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Agents antiviraux Flashcards

(72 cards)

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1
Q

Quelles sont les étapes du cycle de réplication des virus qui sont ciblés par des antiviraux?

A
  • Fusion
  • Uncating
  • Synthèse protéique
  • Intégration
  • Protéase
  • Neuramidase (sortie)
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Q

Qu’est-ce qu’un agent virucide?

A

Molécules qui vont détruire les particules virales avant leur eentrée dans l’organisme

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3
Q

Quel est l’application majeure des agents virucides?

A

Prévention des maladiies transmissibles sexuellement

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4
Q

Qu’est-ce que l’immunothérapie passive?

A

Consiste en l’injection d’anticorps

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Q

Pour quelle maladie est utilisé l’immunothérapie passive?

A
  • Rage
  • Hépatites A et B
  • Ebola
  • Rougeole
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6
Q

Pour quelle autre raison peut être utilisé l’imunothérapie passive?

A

Suite à un empoisonnement (insects, serpent, botulisme)

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7
Q

COmment est qualifiée la protection d’untraitement par immunothérapie passive?

A

Protection immédiate mais limité dans le temps

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8
Q

Qu’est-ce que des anticorps monoclonaux?

A

Anticorps produit en laboratoire à partir d’une cellule clonée -) identiques et spécifiques d’une même cible

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9
Q

Quel est l’origine des anticorps monoclonaux?

A
  • Isoler une cellule d’un patient guéri
  • Elles produisent un anticorps spécifique
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10
Q

Comment sont produit les anticorps monoclonaux?

A
  • Isolation du gène codant l’anticorps
  • Introduction du gène dans un plasmide puis dans des cellules humaines cultivées
  • Récolter les anticorps produits
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11
Q

Comment sont administré les anticorps monoclonaux?

A

Par injection

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12
Q

Dans le traitement de quel maladie ont été approuvé les anticorps monoclonaux?

A
  • COVID-19
  • Ebola
  • VRS
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13
Q

Quels sont les mécanisme d’action des anticorps monoclonaux?

A
  • Neutralisation
  • Cytotoxicité dépendante du complément
  • Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
  • Phagocytose dépendante des anticorps
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14
Q

Comment fonctionne la neutralisation par les anticorps monoclonaux?

A

L’anticorps bloque directement le virus, le virus ne peut plus entrer dans la cellule

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15
Q

Qu’est-ce que le maraviroc?

A

Molécules inhibant l’attachement/entrée du virus

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16
Q

Comment fonctionne le maraviroc?

A

Bloque l’entrée du virus en empêchant l’interaction entre gp120 et le co-récepteur CCR5 (compétitif)

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17
Q

Le maraviroc fonctionne pour quelle souche de VIH?

A

CCR5
peu efficace chez les patients qui sont infectés avec des souches CXCR4-tropiques du VIH

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18
Q

Quelles sont les résistances possible pour le maraviroc?

A

1) l’apparition de mutations dans la gp120 permettant l’interaction avec CCR5 malgré la présence du maraviroc
2) l’utilisation de CXCR4 comme co-récepteur

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19
Q

Qu’est-ce que l’Enfuvirtide?

A

Molécules inhibant l’attachement/entrée du virus

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20
Q

Comment fonctionne l’Enfuvirtide?

A

peptide dérivé de la séquence de la protéine gp41(hélice c-terminale) du VIH-1, est capable d’empêcher la fusion du virus à sa cellule-cible

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21
Q

Quel type de molécule sont l’Amantadine et la rimantadine?

A

inhibiteur de l’entrée de influenza par fusion

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22
Q

Comment fonctionne l’amantadine et la rimantadine?

A

Insertion dans les canaux M2 ce qui bloque le passage des ions et empêche l’acidification du virus et donc la fusion

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23
Q

Les analogues de nucléosides inhibe quoi?

A

la réplication du génome

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24
Q

Qu’est-ce qu’un analogue de nucléosids?

