Anomalias DS Flashcards
(18 cards)
O que acontece às 4 semanas do desenvolvimento embrionário?
Migração das celulas germinativas primordiais do saco vitelino para as PREGAS GONADAIS=> Gónadas
Gónada bipotencial, indiferenciada?
Ate as 7 semanas
Canais de Wolff ou mesonéfricos- dao origem a?
epididimo
canal deferente
vesiculas seminais
Canais de Muller ou paramesonefricos- dao origem a?
trompas
utero
colo uterino
2/3 superiores da vagina
Etapas na Diferenciaçao sexual masculina (7 semanas)??
46 XY
Gene SRY=> proteina SRY=>
Testiculo: cel sertoli-> HAM (regressao dos canais de muller) ; cel leydig-> testosterona
=> desenvolvimento dos canais de wolf com diferenciaçao do epididimo, prostata, genitais externos, etc
Aumento da expressao da 5 alfa reductase: testosterona—-> DHT=> diferenciaçao completa dos genitais externos e prostata
(NOTA: o testiculo diferencia -se desde a 7 ate a 8-13 semana)
Diferenciação sexual feminina
Nao é necessario o estrogenio!!!!!!
BASTA AUSENCIA DE HAM DHT TESTOSTERONA que leva a regressao dos canais de wolf e assim a genitais femininos
Genes importantes para a diferenciaçao sexual?
SRY: no cr Y, por baixo da regiao PAR 1 no braço curto
AZF: cr Y loci associado a espermatogenese no braço longo
AR, gene dos recetores de androgenios: cr X no braço longo
DAX1: imp na puberdade, para um ovario funcional; no cr X, braço curto
TODOS OS OUTROS GENES ESTAO NOS AUTOSSOMAS
O que é o gene WT1??
importante no embriao 46 XY, se houver mutaçao conduz a reversao sexual nao havendo formaçao de testiculo
importante tb na diferenciaçao dos rins
Hipogonadismo Hipogonadotrófico congénito
- Defice de produçao de GNRH pelo hipotalamo
- Defice de LH e FSH (gonadotrofinas)
- Defice de produçao de hormonas sexuais
(apesar do fenotipo normal ao nascimento)
=> impuberismo, infertilidade
TRATAMENTO HORMONAL
NECESSIDADE DE diagnostico molecular e aconselhamento genetico para avaliar risco para descendentes
Heterogeneidade alelica
46 XX Testicular
origem, fertilidade, fenotipo e doseamentos hormonais, exames de diagnostico, terapia
por ordem das perguntas:
ORIGEM: transferência do SRY para cr X durante gametogenese do progenitor
NAO, ele e esteril
SEMELHANTE AO KLINEFELTER; testosterona baixa, LH e FSH altas
( sem defice intelectual; ginecomastia e genitais ambiguos-mau desenvolvimento na puberdade; azoospermia por ausencia do braço longo de Y)
PCR multiplex c amplificaçao de sry, gene controlo e azf
FISH c sonda para centromero de x e sry
Terapia c hormonas
46 XY disgenesia gonadal completa ou sindrome de swyer
origem, fenotipo e doseamentos hormonais, exames de diagnostico
ORIGEM: mutaçao no sry
deleçao- gonada bipotencial n se diferencia em testiculo, nao temos ham nem cel sertoli nem cel de leydig, nao ha exposiçao a testosterona (e canais de wolf regridem)=> canais de muller permanecem e forma se utero e trompas, temos genitais externos femininos mas sem ovarios; mau desenvolvimento; amenorreia primaria
Testosterona, estrogenio, progesterona BAIXOS
LH, FSH altas
FISH e AMPLIFICAÇAO- negativos para deleçao; pode ser positivo no caso de mutaçao pontual=> sequenciar gene sry
CARIOTIPO
46 XY com mutaçoes no gene da HAM/ gene do seu recetor
origem, fertilidade, fenotipo e doseamentos hormonais
Cel de sertoli produzem ham mas ha mutaçao nessa hormona=> canais de muller nao regridem=> pequeno utero, trompas
SIM
fenotipo masculino- genitais externos masculinos; hernia inguinal (utero e trompas); pode existir criptorquidia
testosterona normal ( cel de leydig lembra te)
aut recessiva- incidencia aumenta em consaguineos; irmaos prob de 25 % de terem
sem manifestaçoes em 46 xx c a mesma mutaçao
46 XY com mutaçoes do gene da 5 alfa reductase
( sry integro)
(origem, fenotipo e doseamentos hormonais, exames de diagnostico)
genitais internos masculinos mas prostata atrofica e criptorquidia
genitais externos ambiguos
+ testosterona que DHT
ecografia pelvica, doseamentos hormonais, cariotipo e estudo molecular; diagnosticado quando ha amenorreia primaria e/ou masculinizaçao na puberdade
