Anticoagulants directs/antiplaquettaires/thrombotiques

Question 1

Vrai ou faux? La courte demi-vie de l’aspirine empêche une longue action antiplaquettaire

Answer 1

Faux T1/2 = 3 à 6h mais action dure 10 jours (durée de vie des plaquettes)

Question 2

Particularité formulation Dabigatran?

Answer 2

Enrobage acide tartrique = Crée milieu acide pour meilleure absorption –> Interx avec IPP mineure

Question 3

Qui a le Tmax le plus court, Apixaban ou Rivaroxaban?

Answer 3

Rivaroxaban (1 à 4h) vs Abixaban (3 à 4h)

Question 4

Quel est le monitoring le plus employé pour l’Apixaban?

Answer 4

Aucun

Question 5

Vrai ou faux? Le Dabigatran a une activité antiplaquettaire

Answer 5

Vrai

Prévient agrégation induite par la thrombine, mais pas par ADP/A. arachidonique/Collagène

Question 6

Effets indésirables des thrombolytiques? (3)

Answer 6

1. Saignement
2. Allergie (Streptokinase feque on s’en criss plus)
3. Hyperthermie (Surtout Streptokinase, feque on s’en criss encore plus)

Question 7

Vrai ou faux? Somme toute, la durée d’efficacité de l’aspirine est assez courte (On administre 80mg DIE pour ça d’ailleurs)

Answer 7

Faux, efficace jusqu’à 10 jours (Durée de vie des plaquettes, liaison irréversible)

Question 8

Mécanisme d’action du Rivaroxaban?

Answer 8

• Inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa

Question 9

Lequel a le début d’action le plus rapide, Clopidogrel ou Prasugrel?

Pourquoi?

Answer 9

Prasugrel serait plus rapide que Clopidogrel (~24-48h) sans dose de charge

Début d’action dose de charge Prasugrel = 60 à 90 min

Début d’action dose de charge Clopidogrel = 5h 300 mg ; 2h 600 mg

Prasugrel –> Une seule biotransformation au foie vs 2 pour Clopidogrel

Question 10

Particularités métabolisme clopidogrel

Answer 10

• 2 biotransformations au foie avant d’être actif (Pro-drogue –> 2-oxo-clopidogrel –> Clopidogrel actif)
• 2C19 impliqué dans les deux (44% 2-oxo ; 21% actif) = Variations génétiques importantes –> 14 à 40% de la population = non-répondants (Augmente risque cardiovasculaire x8)
• 85% inactivé par carboxyestérases du TGI

Question 11

Pourquoi la Ténéctéplase torche?

Answer 11

1. Spécifique à la fibrine –> Moins de risque de dégrader autres protéines plasmatiques circulantes (P. ex : Fibrinogène et facteur de coagulation)
2. Résistance au PAI +++ –> Celui-ci inhibe la transformation du plasminogène en plasmine par les thrombolytiques spécifiques à la fibrine
3. 1 seul Bolus IV de 5 sec suffit (r-PA nécessitent perfusion peu importe l’indication car courte demi-vie)

Question 12

Le Ticagreltor est-il dialysable

Answer 12

Bin non, liaison aux protéines plasmatiques de 99%

Question 13

Vrai ou faux? Le Dabigatran a un forte liaison aux protéines plasmatiques.

Que cela implique-t-il?

Answer 13

Faux (35%)

Molécule dialysable

Question 14

Interaction Rivaroxaban?

Answer 14

1. Pgp : - Compétiteur : Verapamil/Amiodarone/Clarithro
   - Inhibiteurs : Dronedarone/ketoconazole
   - Inducteurs : Millepertuit/Rifampicine
2. 3A4 : - Inhibiteurs puissants (Azoles, ritonavir, Erythro/Clarithro, Cyclosporine)
   - Inducteurs

Question 15

Vrai ou faux? La biodisponibilité de l’Apixaban est moyenne

Answer 15

Vrai –> Drette moyenne = 50%

Question 16

Mécanisme d’action du Dabigatran?

Answer 16

Inhibiteur direct réversible de la thrombine

Question 17

Particularité biotransformation aspirine?

Answer 17

Cmax atteinte rapidement car acétylation en PA se fait déjà dans la circulation pré-hépatique

Question 18

Élimination Apixaban?

