Anti-coagulante Flashcards
(61 cards)
Anticoagulantes Parentéricos
INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA E DO FXa
INIBIDOR INDIRECTO DO FXa
INIBIDORES DIRTOS DA TROMBINA
Anticoagulantes Orais
ANTAGONISTA VITAMINA K
INIBIDORE DIRECTO DA TROMBINA
INIBIDORES DIRECTOS DO FXa
INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA E DO FXa
Heparina não fraccionada
Heparina de baixo peso molecular
Fondaparinux
INIBIDOR DIRETO DA TROMBINA (FIIa)
Dabigatran
Bivalirudina
Argatroban
Lepirudina
Inibidores directos do F Xa
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
Mecanismo de ação da Heparina não fracionada
Liga-se a antitrombrina que por sua vez promovendo a inibição ao fator Xa e a Trombina inativando esses fatores
Mecanismo de ação da Heprarina de baixo peso molecular
Liga-se a antirombina promovendo a inibindo o factot Xa e ainda mantém alguma actividade anti factor IIa, variavel conforme o peso molecular da moleculula
Mecanismo de ação da Fondaparinux
é um Pentasacarido que se liga a antirombina promovendo a inibindo o factot Xa
Farmacocinética da Heparina não fracionada
Administração por via IV, tem semivida que depende da dose e tem que haver monitorização pelo aPTT
Farmacocinética da Heparina de baixo peso molecular
Administração SC mais uniforme
Não necessita de monitorização e semi-vida de 4-6h com eliminação renal logo ter em atenção a Insuficiencia renal cronica ( Clcr<30mL/min)
Farmacocinética da Fondaparinux
Biodisponibilidade 100% após administração SC e semivida de 17h
Ter em atenção a Insuficiencia renal Cronica devido a eliminação renal
Qual das heparinas e derivados possui antidoto
Heparina - completo
HBPM - parcial
Efeitos adversos da Heparina e derivados
Hemorragia (major mais freqeuntes na HNF, deve fazer-se suspensão do anticoagulante e sulfato protamina quando hemorragias graves
Trombocitopénia ( com efeito imuno-mediado, ocorre 5-10 dias após inicio de terapeutica e com pla<150000 ou <50% basal, sendo o fenomano venoso é maior que a arterial e deve-se supender a heparina e modificar para fondaparinux, bivalirubina/lepirudina ou argatroban )
Osteoporose ( por exposição muito prolongada ao farmaco com supressão produção de aldosterona causasndo hipercaliémia, há elevação temporaria das transaminases, alopécia e reacções de hipersensibilidade )
Efeitos adversos do sulfato protamina
Reação anafilática Vasoconstrição pulmonar e disfunção VD Hipotensão Flushing Neuropénia transitória
Como administrar sulfato protamina
administração IV, lenta (10 min) e com a concentração 1mg/100U de heparina
Como a HEPARINA INDUZ A TROMBOCITOPÉNIA ( HIT)
O HIT é causado pela formação de anticorpos que ativam as plaquetas após a administração de heparina.
O antígeno principal é um complexo de heparina e fator plaquetário 4 (PF4), uma pequena molécula carregada positivamente de função biológica incerta, normalmente encontrada em agranules de plaquetas.
A alta afinidade da heparina por PF4 depende do peso molecular, comprimento da cadeia e seu grau de sulfatação, o que explica as diferenças na incidência de HIT observadas com diferentes heparinas.
Quando a heparina se liga ao PF4, ela sofre uma alteração conformacional e se torna imunogênica (fig. 1), levando à geração de anticorpos para heparina – PF4 (anticorpos HIT), mais frequentemente IgG.
O complexo imune multimolecular da heparina-PF4-IgG ativa as plaquetas por meio de seus receptores FccIIa, causando a liberação de micropartículas derivadas de plaquetas protrombóticas, consumo de plaquetas e trombocitopenia.
Essas micropartículas, por sua vez, promovem geração excessiva de trombina, freqüentemente resultando em trombose.
Os complexos antígeno-anticorpo também interagem com os monócitos, levando à produção de fatores teciduais, podendo ocorrer lesão endotelial mediada por anticorpos. Esses dois últimos processos podem contribuir ainda mais para a ativação da coagulação geração em cascata e trombina.
Complicações trombóticas venosas
\+++ frequentes Trombose venosa profunsa Tromboembolismo pulmonar Trombose venosa Cerebral Enfarte hemorrágico da supra-renal
Complicações trombóticas Arteriais
Oclusão aorta AVC isquémico EAM Trombose intraventricular Trombose artériias MS, MI, mesentéricas, renais e espinhais
Mecanismo de acção de Inibidores diretos da trombina
Os fármacos inibidores da trombina podem bloquear a ação da trombina, ligando-se a três domínios: o local ativo ou catalítico e dois exositos . Localizado próximo ao local ativo, o exosite 1 atua como uma base para substratos como a fibrina, orientando assim as ligações peptídicas apropriadas no local ativo. O exosite 2 serve como o domínio de ligação à heparina. A trombina é inibida indiretamente por heparinas de baixo peso molecular, porque esses medicamentos catalisam fortemente a função da antitrombina.
Inibidores diretos da trombina
LEPIRUDINA
ARGATROBAN
BIVALIRUBINA
Aplicação clinica da Lepirudina e Argatroban
Substituição no caso de trombocitopenia induzida pela heparina
Aplicação clinica Bivalirudina
Anticoagulação na PCI (menos hemorragia comparativamente
à heparina e igual eficácia – BRIGHT TRIAL)
Qual inibidor direto da trombina tem metabolismo hepatico
ARGATROBAN
Qual inibidor direto da trombina tem clearance renal
LEPIRUDIN
