Antibióticos Flashcards
(16 cards)
O que é toxicidade seletiva?
É a capacidade de uma droga de matar apenas o organismo invasor com menor efeito adverso no hospedeiro.
O que significa um índice terapêutico baixo?
Indica maior toxicidade, exigindo doses menores da droga.
O que é o anel beta lactâmico?
Estrutura presente nos antibióticos beta lactâmicos que permite sua ação ao inibir a síntese da parede celular bacteriana.
Diferença entre antibióticos bactericidas e bacteriostáticos?
- Bactericidas: destroem bactérias (ex: penicilinas, aminoglicosídeos, quinolonas) → melhor para idosos (sistema imune enfraquecido)
- Bacteriostáticos: inibem crescimento bacteriano (intervém na via metabólica ou síntese proteica), dependendo do sistema imune (ex: sulfas, tetraciclinas, macrolídeos)
Como atuam os antibióticos beta-lactâmicos?
- Se liga na enzima transpeptidase (PLP) impedindo que realiza a ligação cruzada entre peptídeos e enfraquecendo a parede celular
- Ligação cruzada → sustenta membrana plasmática
- Ativação da autolisina (devido a desorganização): formação de poros na parede celular → lise celular
- Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenems
- Todos possuem o mesmo mecanismo de ação
- São bactericidas
Como a bactéria adquire resistência à penicilina?
Produzindo a enzima beta lactamase que cliva o anel beta lactâmico, tornando o antibiótico ineficaz.
- Resistência à penicilina e cefalosporinas
Carbapenems e monobactâmicos possuem resistência a beta lactamase
Qual é o papel da probenecida na terapia com penicilina?
- Retarda a excreção renal da penicilina, aumentando sua eficácia (não precisa ser tomada constantemente)
Quais são as reações adversas comuns aos beta lactâmicos?
- Hipersensibilidade (até 4%) → anel beta-lactâmico forma complexo antígeno anticorpo ao se combinar com proteínas do hospedeiro
- Alteração da microbiota (especialmente na gestação)
Como a vancomicina atua?
Inibe síntese da parede celular ao se ligar ao aminoácido terminal da cadeia peptídica, impedindo a ação da transpeptidase.
Não tem anel beta-lactâmico, mas também inibe síntese da parede celular
Como ocorre a resistência bacteriana à vancomicina?
Substituição de alanina por D-lactato impede a ligação da vancomicina.
Conseguiram alterar a estrutura da vancomicina para ela se ligar ao d-lactato, então a vancomicina conseguiu superar a resistência bacteriana
Quais são os antibióticos inibidores da replicação e transcrição gênica? Como atuam?
- Fluoroquininas: inibem DNA girase (topoisomerase II), impedindo replicação → lise celular
- Rifampicina: inibe a RNA polimerase, impedindo transcrição.
Bactericidas
Como os antibióticos afetam a síntese proteica bacteriana?
- Tetraciclinas: impedem ligação do RNAt ao ribossomo (atua na região 30S) → ex: doxiciclina
- Aminoglicosídeos: atua na região 30S; causam proteínas aberrantes ao indizir leitura incorreta do RNAm pelo ribossomo (únicos bactericidas nesse grupo)
- Cloranfenicol: inibe formação de ligação peptídica (região 50S)
- Macrolídeos: bloqueiam túnel de saída dos peptídeos nascentes no ribossomo (50S)
- Região 30S: realiza decodificação do RNA mensageiro
- Região 50S: catalisa ligações peptídicas até formação de proteína de interesse
Como as sulfonamidas e trimetoprima atuam?
- Interferem na síntese do folato (metabolismo bacteriano)
- Inibem diidropteroato sintetase: transforma PABA em folato
- Competem pelo sítio ativo da diidropteroato sintase
- Trimetoprima: inibe diidrofolato redutase
- Sulfonamidas + trmetoprimas = efeito sinérgico → ação duplicada para impedir síntese do DNA bacteriano
- Folato: importante para formação das bases nitrogenadas da bactéria
Como atuam as plomixinas?
Polimixinas: atuam como detergentes catiônicos (desagrega estrutura da membrana); também afetam a membrana do hospedeiro (efeito adverso)
Como se dá a resistência à beta lactamase?
- Associação à inibidores de β-lactamase: impedem a destruição dos antibióticos β-lactâmicos
- Ácido clavulânico: liga-se irreversivelmente às β-lactamases das bactérias
Exemplos de inibidores:
- Sulbactam: associado à ampicilina contra S. aureus produtoras de βlactamases, aeróbios gram-negativos e anaeróbios (IM e IV)
- Tazobactam: atividade contra muitas β-lactamases codificadas por
plasmídeos.
O que é uma combinação benéfica e maléfica de antibióticos?
- Benéfica: ação sinérgica (ex: sulfa + trimetoprima, beta-lactâmicos + aminoglicosídeos)
- Maléfica: combinação que reduz eficácia (ex: tetraciclina + beta lactâmico) → a tetraciclina inibe síntese de proteínas, dificultando a formação da parede celular e a eficácia do beta lactâmico