A

Molécules de synthèse qui imitent la structure des nucléosides

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25
Que doit-il arriver au analogue de nucléoside pour qu'ils soient activés?
Toutes ces molécules pénètrent les cellules et sont ensuite rendues actives par phosphorylation
26
QUe font les nucléosides une fois activés?
Ils compétitionne avec les nucléotides naturels
27
Quels sont les mécanisme d'actions des analogues de nucléoside?
Double mécanisme d’action: désactivation de la polymérase et/ou arrêt de chaîne
28
Les analogues peuvent inhiber quelle protéine du virus?
La transcriptase inverse
29
Pourquoi le VIH à une forte capacité de résistance aux analogue de nucléosides qui inhibent la transcriptase inverse?
Car il a des mutations dans la transcriptase inverse
30
Pourquoi lon ne donne pas directement des nucléotides?
Parce qu'ils ne sont pas capable de traverser la membrane
31
Comment fonctionnent les analogues de nucléosides pour arrêter la synthèse?
Ils remplacent les nucléotides normaux mais ils ne peuvent pas lier le prochain nucléotide donc met fin à la synthèse
32
Qu'est-ce que l'aciclovir?
Un analogue de nucléosides
33
À quoi est dû la spécificité d'action de l'aciclovir?
a) la drogue va être reconnue et « utilisée » par l’enzyme virale de duplication du génome, mais pas par les enzymes cellulaires (cas général) b) La drogue est phosphorylée seulement dans les cellules infectées: cas de l’aciclovir, utilisé pour traiter herpes simplex (HSV).
34
Qu'est-ce que le Zovirax(valtrex)?
aciclovir analogue de nucléoside
35
Comment est administré le Zovirax/valtrex?
Par voie orale, mais la bio-disponibilité est faible
36
Quel est le mécanisme du zovirax (valtrex)?
Bloque la réplication de l’ADN viral par inhibition de la polymérase virale UL30/UL42
37
Qu'est-ce qui permet la spécificité du zovirax/valtrex?
phosphorylation par thymidine kinase virale
38
Contre quoi est actif le Zovirax/valtrex?
Actif contre les virus de la famille des herpesvirus - HSV1, HSV2 > VZV (varicelle-zona) > EBV > CMV - Herpès génital et herpès labial - Zona (herpès zoster) - Varicelle aigue chez les patients immunodéprimés - Encéphalite causée par HSV
39
Quels sont les résistances possibles pour le Zovirax/valtrex?
Due à des mutations dans la thymidine kinase virale ou à des mutations dans la polymérase virale
40
Qu'est-ce que le Lamivudine(Epivir)?
Analogue de nucléoside
41
Comment agit le Lamivudite (Epivir)?
Bloque la synthèse de l’ADN viral. Sélectivité: affinité plus élevée pour la transcriptase inverse virale que pour la polymérase cellulaire.
42
Contre quoi est utilisé le Lamivudite (Epivir)?
VIH et hépatite B
43
Quelles sont les résistances possible pour le Lamivudite (Epivir)?
- Due à des mutations apparaissant dans la polymérase virale.
44
Qu'est-ce que le Ribavirine?
Analogue de nucléoside
45
Comment agit le ribavirine?
Interfère avec la réplication de l’ARN viral. La ribavirine inhibe également le métabolisme (la synthèse) des nucléosides eux-mêmes
46
Comment est administré le ribavirine?
par voie orale ou par inhalation
47
Pour quoi est prescript le ribavirine par voie orale?
hépatite C, en combinaison avec inhibiteurs de protéase sinon pour : ebola, flavivirus, filovirus
48
Pour quoi est prescript le ribavirine par inhalation?
parfois pour le traitement des infections par le virus respiratoire syncytial chez les enfants
49
Qu'est-ce que le nevirapine et l'efavirenz?
Inhibiteurs de la transcriptase inverse, non nucléosidiques
50
Comment fonctionne les inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidique?
Ces molécules synthétiques se lient à la réverse transcriptase du VIH à un site différent du site reconnu par les NRTIs.
51
Quel est la résistance possible pour les inhibiteurs de la transcriptase inverse non-nucléosidique comme le nevirapine et l'efavirenz?
par l’introduction de mutations dans le gène de la réverse transcriptase
52
Comment sont utilisé les inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques?
EN tri-thérabie principalement avec des NRTI
53
Qu'est-ce que le Raltegravir?
Un inhibiteur de l'intégration (VIH)
54
Qu'est-ce que les inhibiteurs de protéases?
Molécules synthétiques développé par stratégie d'analogue de substrats (protéine virale)
55
Qu'est-ce qui permet la spécificité des inhibiteurs de protéases?
les protéases virales n’ont pas d’homologues cellulaires
56
Comment fonctionne l'inhibiteur de protéases?
L’inhibiteur se fixe au site enzymatique de l’enzyme, en compétition avec le substrat naturel
57
Comment se font les résistance contre le inhibiteurs de protéases?
La résistance du virus aux anti-protéases est causée par des mutations dans le gène de la protéase
58
Quel médicament est utilisé contre l'hépatite C?
Le sofosbuvi qui est un analogue de nucléotide ciblant la polumérase NS5B
59
Pour quelle infection sont utilisé les inhibiteurs de la neuraminidase?
Le virus de l'Influenza?
60
Qu'est-ce que le Zanamivir et l'oseltamivir?
Inhibiteurs de la neuraminidase
61
Comment est administré l'oseltamivir?
Voie orale
62
Quel est le mécanisme du Zanamivir et de l'oseltamivir?
Se lie à la neuraminidase, une protéine transmembranaire de influenza, interférant avec l’étape de production du virus
63
Pour quel maladie est prescript l'oseltamivir ou le Zanamivir?
Influenza (A et B)
64
Quels sont les résistances possible pour le Zanamivir et l'oseltamivir?
Due à des mutations apparaissant dans la neuraminidase
65
Qu'est-ce que le lénacapavir?
molécule anti-VIH ciblant la capside
66
Que cible le lenacapavir?
Cible des protéines qui augmente les interactions de la capside
67
Qu'est-ce que les interférons?
- Produits par des cellules infectées
68
Que fait l'interféron de type 1?
Cible les cellules voisines, non encore infectées et déclenche la synthèse de protéines antivirales
69
Comment fonctionne l'interféron de type 1?
- Un virus infecte une cellule. - La réplication virale active un gène cellulaire qui code pour l'interféron (IFN). - La cellule infectée produit et libère cet interféron. - L'interféron se fixe aux cellules voisines non infectées. - Ces cellules reçoivent un signal qui active des gènes antiviraux (ISG = Interferon-Stimulated Genes). - Production de protéines antivirales qui empêchent la réplication du virus dans ces cellules voisines.
70
Pour quelles maladies sont utilisés les interférons?
- Hépatite B et C - Herpès - Sarcome de Kaposi - Cancer du col de l’utérus (VPH) - Lymphome folliculaire - Leucémie à tricholeucocytes
71
Comment est administré l'interféron?
Par injection intra-musculaire (souvent sous forme pégylée)
72
Quel sont les effets indésirables des interférons?
fatigue, température, maux de tête, douleurs musculaires, perte des cheveux, dépression

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