José Freire

Question 1

Como podemos classificar as bactérias de acordo com ao uso do oxigênio?

Answer 1

As bactérias podem ser classificadas quanto ao uso e a tolerância ao oxigênio
Bactérias aeróbias obrigatórias: respiração aeróbica, utilizando o oxigênio como aceptor final
Bactérias anaeróbias obrigatórias: oxigênio é tóxico
- Normalmente estão presentes na microbiota, mas podem gerar doenças oportunistas
 Presente principalmente no cólon

Question 2

Quais são as características do clostridium?

Answer 2

• Gênero de bactérias que são anaeróbios
• Possuem formato de bacilo
• São classificadas como gram + e geram esporos
• Esporos residem na água, no solo e no esgoto
• Patogênese desse gênero é relacionado à secreção de toxinas

C. tetani, C. botulinum, C. perfringens, C. difficile

Question 3

Características da Clostridium tetani

Answer 3

• Causadoras do tétano
• Bactéria não passa por replicação intensa, mas produz toxina que se espalha pelo corpo
• Os esporos adentram pela ferida e tornam-se replicativos (forma vegetativa)
• Bactérias entram na corrente sanguínea e chegam na placa neuromuscular

Question 4

Qual o fator de virulência da C. tetani? Explique sua ação

Answer 4

• Principal fator de virulência é a tetanospasmina, que é uma neurotoxina do tipo A-B
• Subunidade A é uma zinco endopeptidase que cliva proteínas que regulam a exocitose de neurotransmissores inibitórios (GABA e glicina) pelos neurônios inibitórios
   Neurônio inibitório atua sobre o neurônio motor
   Impede o relaxamento das fibras musculares
• Ausência de sinais inibitórios gera paralisia espasmática

Question 5

Características da Clostridium botulinum

Answer 5

• Gera o botulismo
• Transmissão por alimentos contaminados
• Grupo heterogêneo de bacilos grandes
• Produzem 7 toxinas botulínicas
• Sequência de toxinas é mais variável
   Dificulta a produção de anticorpos
• Classificadas em sorotipos de acordo com a toxina produzida
  Tipos de botulismo são determinados de acordo com a exposição à toxina
• Alimentar, infantil, ferida e iatrogêncio (procedimentos médicos)

Question 6

Qual o fator de virulência da C. botulinum? Explique sua ação

Answer 6

Fator de virulência é a toxina botulínica, uma neurotoxina do tipo A-B
- Subunidade A é uma zinco endopeptidase que cliva proteínas que regulam a exocitose de acetilcolina
 Não há contração do músculo ⭢ paralisia flácida
 Diafragma não contrai: morte por *parada respiratória *

Question 7

Qual o mecanismo de ação das toxinas do clostridium?

Answer 7

Toxinas clivam as proteínas SNARE, impedindo a fusão da membrana e exocitose
Neurotransmissores são produzidos e as vesículas sinápticas são liberados por exocitose
- As vesículas se fundem a membrana por meio de proteínas SNARE

Toxinas são formadas por duas subunidades
- Subunidade A (leve): atividade catalítica
 Ao adentrar na célula, cliva as proteínas
- Subunidade B (pesada): reconhecimento e entrada na célula
 Reconhece receptores na membrana do neurônio
 Toxina é internalizada por endocitose

Question 8

Características da Clostridium perfingens

Answer 8

São bacilos gram +, grandes e retangulares
- Esporos são raramente observados
Grande capacidade invasiva e geram um amplo espectro de doenças

Manifestações clinicas
- Gera intoxicação alimentar
- Bactéria adentra no corpo por feridas graves
 Bactéria germina em tecidos profundos e leva gangrena gasosa
 Amputação do órgão
- Infecta tecidos moles, colonizando feridas: celulite, fascite e miose supurativa

Question 9

Quais são os fatores de virulência daClostridium perfingens ?

Answer 9

Produz toxinas que causam a hemólise
- Acesso ao ferro dentro da célula

Produzem 5 toxinas
- Enzimas hidrolíticas e enterotoxina
 Enterotoxina atua no intestino e gera poros nas células e perda de fluido ⭢diarreia e vômito
 Algumas das enzimas degradam MEC

Question 10

Características da Clostridium difficile. Quais fatores da microbiota controlam essa bact.?

