Anæmier, generel inddeling og udredning. De hyppigste anæmisygdomme - F

Question 1

Hvornår lider mænd og kvinder af anæmi?

Answer 1

Mænd:
Hgb < 8,3 mmol/l

Mkvindernd:
Hgb < 7,3 mmol/l

Question 2

Hvad kan give falske værdier ift. anæmi?

Answer 2

• Dehydrering kan give falsk forhøjede værdier

* Graviditet medfører øget plasmavolumen og derfor falsk for lave værdier

Question 3

Symptomerne ved anæmi?

Answer 3

Tænk nedsat ilt til vævene.

• Træthed
• Svimmelhed
• Funktionsdyspnø
• Hjertebanken
• Hovedpine
• Kuldskærhed (blodet omdirigeres)
• Bleghed (do)
• Andre iskæmisymptomer

Question 4

Årsager til anæmi?

Answer 4

Nedsat produktion af erytrocytter.

Nedsat levetid af erytrocytter.

Blødning.

Question 5

Hvor længe lever erytrocytter i cirkulationen?

Answer 5

120 døgn

Question 6

Hvor bliver erytrocytter destrueret?

Answer 6

Milt, Makrofager og knoglemarv.

Question 7

Hvor mange erytrocytter bliver produceret?

Answer 7

200 x 10^9 per døgn

Question 8

Årsager til nedsat erytrocyt produktion?

Answer 8

• Mangel af ”byggesten”: Jern, folinsyre, vitamin-B12
• Manglende stimulans: Erythropoietin mangel

•Knoglemarvsinsufficiens:
–Anæmi ved kronisk sygdom
–Knoglemarvsmetastaser
–Aplastisk anæmi
–Malign hæmatologisk sygdom
–Virusinfektion
–Forgiftninger
–Radioaktiv bestråling
–Andre sjældne knoglemarvssygdomme

Question 9

Årsager til nedsat erytrocyt levetid?

Answer 9

Øget hæmolyse.

Erythrocytdefekter:
•Membran/cytoskelet: Heriditær sfærocytose m.fl.
•Hæmoglobinsygdom: Thalassæmi, Seglcelleanæmi
•Enzymmangler: G6PD, pyrovatkinase
•PNH

–Ekstra-erythrocytære årsager
•Autoimmun hæmolyse
•Mekanisk hjerteklap
•Hypersplenisme
•Trombotiske mikroangiopathier

Question 10

Forskellige anæmi typer?

Answer 10

Mikrocytær (nedsat MCV)
-Thalassmi

Normocytær (normal MCV)
-Blødning
-Kronisk sygdom

Makrocytær (forhøjet MCV)
-Mangeltilstande som B12, folinsyre, jern

Question 11

Årsager til mikrocytær anæmi?

Answer 11

Jernmangel (kronisk blødning, fejlernæring).

Thalassæmi.

Anæmi ved kronisk sygdom (langvarig).

Question 12

Årsager til normocytær anæmi?

Answer 12

Akut blødning

Akut hæmolyse

Marv-hypoplasi, -fortrængning

Kronisk sygdom

Dimorf anæmi

Question 13

Årsager til makrocytær anæmi?

Answer 13

B12 mangel

Folinsyre mangel

Retikulocytose (f.eks. kompenseret hæmolyse)

Myelodysplasi (af og til AML)

Alkoholisme

Myxødem

Question 14

Hvad fortæller MCV målinger?

Answer 14

MCV refererer til størrelsen af erytrocytten.

Høj MCV: Større end normalt.
-Manglende deling gør cellen større
-Skyldes manglende byggesten til DNA-syntese f.eks B12 eller folinsyre

Lav MCV: Mindre en normalt.
- Manglende inkoperation af jern gør cellen mindre

Question 15

Hvad sker der ved mikrocytær anæmi i modningsprocessen?

Answer 15

Jernmangel/thalassæmi: Manglende hæmoglobin inkorporation, hvorved cellerne bliver mindre

Question 16

Hvad sker der ved makrocytær anæmi i modningsprocessen?

