Anomalies - cytogénétique

Question 1

Cause la plus fréquente de triploïdies

Answer 1

Diandrie (2 compléments du père)

Question 2

Conséquences de la diandrie

Answer 2

RCIU, kystes du placenta, peu viable

Question 3

Conséquences de la digynie (ovule diploïde)

Answer 3

placenta hypotrophique, syndactylies, RCIU

Question 4

Est-ce que les monosomies des autosomes sont viables?

Answer 4

Non, les seules monosomies viables sont celles du chromosome X

Question 5

Quelle est la cause d’une aneuploïdie?

Answer 5

Erreur dans la répartition des chromosomes dans la méiose (le plus fréquemment dans la méiose 1)

Question 6

Erreur la plus fréquente de la trisomie 18

Answer 6

Méiose 2 maternelle

Question 7

Erreur la plus fréquente dans les trisomies

Answer 7

Non-dysjonction dans la méiose 1 maternelle

Question 8

Quel est le rôle des recombinaisons dans la dysjonction de la méiose 1?

Answer 8

Sans recombinaison (ou recombinaison télomérique), l’absence de chiasma est un facteur de risque à la non-dysjonction dans la méiose 1

Question 9

Quel est le rôle des recombinaisons péricentromériques en méiose 2?

Answer 9

Plus l’âge de la mère avance, plus ces recombinaisons interfèrent avec la cohésion normale des chromatides soeurs

Question 10

Effet de l’âge maternel avancé

Answer 10

• vieillissement du fuseau mitotique
• patrons de recombinaisons ont un effet (décrit ailleurs)

Question 11

Syndrome de Turner, 45X. Cause, fréquence et résultat

Answer 11

2% des conceptions
90% résultent en avortements spontanés (causes: hydrops = oedème généralisée du foetus/embryon)
Cause: non-dysjonction paternelle

Question 12

Syndrome de Turner, 45X. Phénotype à la naissance

Answer 12

1/2000 filles
- intelligence normale
- courte taille
- dysgénésie gonadique (infertilité, puberté non complétée, aménorrhée)
- cou palmé
- anomalie cardiaque
- oedème néonatale

Question 13

Étiologie cytogénétique syndrome de Turner

Answer 13

• 55% homogène
• 20% mosaïque (post-zygotique)
• 25% anomalie de structure du chromosome X

Question 14

Syndrome de Klinefelter, 47XXY. Incidence et phénotype

Answer 14

1/500 garçons
- intelligence normale (difficultés d’apprentissage fréquentes)
- grande taille
- hypogonadisme: infertilité, risque de gynécomastie

Question 15

Triple X (47 XXX). Incidence et phénotype

Answer 15

• 1/1000 filles
• intelligence normale avec difficultés d’apprentissage fréquentes
• grande taille
• pas de malf/dysmorphie
• fertilité normale (certains cas d’insuffisance ovarienne)

Question 16

47XYY

Answer 16

1/900 garçons
phénotype masculin normal
intelligence normale avec difficultés d’apprentissage fréquentes
impulsivité possible
fertilité normale

Question 17

Syndrome de Down/trisomie 21. Causes et incidence

Answer 17

1/660
Incidence augmente avec l’âge maternel (non dysjonction méiotique lors de la méiose 1 maternelle)

Question 18

Syndrome de Down/trisomie 21. Phénotype

Answer 18

• retard mental léger à modéré
• bon tempérament
• hypotonie
• occiput plat, visage rond, protrusion de la langue, plis palmaires transverses
• malformations cardiaques (surtout CAV)
• malformations gastrointestinales
• risque de leucémie env. 1%

Question 19

Trisomie 13 (syndrome de Patau). Incidence et phénotype

Answer 19

1/5000
- retard mental sévère
- fente labiopalatine
- polydactylie
- malf. cérébrale
- malf. cardiaque et rénale
- létale (survie médiane de 7 jours)
5 à 10 % survivent à long terme

Question 20

Trisomie 18 (syndrome d’Edward). Incidence et phénotype

Answer 20

1/6000 à 1/8000
- retard mental sévère
- RCIU
- mains fermées
- malf. cardiaque, rénale, digestive
- létale (survie médiane de 14.5 jours)
5 à 10% survivent après un an

Question 21

Transloc robertsonnienne et trisomie 21

Answer 21

Cause de 2,5% des trisomies 21
Si aneuploïdie: caryotype des parents impertinent, pas de grand risque de récidive
Si transloc chez un parent porteur, les risques de récidives sont de:
F = 15%
H = 1%

Question 22

Syndrome de DiGeorge. Cause et incidence

Answer 22

Env. 1/4000
Cause: délétion interstitielle de 22q11.2

Question 23

Syndrome de DiGeorge. Phénotype clinique

Answer 23

• Dysmorphie
• Cardiopathie
• Anomalie du palais
• Hypoparathyroïdie
• Hypoplasie du thymus
• Retard psychomoteur
• RCIU

Question 24

Syndrome de Williams. Cause, incidence et phénotype

Answer 24

Cause: microdélétion (habituellement de novo) avec un risque de transmission de 50% pour les atteints
Incidence env 1/7500
- déficience intellectuelle
- RCIU
- lèvres proéminentes
- iris en étoile
- sténose aortique et pulmonaire

Question 25

Dans quel(s) cas un FISH interphasique est-il pertinent?

Answer 25

• cellules à indice mitotique peu élevé
• dans le besoin d’un diagnostic rapide
• pour un diagnostic de mosaïcisme ou anomalie clonale précise

Question 26

Quel type de sonde ne peut pas être utilisé en FISH interphasique?

Answer 26

Peinture chromosomique

Question 27

Qu’est-ce que la néoplasie et qu’est-ce que ça implique?

Answer 27

Translocation impliquant une fusion de gènes
Important facteur diagnostique et pronostique dans leucémie myéloïde et aigüe

Question 28

À quoi sert FISH, dans le cas de la néoplasie?

Answer 28

Parfois non visible au caryotype =
FISH est utilisé sur noyaux interphastiques pour un diagnostic rapide (signaux fusionnés s’il y a translocation)

Question 29

Est-ce que la micropuce permet de détecter le mosaïcisme?

Answer 29

À une certaine limite (doit toucher >20% du génome analysé)

Question 30

Dans quel(s) cas la micropuce est-elle le traitement de première ligne?

Answer 30

• retard mental ou de développement
• autisme
• malformations

Question 31

Dans quel(s) cas la micropuce est-elle déconseillée?

Answer 31

• recherche de remaniements équilibrés
• si phénotype clair d’anomalie chromosomique précise

Question 32

Dans quel(s) cas le caryotype est-il à préférer?

Answer 32

• couples avec avortements spontanés répétés
• infertilité
• histoire familiale
• recherche de mosaïcisme
• phénotype clair détectable (ex trisomie 21)