimioterápicos radiosensibilizantes
d. Terapias biológicas antidiana
D
¿Cuál es el principal problema de la terapia con células pluripotenciales inducidas?
a. Que desarrolla reacción injerto contra huésped
b. Solo es útil en tumores infantiles
c. Que solo se pueden aplicar a enfermedades degenerativas
d. La posible aparición de tumores
D
El concepto de radiosensibilidad está basado en:
a. En la distancia con un vaso sanguíneo
b. En características inherentes a la propia célula tumoral
c. Las características de la propia radiación
d. En la profundidad del tejido a irradiar
B
El tratamiento sistémico del cáncer de páncreas diseminado tiene en la actualidad:
a. Unos pobres resultados
b. Solo es útil en pacientes mayores de 65 años
c. La mejor opción son los antiangiogénicos
d. Prolonga la supervivencia de forma muy significativa
A
En el sarcoma gastrointestinal hay dos receptores que son claves en el desarrollo
tumoral. ¿Cuáles son?
a. Familia RAD
b. Estrógenos y progesterona
c. CKIT y PDGFRA
d. RET y TCR
C
Los efectos producidos por la vitamina D a nivel celular que pueden comportarse
como antitumorales son:
a. Regulación de la apoptosis
b. Todas las respuestas son correctas
c. Regulación de la proliferación celular
d. Regulación de la diferenciación celular
B
En la terapia con inhibidores tirosina quinasa, uno de sus inconvenientes es:
a.
Su absorción incontrolada
b. Su cortísima vida media
c. La producción de alopecia
d. Sus interacciones medicamentosas
D
La biopsia líquida en la actualidad:
a. Ha sustituido a biopsia tisular
b. Es fácilmente realizable en un laboratorio convencional
c. Es útil aportando información en la evolución de un tumor
d. Solo es útil en tumores del SNC
C
La nanotecnología aplicada a la terapia antitumoral:
a. Es un tratamiento estándar en la actualidad
b. Es una terapia muy económica y asequible
c. Se basa en la utilización de nanopartículas vectoriales
d. Se puede utilizar en todos los tipos de cánceres
C
El proceso por el que las células tumorales obtienen la energía se conoce como:
a. Vía del piruvato
b. Efecto Warburg
c. Ciclo de Krebs
d. Efecto Pasteur
B
¿Qué células del sistema inmune han demostrado mayor capacidad antitumoral?
a. Linfocitos T
b. Monocitos
c. Macrófagos
d. Linfocitos B
A
Vías para inducir la apoptosis
apoptosis es inducible extrínsecamente, por la vía de los linfocitos e intrínsecamente vía
p53 y BCL-2.
Metabolismo de la vitamina D
- El 90% de la vitamina D3 (colecalciferol) de nuestro organismo procede de la síntesis en la piel por acción de la radiación UV solar sobre un derivado del colesterol, mientras que solo el 10% restante procede de la dieta.
- La vitamina D3 es biológicamente inactiva. Para su activación sufre una primera hidroxilación en el hígado por la enzima CYP2R1 transformándose en 25-hidroxivitamina D3 (calcidiol), que pasa a
la sangre. En el riñón, diversos epitelios y células del sistema inmune, la 25-hidroxivitamina D3 se transforma por acción de la enzima CYP27B1 en la 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol). Esta molécula ya es biológicamente activa y debe considerarse una hormona más que una vitamina. - La inactivación de la 1,25-dihidroxivitamina D3 está catalizada por la enzima CYP24A1 (de expresión ubicua) que la transforma/oxida en ácido calcitroico y otros productos inactivos.
diferencias entre los fármacos de bajo peso molecular y las nanopartículas
los primeros atraviesan por difusión pasiva las membranas plasmáticas de todas las células del organismo, mientras que las nanopartículas necesitan de un receptor en la célula para ser endocitadas y liberar el fármaco en el citosol.
direccionamiento de las nanopartículas puede ser
pasivo, que depende del efecto EPR (Enhanced Permeability and Rentention, Capacidad de retención de la nanopartícula en el tumor)
activo, que depende de la unión ligando-receptor.
CXCR4
es un receptor sobre expresado en células de cáncer colorrectal (y en otros tipos tumorales) en el 40-50% de los pacientes, por lo que puede ser un receptor diana de nanopartículas. Es un receptor específico de la embriogénesis y las células tumorales sobre expresan este receptor para metastatizar. Hay una relación entre el número de receptores CXCR4 y un aumento en el riesgo de metástasis y de recidivas.
