Agents Infectieux Flashcards
(27 cards)
Les cibles des antibiotiques
(1) Paroi bactérienne :
- inhibitionde la synthèse de la paroi = Bêta-lactamines, glycopeptides, fosifomycine, daptomycine
- altération de la paroi : colistine
(2) cytoplasme :
- inhibition de la synthèse protéique : MLS, aminosides, phénicolés, oxazolidinones, tetracycline, fucidine, mupirocine
- inhibition de la synthèse d’acides nucléiques : quinolones, sulfamides
- altération du métabolisme intermédiaire : métronidazoles
Caractéristiques des Bêta-lactamines
= pénicillines, céphalosporine, carbapénèmes, monobactame (=aztréonam)
- mécanisme : antagoniste des transpeptidases (PLP) permettant l’assemblage du peptidoglycane –> déformation des bactéries
- spectre : Gram + et - selon le nombre de PLP
- possibilité d’associer des inhibiteurs de bêta-lactamases (acide clavulamique) car présence de bêta-lactamases dans l’espace périplasmatique
- activité dépendante du rapport entre vitesse de pénétration et résistance aux bêta-lactamases
Caractéristiques des glycopeptides
- mécanisme : inhibition des enzymes synthétisant le peptidoglycane par couverture du D-ALA
- spectre : Gram + (et non moins car ne passe pas les porines)
- souvent associés aux bêta-lactamines au début du traitement pour élargir le spectre
Caractéristiques des aminosides
= gentamycine, tobramycine
- mécanisme : interraction avec le site A de la 30S = inhibition de l’initiation, de l’élongation et de la translocation
- spectre très large : Gram +, Gram - et mycobactéries
- en synergie avec les bêta-lactamines
Caractéristiques des cyclines
= tetracycline, doxacycline, minocycline
- mécanisme : déformation du site A de la 30S empêchant l’alignement de l’ARNt-amino-acide avec l’ARNm
- spectre ; Gram + (et Gram -)
- peu utilisé
- très bonne diffusion intracellulaire
Caractéristiques des macrolide
= erythromycine, clarithomycine, josamycine, spiramycine
- Mécanisme : interaction avec le site P de la 50S –> arret du transfert du complexe peptidyl-ARNt de P vers A –> inhibition de la translocation et de l’élongation
- bactériostatique
Caractéristiques de la rifampicine
- Mécanisme : fixation de la su Bêta de l’ARN-polymérase –> blocage de la transcription
- Spectre : Gram + et Mycobactérie
- effet indésirable : hépatotoxique
Caractéristiques des sulfamides et triméthoprime
= bactrim = triméthoprime + sulfaméthoxazole
- mécanisme : Inhibition de la synthèse des folates et donc de la synthèse des bases puriques et pyrimidiques (le sulfamide inhibe la dihydroptéroate synthétase ; le triméthoprime la dihydrofolate réductase)
Caractéristiques des quinolones et fluoroquinolone
(1) Quinolones = acide nalidixique contre les entérobactéries
(2) Fluoroquinolones = ofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine, ciprofloxacine
- mécanisme : inhibition des ADN gyrases et topo-isomérases empéchant ainsi la compaction de l’ADN qui ne peut plus entrer dans la paroi
- spectre : Gram - et gram +
- forte résistance
Molécules efficaces contre les mycoses superficielles
- griséofuldine
- allylamines (termafine)
- phénylmorpholine antifungals (amorolfine)
La griséofuldine : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables
Mode d’action : Fongicide bloquant l’assemblage des microtubules
Spectre : dermatophytes
Clinique : orale
Effets indésirables : hépatotoxique
Les allylamines : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables
= termafine
Mode d’action : fongicide inhibant la squalène-époxydase, enzyme de la synthèse de l’ergosterol
Spectre : Candida spp, dermatophytes, autres
Clinique : orale ou topique
Effets indésirables : troubles digestifs
La phénylmorpholine antifungals : mode d’action, spectre, utilisation
= amorolfine
Mode d’action : fongistatique inhibant la Delta-14-reductase et de la Delta-7-Delta-8-isomérase, enzymes de la synthèse de l’ergosterol
Spectre : (Candida spp), (aspergillus), dermatophytes
Clinique : topique (lotion)
Molécules efficaces contres les mycoses systémiques
- polyène (amphotéricine B)
- flucytosine (5FC)
- Triazolés (Fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, isavuconazole)
- echinocandide (caspofungine, micafungine, anidulafongine)
Les polyènes : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables
= amphotéricine B
Mode d’action : fongicide formant des complexes avec l’ergostérol induisant la formation de pore permettant la fuite d’electrolytes
Spectre : Candida spp, C. neoformans, aspergillus, autres
Clinique : IV et topique
Effets indésirables : néphrotoxicité importante (réduite pour les forme lipidique comme ambisome et abelcet)
La 5-Fluorocytosine : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables
Mode d’action : Fongistatique consistant en un leurre métabolique de l’uracile entrainant une inhibition de la synthèse des acides nucléiques (ADN, ARN)
Spectre : Candida spp, C. Neoformans
Clinique : IV et orale souvent en association avec l’ampotéricine B
Effets indésirables : Toxicité médullaire (NFS)
Mécanisme d’action et utilisation des triazolés
Mécanisme : Inhibition de la 14-alpha-stérol-déméthylase
Utilisation : per os et IV (poudre à diluer pour isavuconazole)
Le fluconazole : effet, spectre, effets indésirables
Effet : fongistatique
Spectre : Candida (notamment albicans, mais krusei et glabrata presque toujours résistants), C. Neoformans, dermatophytes
Effets indésirables : problème chez les sidaïques
L’itraconazole : effet, spectre, effets indésirables
Effets : fongistatique
Spectre : Candida, C. Neoformans, aspergillus, dermatophytes, autres (mais pas les fusarium et les mucorales)
Le voriconazole : effet, spectre, effets indésirables
Effets : fongistatique voire cide
Spectre : Candida, C. Neoformans, aspergillus, dermatophytes, certains fusarium, autres (inefficace sur certaines souches de glabrata et les mucorales)
Effets indésirables : photosensibilité et troubles visuels temporaires
Le posaconazole : effets et spectre
Effet : fongistatique voire cide
Spectre : Candida (sauf certains glabrata), C. Neoformans, aspergillus, dermatophytes, autres
L’isavuconazole : effet, spectre
Effet : fongistatique
Spectre : Aspergillus, autres
(ressemble à l’itraconazole mais meilleure activité sur les mucorales)
Les echinocandides : molécules, effet, mécanisme, utilisation, effets indésirables
= caspo, mica, anidulafungine
Mécanisme : inhibition de la synthèse du Bêta-D-Glucane de la paroi
Effet : fongicide (caspo fongistatique pour aspergillus)
Spectre : Candida (+ aspergillus pour caspo)
Utilisation : IV
Effets indésirables : tumeur hépatique sous micafungine
La résistance à l’amphotéricine B
Résistance rare et concerne C. krusei, lusitaniae, tropicalis, Fusarium, C. neoformans, Aspergillus nidullans
(1) modification membranaire l’accès à l’ergosterol
(2) moins d’ergostérol membranaire
(3) remplacement de l’ergosterol notamment si déficit en Delta-isomérase