Answer 10

Causa um quadro grave de diarreia que leva a descamação das células do epitélio do cólon
- Colite pseudomembranosa: acúmulo de células mortas agregadas a fibrina

O uso de antibióticos gera disbiose da microbiota e favorece a proliferação da bactéria
- Microbiota metaboliza os sais biliares, formando sais biliares secundários
 Sais biliares secundários inibem a C. difficile
 Disbiose ⭢ não há sais secundários ⭢ proliferação da bactéria

Infecções são comuns em ambientes hospitalares
- Forma um quadro de placas brancas de fibrina, muco e células imune

Question 11

Explique a patogênese da Clostridium difficile

Answer 11

Patogênese é mediada por duas toxinas
- Ambas lesionam as junções intercelulares e as microvilosidades do epitélio do cólon
- Subunidade B: reconhecimento
- Subunidade A: atividade catalítica

A subunidade A é responsável pela glicosilação ou inativação de Rho-GTPases
- A inativação consiste na adição de um grupo ADP-ribose à proteína

Rho-GTPases agem na regulação do citoesqueleto de actina
 Não há polimerização de actina ⭢ desestrutura as microvilosidades

Question 12

Como ocorre a entrada de bactérias intracelulares? Como ocorre a saída da bact.?

Answer 12

Bactérias adentram na célula por meio de fagocitose realizada por células imunes ou induzem sua entrada
- Podem viver no citosol, fagossomo ou fagolisossoma
 As que vivem no endossomo, criam um vacúolo próprio para a sobrevivência e replicação

Existem diferentes estratégias para a entrar na célula
- Sistema de secreção do tipo III: proteínas (invasinas) efetoras modificam o citoesqueleto e induzem a fagocitose
 Algumas bactérias utilizam a actina para se locomover dentro da célula

Saída da célula ocorre por ação da própria bactéria ou do sistema imune
- Apoptose, piroptose ou extrusão

Rickettsia, Chlamydia

Question 13

Características da Rickettsia

Answer 13

• Bactéria intracelular, que se prolifera no citosol
• Transmitida por vetores artrópodes
• Causadora da febre maculosa e febre de tifo
• Bactéria se dissemina por meio das vias linfáticas e sanguíneas ⭢ gera vasculite

Question 14

Qual a patogênese da Rickettsia?

Answer 14

• Invade células endoteliais: interação entre receptores e bactérias gera fagocitose
   Ku70 (célula) e OmpB (bactéria)
   Bactéria lisa a membrana do fagossomo por meio de fosfolipase e hemolisina
• Mobiliza filamentos de actina para se locomover no citosol
• Pode formar uma protusão e entrar na célula vizinha, sem passar pelo meio externo

Question 15

Características da Chlamydia. Qual a patogênese?

lembrar dos corspúsculos!!!!

Answer 15

Bactéria intracelular obrigatória
- Exclusiva de seres humanos, ou seja, possui uma relação de dependência

Forma inclusões: vacúolos replicativos
 Impede a fusão do fagossomo com o lisossomo
Possui dois ciclos de desenvolvimento:
- Corpúsculo elementar: forma infecciosa que entra na célula
- Corpúsculo reticulado: forma replicativa

Infecta células epiteliais: uretra, útero, trato respiratório e tecido conjuntivo
Patogênese: IST
- Indivíduo pode ser assintomático e infectar outras pessoas
- Inflamação purulenta na uretra e no útero

Question 16

O que é o fenômeno de decaimento genético?

Answer 16

Ocorre em bactérias intracelulares obrigatórias
Como há uma adaptação para viver dentro da célula, a bactéria acaba eliminando genes “desnecessários”(normalmente, funções que a célula já realiza). Esse fenômeno é chamado de decaimento genômico. Dessa forma, a bactéria passa a depender dos genes presentes na célula

Question 17

Características do Mycoplasma

Answer 17

• Bactérias pequenas que se associam à superfície das células
• Possui genoma pequeno
• Não possui parede celular ⭢ formato variável
• Cresce intimamente associado às células epiteliais

Question 18

Qual o fator de virulência do Mycoplasma?