Answer 16

Nedsat DNA syntese: Manglende delinger hvorved cellerne er større i modningsfasen.

Question 17

Diagnostiske prøver ved jernmangel anæmi?

Answer 17

Nedsat erytrocyt, MVC.

P-ferritin (nedsat), jern (nedsat), transferring (øget).

Transferring receptor øget.

Knoglemarvsundersøgelse mhp. jerndepoter (sjælendt nødvendigt).

Question 18

Årsager til jernmangel?

Beskriv den patologiske og fysiologiske

Answer 18

”Fysiologisk” jernmangel:

Kraftige vækstperioder
Excessive menstruationsblødninger
Graviditet
Specielle kostvaner

Patologisk jernmangel:
Gastrointestinal blødning
Langvarig metrorrhagia
Malabsorption
Langvarig hæmaturi
Langvarig hæmoglobinuri

Question 19

Normokrom vs normocytær vs hypokrom

Forklar begreberne

Answer 19

Normokrom: Normal koncentration af Hb
Normocytær: Normal størrelse af erytrocytten

Hypokrom er modsat normokrom. Nedsat koncentration af hæmoglobin

Question 20

Anæmi ved kronisk sygdom?

Beskriv Hb værdien og hvilken slags anæmi det er?

Answer 20

• Hb sjældent < 5,2 mmol/L
• almindeligvis normocytær, normokrom
• men kan blive mikrocytær, hypokrom som følge af binding af jern intracelluært i tarmepitel, knoglemarv, milt og lever (såkaldt funktionel jernmangel).

Parakliniske værdier: Normal/lav P-transferrin, S-ferritin høj/normal, P-jern lav

Question 21

Det vigtigt jernregulerende hormon? hvordan virker det?

Answer 21

Hepcidin, produceres i leverceller. Peptid hormon.

Hæmmer efflux af jern fra transportproteinet ferroportin på enterocytterne i duodenum, makrofager og hepatocytter → mindre jern i blodbanen→ **ophobning i celler **

Syntese stimulieres ved infektion/inflammation/cancer af inflammatoriske cytokiner, bl.a. IL-6.

Question 22

Megaloblastær anæmi - definition?

Hvad skyldes tilstanden?

Answer 22

Gruppe af anæmier som skyldes defekt DNA syntese.

• karakteriseret ved store hæmatopoietiske forstadier i knoglemarven (megaloblastose)
• store erythrocytter (makrocytose).

Skyldes typisk mangel på vitamin B12 (cobalamin) eller folinsyre.

Question 23

Årsager til cobalamin (b12) mangel?

Answer 23

*Perniciøs anæmi

*Malabsorption
–Mb Chron
–Operationer (Tyndtarmsresektion, ventrikelresektion)
–Bakteriel overvækst
–Kronisk pancreatitis
–Metformin og PPI behandling

• Ensidig kost – vegetarer / veganere
• Sjældne arvelige sygdomme

Question 24

Årsager til folinsyre mangel?

Answer 24

Ernæringsbetinget mangel.

Hæmolyse.

Question 25

Vigtig differentialdiagnose ved B12 mangel?

Answer 25

Påvist intrinsic faktor antistof = perniciøs anæmi Ikke påvist: Gastroskopi med biopsi og evt. tyndtarmsudnersøgelse (mb. crohn).

Question 26

B12 mangel diagnostik?

Answer 26

B12> 250 pmol/l - Ingen mangel B12< 125 pmol/l - Mangel B12 125-250 pmol/l - Gråzone ---> ved gråzone, måles P-methylmalonat < 0.29 umol/l - Ingen mangel > 0.75 pmol/l - Mangel 0. 29-0.75 pmol/l - Gråzone --> Ved gråzone, Kontrol efter 1 år.

Question 27

Hvordan spiller B12 og folinsyre sammen i DNA syntese?

