Anti-inflamatórios Flashcards
Ácido Acetilsalicilico
. AINE Atípico
. principal efeito: analgesia
. outros: reduz febre, inflamaçao, agregaçao plaquetaria, por produzir inativaçao irreversivel da COX
. Efeitos indesejáveis:
- sangramento do TGI
- salicilismo: em altas doses pode levar a tontura, cefaleia, febre, alteraçoes mentais
- sindrome de Reye em crianças (disturbio hepatico + encefalopatia que pode surigir apos doença viral aguda)
- agranulocitose
Dipirona
. AINE Atípico
. principal efeito: antitermico
. outros efeitos: analgesico
. efeitos adversos tais como agranulocitose e aplasia de medula; em individuos sensiveis pode ocorrer choque circulatorio (i.v.)
- a agranulocitose é similar ao do paracetamol mas menor que do AAs
Paracetamol (acetaminofeno)
. AINE atípico
. inibe a prostaglandina apenas em ambientes com pouco peróxico, por isso é fraco como antiinflamatorio
. é antipirético
- COX-3
. é analgesico
- ativaçao da via endocanabinoide
- inibiçao da NO sintase
- ativaçao indireta das vias descendentes serotonergicas
- inibiçao da COX
. em dose excessiva: necrose hepatica
. fenaceetina = pró-fármaco
exemplos de AINES
AAS
dipirona
paracetamol
indometacina
diclofenaco
naproxeno
cetoprofeno
piroxicam
celecoxibe
parecoxibe
etoricoxibe
explique pq AINES tem efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético
. antiinflamatorio
- inibiçao de COX leva a diminuiçao de prostaglandina E2
- leva a uma menor vasodilataçao, menor hiperemia e menor edema inflamatorio
- nao afeta aspectos celulares
. analgesico
- OBS: as substancias algiogenicas sao: bradicinina, serotonina, histamina, potassio, acetilcolina, prostaglandinas e substancia P
- a inibiçao da COX leva a dimimuiçao de prostaglandinas
- Com isso, tem-se menor sensibilização de nociceptores
- AINES são eficazes contra dor leve ou moderada
. antipiretico
- OBS: toxinas, infecçao, complexos imunes, neoplasias → IL-1/TNF → hipotalamo → COX → PGE2 → Febre!
- A temperatura corporal é
regulada por um centro no
hipotálamo, que equilibra a
perda/produção de calor;
- Quando ocorre elevação deste
ponto de ajuste, ocorre a febre.
- Os AINES, por inibirem a
produção de prostaglandinas no
hipotálamo (PGE2) reajustam o
termostato;
- AINES não afetam a temperatura corporal normal.
Quais são as classificações dos AINES de acordo com a Estrutura Química?
. SALICILATOS
- aspirina
- mesalazina
- sulfassalazina
. PARA-ALMINOFENOL
- paracetamol
.ACIDO ACETICO
- indometacina
- diclofenaco
. ACIDO N-FENILANTRANILICO
- acido mefanamico
. ACIDO PROPIONICO
- ibuprofeno
- naproxeno
. ACIDO ENOLICO
- oxicam (piroxicam, meloxicam)
. DERIVADOS DA PIRAZOLONA
- fenilbutazona
- dipirona
. INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
- coxibes
Quais são as classificações dos AINES de acordo com a Seletividade?
eles podem ser inibidores:
. seletivos da COX1
. seletivos da COX
. seletivos da COX2
. altamente seletivos da COX2
AINES inibidores seletivos da COX 1: dê 1 exemplo e explique o mecanismo
ex: aspirina (em baixas doses)
. diminui sintese de tromboxano (TXA2)
. diminui ativaçao plaquetaria
. vasoconstrição renal
. diminui filtraçao glomerular
. diminui sintese de prostaglandinas (PGI2 e PGE2) no trato GI
. aumenta secreção ácida gástrica (lesiona)
Quais são os AINES inibidores não seletivos da COX? Quais seus efeitos adversos?
. aspirina (em altas doses)
. piroxicam
. indometacina
. diclofenaco
. ibuprofeno
. nabumetona
Efeitos adversos dos AINES nao seletivos:
. epigastralgia, gastrites e ulceras pepticas sangramento gastrointestinal. Pode levar a insuficiencia renal e a agregação plaquetaria.
Outros:
prolongamento da gravidez, vomitos e nauseas, diarreia/constipaçao, dispepsia
Quais são os inibidores seletivos da COX 2? Explique o mecanismo
. meloxicam
. etodolaco
. nimesulida
. salicilato
causa:
. aumento de TXA2
. diminuição de PGI2
. leva a ativação plaquetária e vasoconstrição, o que eleva o risco de trombose
. diminuiçao de PGs renais, diminuição de vasodilatação AR, de FSG e do antagonismo à vasopressina
. perda do efeito protetor da regulação superior da COX2 pode levar a isquemia, IAM
. retençao de sódio e água, causa edema e agravamento de IR e ICC
Contra-indicações para AINES
- dengue (AAS) - sangramentos (diminui agregaçao plaquetaria)
- gota - (aumenta concentraçao de acido urico)
- hipersensibilidade a um dos constituintes
- ulcera gastroduodenal - aumento secreçao de acido
- sangramento duodenal
- insuficiencia hepatica ou renal
- antecedentes alergicos
- insuficiencia cardiaca congestiva
- gravidez/aleitamento - principalmente no 3° semestre
Possíveis interações medicamentosas de AINES
- deslocam fenitoina, clorpropamida e acido valproico de seus sitios de ligaçao a proteinas plasmaticas
- antagonismo de açao entre alguns AINES e antihipertensivos: efeito antidiuertico secundario a inibiçao de PGs
- AAS potencializa efeito anticoagulante e diminui efeito de uricosuricos
Nimesulida tem como principal efeito adverso a:
hepatotoxicidade grave
De forma resumida, explique o principal mecanismo de ação dos antiinflamatórios não-hormonais
- AIES: impedem a ação da Fosfolipase A2, conhecida como PLA2, (pois produzem Anexina, que a inibe) na conversão de fosfolipideos em acido araquidonico
- AINES: impedem a ação da Cicloxigenase na conversão de acido araquidonico em tromboxano e prostaglandinas
Cite efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores dos GlicoCorticoides
- MENOR INFLAMAÇÃO AGUDA: produz vasoconstrição, diminui número de leucócitos, diminui exsudato, diminui
mediadores inflamatórios; - *EM EVENTOS TARDIOS: diminui inflamação crônica e diminui cicatrização (diminui fibroblastos);
- DIMINUI EXPANSÃO CLONAL DE LINFÓCITOS T E B.
- USOS CLÍNICOS DOS GLICOCORTICOIDES
- Amplo espectro de indicações terapêuticas:
- Substituto em casos de Insuficiência adrenocortical (doença
de Addison); - Diagnóstico de Síndrome de Cushing;
- Tratamento agudo da hipoglicemia ou hipercalcemia;
- Induzem maturação de pneumócitos II (para parto prematuro);
- Tratamento de tumores (induz apoptose)
- Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores (na asma;
topicamente em diversas condições inflamatórias; em doenças auto-imunes)