aut recessiva limitada ao sexo
46 XY com mutaçoes do gene dos recetores dos androgenios do cr X
( sry integro)
(origem, fenotipo e doseamentos hormonais, exames de diagnostico)
fenotipo externo feminino sem pelos pubicos ou axilares, bom desenvolvimento mamario, mas amenorreia primaria (nao tem ovarios, trompas, utero nem vagina); testiculos nao descidos (sry)–> hernia inguinal; houve produçao de ham e testosterona
testosterona e LH elevadas mas sem efeito ( dai n haver masculinizaçao dos genitais externos pois n houve desenvolvimento dos canais de wolf)
Confirmar suspeita de diagnostico por sequenciaçao do gene e identificaçao das suas variantes
recessiva ligada ao x, transmitido por maes heterozigotas assintomaticas
30% neomutaçoes
46 XX com hiperplasia congenita da suprarenal por mutaçoes do gene da 21 hidroxilase
(origem, formas da doença, fenotipo e doseamentos hormonais, exames de diagnostico, terapia)
o eixo hipotalamo-hipofise leva a produçao de acth que por sua vez conduz a produçao de colesterol. E a partir do colesterol que se formam os corticoides. O gene mutado impede a conversao de colesterol em aldosterona e cortisol, sendo que um intermediario da produçao de cortisol- a 17 alfa-OH progesterona- acumula e é desviada para a produçao de androgenios (testosterona). Ainda relativamente ao cortisol, nao vai haver feedback negativo para a hipofise portanto a hipofise do embriao vai produzir niveis elevados de acth para estimular a supra renal a produzir cortisol—> HIPERPLASIA CONGENITA DA SR
FORMA CLASSICA com perda de sal OU sem perda de sal, virilizante
FORMA NAO CLASSICA/MODERADA/TARDIA ou sem sintomas (atividade enzimatica 20 a 50%)
ambiguidade de genitais externos em 46 XX na forma classica
puberdade precoce, acne, hirsutismo, irregularidades menstruais no sexo fem e puberdade precoce no sexo masc em formas nao classicas
niveis elevados de testosterona e 17 OHP
niveis baixos de aldosterona, cortisol
cariotipo, doseamentos hormonais
terapia com corticoides em gravidas para frenar o eixo hipofise- SR no feto do sexo feminino, impedindo a acumulaçao de androgenios mas é impossivel prever se havera ambiguidade dos genitais pois a correlaçao genotipo fenotipo nao é linear
( contudo a terapeutica pode induzir diabetes, hipertensao na mae e anomalias variaveis no feto)
aut recessiva
heterogeneidade alelica e alelos complexos
Mutaçoes da 21 hidroxilase???
gene e seu pseudogene proximos que emparelham assimetricamente: fazem crossing over assimetricamente(25%), conversao genica (75%) OU ha deleçao do gene da 21 hidroxilase
estas alteraçoes sao frequentes nas formas nao classicas, tardias
Desordem da diferenciação sexual ovotesticular 46 XX ou 46 XY
(origem,fenotipo, exames de diagnostico, etiologias conhecidas )
Ambiguidade dos genitais; presença de ovario + testiculo ou ovotestis; pode ocorrer ovulaçoes, ciclos menstruais e gravidez; os estrogenios produzidos inibem espematogenese
Diagnostico feito na puberdade po feminizaçao num rapaz; exige histologia, suspeita por ecografia pelvica, celioscopia, biopsia, testes de estimulaçao para produçao de estrogenios e testosterona
60% sao 46 XX, e destes, 50% nao tem gene SRY 7-15% sao 46 XY 25 a 33% têm mosaicismo <1% têm quimerismo ha casos familiares raros
PORQUE É QUE AS HETEROCROMOSSOMOPATIAS SAO MENOS SEVERAS QUE AS AUTOSSOMOPATIAS?
A menor severidade das trissomias hetero-
cromossómicas, seja na trissomia 47,XXY (síndroma de Klinefelter), seja na
trissomia 47,XXX, deve-se à lionização, ao reduzir as consequências que
resultariam do efeito de dosagem génica provocado pelo excesso de informação
devido ao aumento do número de cromossomas X. Podem ainda encontrar-se
polissomias do cromossoma X (48,XXXY; 48,XXXX; 49,XXXXY), condições em
que ocorre igualmente lionização dos cromossomas X supranumerários.
Na síndroma 47,XYY, a reduzida dimensão do cromossoma Y e o reduzido
número de genes que comporta limitam os efeitos de dosagem génica.