Answer 27

Folinsyre danner methyl-THF. Methyltransferase metyliserer vitamin B12 og danner methyl-vitamin B12 som overfører methyl gruppe til homocystein og danner MethylmalonylCoA → succinylCoA → deoxyadenosyl Vitamin B12 THF går videre til DNA syntese.

Question 28

Behandling ved Megaloblastær anæmi?

Answer 28

Perniciøs anæmi: - Injektion B12 vitamin 1 mg im. hver 2. dag 5 gange. - Derpå mindst hver 3. mdr evt. T Betolvex 1 mg x 1/dag. - Evt. folinsyre, jerntilskud i starten. Obs for anden autoimmunitet. Folinsyre mangel: - T Folinsyre 5 mg dagligt.

Question 29

Tilstande med forkortet erytrocyt levetid? | Beskriv de erhvervede og medfødte

Answer 29

Erhvervede: - Autoimmunitet hæmolytisk anæmi. - Kuldeagglutinin syndrom - Mekanisk hjerteklap. - Trombotiske mikroangiopatier. - PNH Medfødte i: - Erytrocytmembran - Hæmoglobin - Erytrocyt stofskifte, enzym mangel.

Question 30

Laboratoriefund ved hæmolyse? | Øget erythrocytproduktion, øget erythrocytdestruktion (parakliniske værdi)

Answer 30

**Øget erythrocytproduktion:** - Retikulocytose - Knoglemarv med hyperplastisk erythropoiese **Øget erythrocytdestruktion:** - p-bilirubin og p-LDH høj - p-Haptoglobin LAV - frit p-hæmoglobin høj **Videre diagnostik:** - Coombs test (DAT). - Kuldeagglutinin titer (KAT). - Blodudstrygning (erythrocytmorfologi), - Erythrocytosmotisk resistens m.fl.

Question 31

Beskriv Coombs test | indirekte og direkte

Answer 31

**Direkte** * Påviser antistof bundet direkte til patientens røde blodceller (erytrocytter) * Undersøgelsesmateriale: Patientens røde blodceller * Metoden anvendes til at skelne immunmedieret hæmolyse fra hæmolyse af andre årsager **Indirekte** -Anvendes ved antistofidentifikationer, blodtypebestemmelser og forligelighedsundersøgelser -Påviser uventede frie plasmaantistoffer rettet mod bloddonors røde blodceller (erytrocytantistoffer). -Påvises ved at patientens plasma blandes med bloddonors røde blodceller

Question 32

Hvad går DAT ud på?

Answer 32

**Varmeantistoffer**: Erytrocytter typisk sensibiliseret med **IgG** med pos. direkte Coombs test (tp. optimum 37oC) **Kuldeantistoffer:** Erytrocytter typisk sensibiliseret med **IgM** og komplement (tp. optimum < 32oC ned mod 0oC = termisk amplitude)

Question 33

Årsager til primær AIHA?

Answer 33

Idiopatisk

Question 34

Årsager til sekundær AIHA? | Nævn nogle grunde og sygdomme

Answer 34

B-lymfocyt-sygdomme (CLL, NHL, MM) Autoimmune sygdomme (SLE, RA, Colitis ulcerosa, Evans syndrom) Infektioner (CMV, HIV) Lægemidler

Question 35

Årsager til primære kuldeagglutinin sygdom?

Answer 35

Sin egen klonale B-celle sygdom

Question 36

Årsager til sekundær kuldeagglutinin sygdom?

Answer 36

Lymfoproliferative sygdomme (Waldenström, CLL, NHL) Postinfektiøse (mykoplasma, EBV)

Question 37

Symptomer ved kuldeagglutinin sygdom?

Answer 37

* Kuldeudløst forværring af hæmolyse * Kuldeudløst let acrocyanose * Raynaud fænomener * Kuldeudløst nekrose

Question 38

Behandling ved varmeantistoffer?

Answer 38

Prednisolon Andre immunosuppresiva Transfusion (obs uforlig) Splenektomi

Question 39

Behandling ved kuldeantistoffer?