Answer 18

Fator de virulência: proteínas formam uma estrutura de adesão no polo das células
- Possibilita que a bactéria continue aderida, mesmo que haja batimento ciliar

Bactéria produz efeitos citotóxicos locais, mas raramente gera quadros graves
- Danifica as células epiteliais do trato respiratório

Question 19

Características dos Staphylococcus

Answer 19

• Bactérias gram +
• Presentes em grande parte da microbiota da pele
• Grande resistência a condições adversas: osmolaridade, temperatura e dessecamento
• S. aureus

Question 20

Quais são os fatores de virulência da S. aureus? (7)

Answer 20

Encontrado na mucosa do nariz
Fatores de virulência:
- Cápsula: previne a fagocitose
- Ácidos teicocos: aderem fortemente a componentes da MEC
 Forma biofilme
- Proteína A: evasão dos anticorpos
 Se liga a porção FC do anticorpo e bloqueia ativação de células imunes e sistema complemento
- Enzimas hidrolíticas: degradação da MEC
 Catalase: degrada água oxigenada
 Coagulase: produção de fibrina (abcesso)
 Hialuronidase: degrada ácido hialurônico
 Fibrinolisina, lipases, nucleases e etc
- Citotoxinas: forma poros na membrana celular ⭢ lise celular
- Toxina esfoliativa: síndrome da pele escaldada
 Descamação da pele
 Desorganiza os desmossomos, diminuindo a adesão entre derme e epiderme
- Produz toxinas que agem como superantígenos: tempestade de citocina
 Sepse e choque tóxico

Question 21

Como funciona a resistência do S aureus aos antibióticos?

Answer 21

Bactéria possui alta resistência a antibióticos
- Resistência a betalactâmicos
 Produção de beta-lactamases que degradam o anel beta-lactâmicos, inativando o antibiótico
- Bomba de efluxo: bombeia o antibiótico para fora da célula
- Mudança do alvo do antibiótico
- Transcrição aumentada de genes de virulência

Question 22

Quais são os fatores de virulência do Streptococcus pyogenes?

são 5

Answer 22

Bactérias gram +
Fatores de virulência:
- Cápsula: previne fagocitose
- Proteína M: adesão
- Toxina: SPE (super antígeno)
- Enzimas que degradam a MEC
- Degradação do sistema complemento

Causa febre reumática
Gera inflamação mediada por anticorpo
- Proteína M é parecida com antígenos próprios e, por isso, anticorpos sintetizados atacam também o músculo cardíaco
- Causa febre reumática: anticorpos atacam o músculo cardíaco
- Glomerulonefrite aguda: ataque ao glomérulo renal

Question 23

Streptococcus pneumoniae é classificada como? Quais são os fatores de virulência (5)?

Answer 23

Bactéria gram +
Fatores de virulência:
- Cápsula: apresenta variação antigênica ⭢ evasão imune
- Protease de IgA1: cliva a IgA1, neutralizando o anticorpo
- Proteínas de adesão: PsaA e CbpA
- Enzimas que degradam o muco
- Produz pneumolisina: toxina que forma poros nas células
 Ativa o sistema complemento

Pode gerar um quadro de pneumonia grave
 Bactérias se proliferam nos alvéolos
 Patógeno oportunista: se aproveita de condições que reduzem mecanismos de defesa

Question 24

Características da Mycobacterium tubercolusis

Answer 24

Bactéria em formato de bacilo
São aeróbias e não se coram por gram
- São álcool ácido resistentes
Possui duas membranas: membrana citoplasmática e micomembrana
- Micomembrana é composta por ácidos micólicos e outros lipídeos
 Essa membrana confere a característica álcool ácido resistente, é mais resistente e menos permeável
- Doença oportunista, comum em pacientes com HIV

Disseminação ocorre por gotículas de saliva
Apresenta resistência a antibióticos: modifica os genes alvos do antibiótico
- Mutações nas subunidades da RNA polimerase

Question 25

Qual a patogênese da *M. tubercolusis*?