Las células madre metastásicas (MSC) son células madre tumorales con capacidad de migración y colonización. Estas células expresan CXCR4. Se ha visto que las MSC colonizan principalmente los
órganos que secretan mayor cantidad de SDF1-α, el ligando natural de CXCR4. La migración de las
MSC se produce a favor de gradiente de SDF1-α. En este sentido, un competidor por CXCR4 que
bloquea la unión ligando-receptor elimina la formación de metástasis.
TILs, TCR-T y CAR-T diferencias en su dependencia del MHC para reconocer antígenos
- TILs reconocen múltiples neoantígenos presentados por MHC I/II en la superficie tumoral, pero pierden eficacia si el tumor reduce o altera la expresión de MHC.
- TCR-T emplea receptores T diseñados para un péptido específico presentado por un alelo HLA concreto, lo que limita su uso a pacientes con ese HLA y puede fallar si hay pérdida de MHC.
- CAR-T utiliza dominios de unión de anticuerpo que detectan directamente antígenos de superficie (p. ej., CD19), saltándose la presentación por MHC y ampliando la aplicabilidad independientemente del HLA.
Ciclo celular y RT
Fase G2M es la más radiosensible
*Drogas que producen acúmulo en G2M: RS
Taxanos
Vinorelbina
Eribulina
Dificultad distribución anticuerpos monoclonales
Los Anticuerpos monoclonales son moléculas muy grandes
Su penetración en el tejido cancerosa es dificultosa
por:
- Su gran tamaño
- Por la circulación aberrante tumoral
- Por la alta presión oncótica 4.
- En monoterapia sus respuestas
son <15-20%
Claudina 18.2 en cáncer de páncreas
50%
PKM2
PKM2 (piruvato quinasa isoforma M2) es un regulador clave del metabolismo tumoral. Cataliza el paso final de la glucólisis, favoreciendo la conversión de glucosa en lactato (efecto Warburg) para sustentar la rápida proliferación celular ([Frontiers][1]). Además, actúa como quinasa de proteínas y coactivador transcripcional, promoviendo vías de supervivencia, angiogénesis y metástasis ([BioMed Central][2]). Su actividad se modula por postraduccionales (fosforilación, acetilación) y por la formación de dímeros versus tetrámeros ([ScienceDirect][3]). PKM2 está sobreexpresada en múltiples tumores y representa una diana terapéutica emergente, con inhibidores en desarrollo preclínico y clínico.
mecanismos de resistencia a sotorasib
KrasG12C amplification and increased drug metabolism are the main
mechanisms responsable for the resistance of Kras/Tp53 driven lung tumors to sotorasib in mice
ablación o bloqueo de RAF1 (CRAF) y EGFR
En tumores con mutaciones activadoras de KRAS, la señalización mitogénica depende en gran medida de dos rutas principales: la vía RAF-MEK-ERK y la vía PI3K-AKT. Sin embargo, la inhibición directa de KRAS ha resultado farmacológicamente compleja. Estudios recientes han demostrado que, en estos contextos, la doble ablación o bloqueo de RAF1 (CRAF) y EGFR produce una inhibición sinérgica de la proliferación tumoral y favorece la inducción de senescencia o apoptosis, superando resistencias intrínsecas a los inhibidores de KRAS.
- Fundamento biológico
RAF1 (CRAF) actúa inmediatamente aguas abajo de RAS para activar MEK y ERK; su ablation reduce la transmisión de la señal proliferativa. Cuando RAF1 se elimina genéticamente en modelos murinos KRAS-mutantes, se observa una disminución sostenida de p-ERK y un bloqueo del crecimiento tumoral .
EGFR alimenta la vía RAS: a través de su activación, recluta y activa RAS; la inhibición de EGFR limita la recarga de RAS en su forma GTP-activa. En células KRAS-mutantes, aunque la señal de RAS está constitutivamente activa, EGFR contribuye a mantener suficiente flujo de señal para resistir monoterapias .
- Sinergia terapéutica
Cuando se combinan inhibidores de EGFR (p. ej., cetuximab o erlotinib) con ablación o inhibición de RAF1 (ya sea mediante siRNA o inhibidores pan-RAF), se consigue una reducción más profunda de p-ERK y p-AKT, produciendo arresto del ciclo celular y muerte celular en líneas KRAS-mutantes .
Esta estrategia mitiga los mecanismos compensatorios que llevan a la reactivación de la vía MAPK tras inhibición única de EGFR o RAF1, evitando “rebound” de señalización y mejora la eficacia antitumoral in vivo .