Answer 39

Varm påklædning Dårlig effekt af prednisolon. Rituximab er førstevalg Anti-complement antistoffer Plasmaferese ved livstruende tilstand Transfusion (blodvarmer) Dårlig effekt af splenektomi

Question 40

Coombs negative hæmolytiske anæmier?

Answer 40

Hereditære: * Hereditær sfærocytose * Thalassæmier * Seglcelleanæmi * Enzymdefekt (G6PD, pyrovatkinase) Erhvervede: * DIC * TTP * PNH * Andre

Question 41

Hereditær sfærocytose?

Answer 41

* Hyppigste hereditære hæmolytiske anæmi i DK * Dominant autosomal arvelig. Dog ca 20% uden familieanamnese. * Recidiverende hæmolytiske episoder ofte udløst af infektioner * Ofte cholecystolithiasis * Evt. hæmolytisk krise/aplastisk krise

Question 42

Behandling ved hereditær sfærocytose?

Answer 42

Folinsyre evt. splenektomi

Question 43

Aplastisk anæmi (Autoimmun T-celle drevet sygdom) ? | Erhverede og hereditære

Answer 43

**Erhvervede**: - Idiopatisk - Postinfektiøs - Hepatitis, parvovirus **Hereditære**: - Fanconi's anæmi. - Blackfan diamond

Question 44

Toxisk knoglemarvsaplasi?

Answer 44

–Medikamenter •Kloramfenikol, NSAID, antityroide farmaka, sulfapræp., cytostatika –Pesticider: parathion –Stråling –Opløsningsmidler •Toluen, xylol, benzen –Tungmetaller, toksisk •Bly, kviksølv, guld, arsenik

Question 45

Aplastisk anæmi, behandling?

Answer 45

Allogen knoglemarvstransplantation. T-celle immunosuppressiv med ciclosporin, anti-thymocyt globulin (ATG), prednisolon. Understøttende. Observation ved "non-severe"

Question 46

Behandling af svær aplastisk anæmi?

Answer 46

Søskende < 40 år Transplantation (Tx) Søskende 40-55 Immunosuppression & Tx er ligeværdige Søskende >55 Immunosuppression. Tx ved mgl effekt Ubeslægtet < 20 år Tx Ubeslægtet >20 år Immunosuppression. Tx ved mgl effekt

Question 47

Strategi ved udredning af anæmi. Nedsat MCV?

Answer 47

* Ferritin, jern, transferrin * CRP * Hb-elektroferese

Question 48

Strategi ved udredning af anæmi. Høj MCV? Fortæl hvilke andre prøver du vil tage eller henvise til

Answer 48

* Cobalamin, folinsyre, L+D, thrombocyttal * Retikulocyttal, haptoglobin, LDH, bilirubin * Alkohol? – levertal * MDS? – knoglemarvs-undersøgelse

Question 49

Strategi ved udredning af anæmi. Normal MCV? Fortæl hvilke prøver du vil henvise til eller tage

Answer 49

``` Normal MCV? •L+D, thrombocyttal •Ferritin, jern, transferrin •Cobalamin, folinsyre •Retikulocyttal, haptoglobin, LDH, bilirubin •CRP, kreatinin ``` Hvis ikke afklaring: •Knoglemarvsundersøgelse

Question 50

Normokrom vs normocytær vs hypokrom | Forklar begreberne

Answer 50

Normokrom: Normal koncentration af Hb Normocytær: Normal størrelse af erytrocytten Hypokrom er modsat normokrom. Nedsat koncentration af hæmoglobin

Question 51

Hereditær sfærocytose | Beskriv de parakliniske værdier og diagnostik

Answer 51

Diagnosen bliver stillet på grundlag af påvisning af **sfærocytter** i perifert blod, en familieanamnese (i 75 % af tilfældene) og en negativ DAT test. **MCHC** er ofte forhøjet Let splenomegali