Answer 25

Patogênese Causadora da tuberculose - Bactérias são fagocitadas por *macrófagos alveolares*  Se multiplicam dentro deles  Evitam a **fusão do fagossomo com o lisossomo**  Macrófagos são ativados e liberam citocinas, recrutando mais células imunes Produz **enzimas antioxidantes** que *previnem a morte* por espécies reativas de oxigênio Fator de virulência principal é o **sistema de secreção do tipo VII** - Mecanismo de *evasão* do lisossoma Doença é resultante da *resposta do hospedeiro*: formação de **granulomas** (aglomerado de células para isolar o patógeno) - Resposta controla a bactéria que fica no estado *latente*  A bactéria pode romper e gerar infecção ativa novamente: necrose do granuloma e disseminação

Question 26

Características da *Mycobacterium leprae*

Answer 26

Bactéria *álcool ácido resistente* Parede celular possui **duas membranas**: membrana citoplasmática e *micomembrana* - **Micomembrana** é composta por *ácidos micólicos* e outros lipídeos  Essa membrana confere a característica álcool ácido resistente, é mais resistente e menos permeável Possui grande quantidade de pseudogenes

Question 27

Quais são os fatores de virulência da *M. leprae*?

Answer 27

**Fatores de virulência** Causadora da *hanseníase* - Infecta as **células de Schwann**, as quais produzem bainha de mielina  Moléculas da bactéria reconhecem o receptor *LAMA2* - Também pode *colonizar macrófagos, células musculares e da pele* Obs: Como é uma bactéria é intracelular, somente a resposta imune mediada por células é efetiva Gera **danos nos nervos** por conta da desmielinização - Perda de sensibilidade e fraqueza muscular

Question 28

Características das *Espiroquetas*

Answer 28

Formato em espiral São **gram -** Possui um *filamento axial* que atua como órgão de *motilidade* - Feito de fibrilas axiais ou endoflagelos - Permite locomoção e movimentação ## Footnote Treponema pallidum, borrelia, leptospira

Question 29

Características do *Treponema pallidum*. Cite os fatores de virulência (3)

Answer 29

Espiroquetas muito delgadas Causadora de **sífilis** Fatores de virulência: - Doença parece ser relacionada a resposta imune - Proteínas da membrana externa conferem **aderência** - **Hialuronidase** facilita a infiltração perivascular - Possui OMPs minimalistas e *não há LPS*⭢ **evasão imune** Bactéria não estimula o sistema imune no início, ou seja, não há sintomas: período de incubação Após entrar na mucosa pela transmissão sexual ou transmissão vertical, a bactéria se dissemina rapidamente *Bactéria extracelular*: resposta imune humoral Peculiaridade da doença são as **fases**: - Sífilis primária, secundária, latente e tardia - Sífilis congênita: feto nasce com malformações e pode levar ao óbito

Question 30

Características da *Borrelia* e fatores de virulência (3)

Answer 30

Espiroquetas microaerófilas Causadora da *doença de Lyme*, transmitida por *artrópodes* **Fatores de virulência:** - *Lipoproteínas* ajudam na **adesão** e **evasão** do sistema imune: OspA, OspB, OspC e OspD - *Variação antigênica* para escapar do sistema imune: expressão diferencial das proteínas - Sequestra fatores do sistema complemento

Question 31

Características da *Leptospira*

Answer 31

Espiroquetas aeróbias Causadora da *leptospirose* Penetra nas mucosas por meio de *lesões* em contato com *água contaminada* - Capaz de adentrar e se disseminar rapidamente pelos *filamentos axiais* Gera **lesão nos endotélios** de pequenos vasos sanguíneos Posteriormente, se disseminam para todos os órgãos - Pode gerar diversas manifestações clinicas relacionados a outros órgãos *Síndrome de Weil*: forma sistêmica e agravada da doença - Gera icterícia, insuficiência renal e hepática, meningite e hemorragia