Answer 18

• 73% fécale inchangée
• 27% rénale inchangée –> Augmentation ASC dès 80 ml/min –> CI en IR sévère

Question 19

Vrai ou faux? La biodisponibilité du Dabigatran est modérée. Quelle est-elle?

Answer 19

Faux, très peu biodisponible –> 6-7%

Question 20

Effets indésirables des thienopyridines? (4)

Answer 20

1. Diarrhée
2. Rash
3. Saignement
4. Neutropénie réversible –> Surveiller FSC surtout dans 12 premières semaines

Question 21

L’Apixaban est-il dialysable?

Answer 21

Nope –> 85-95% lié à l’albumine

Question 22

Ticagreltor et IR –> À quel ClCr faut-il ajuster?

Answer 22

Pas nécessaire, élimination urine <1%

Question 23

Mécanisme d’action des thrombolytiques?

Answer 23

Permettent la transformation du plasminogène en plasmine –> Les seuls Rx qui dissolussent un caillot

Question 24

Mécanisme d’action aspirine?

Answer 24

Inhibe COX-1 et 2 de manière IRREVERSIBLE

COX-1 très sensible ce qui inhibe thromboxane-2 (166x + sélectif pour COX-1)

COX-2 inhibé seulement à doses plus élevées que 100mg –> Nice parce que COX-2 inhibe prostacycline qui inhibe l’agrégation plaquettaire

Question 25

Que monitore-t-on avec le Rivaroxaban?

Answer 25

De routine, rien TCA et temps de prothrombine = Pas bin fiable

Question 26

Élimination du Dabigatran?

Answer 26

- 20% biliaire - 80% rénale inchangé --\> ASC augmentée dès que ClCr \<80 ml/min

Question 27

Élimination du Rivaroxaban?

Answer 27

- 33% oxydé selles - 33% oxydé rein - 33% inchangé rein --\> Risque d'accumulation si IR

Question 28

Vrai ou faux? L'aspirine est peu distribuée et peu liée aux protéines plasmatique

Answer 28

Faux, très distribuée mais peu liée aux protéines plasmatiques

Question 29

Lequel est le plus biodisponible, Clopidogrel ou Prasugrel?

Answer 29

Prasugrel 80% vs Clopidogrel 75mg 50% vs Clopidogrel 600mg 24%

Question 30

Mécanisme d'action de l'Apixaban?

Answer 30

Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa

Question 31

Vrai ou faux? Le Rivaroxaban est dialysable. Pourquoi?

Answer 31

Faux. Liaison aux protéines plasmatiques = 95%

Question 32

Vrai ou faux? La biodisponibilité du Rivaroxaban est élevée

Answer 32

Vrai (80%)

Question 33

À part les plaquettes, sur quoi ça joue l'aspirine? (3)

Answer 33

1. Inhibition dose-dépendante de la fonction plaquettaire 2. Augmentation de la fibrinolyse 3. Anticoagulant (\>1500 mg/jr = Anti Vit. K)

Question 34

Nommer les 4 thrombolytiques

Answer 34

1. Streptokinase 2. Alteplase 3. Reteplase 4. Ténectéplase

Question 35

Vrai ou faux? Les inhibiteurs GP IIb/IIIa ont une pharmacocinétique assez semblable. Ressemble a quoi en gros?

Answer 35

Faux. Abciximab pas mal différent Abciximab / les 2 autres : - Durée d'action = 5-7 jr / 4-8h - T1/2 = 30 min / 2h - Élimination rénale = Non / Oui - Spécificité = Pentoute / +

Question 36

Vrai ou faux? On monitore de routine le Dabigatran. Quel monitoring fait-on?

Answer 36

Faux, pas de routine Si besoin: - TCA --\> x2 limite normale = Suranticoagulé Difficulté monitoring = limite pour remplacer coumadin par pradaxa

Question 37

Effets indésirables Rivaroxaban? (3)

Answer 37

- Nausée - Constipation - Saignements (23% longterme, 0,7% majeurs) Somme toute très bien toléré

Question 38

Plus grand potentiel d'interaction, Apixaban ou Rivaroxaban?

Answer 38

Rivaroxaban passe pas mal plus au 3A4

Question 39

Interactions pharmacocinétique Dabigatran?

Answer 39

1. PGP : - Substrats : Verapamil, amiodarone, clarithro - Inhibiteur: Dronedarone - Inducteurs: Rifampine et Millepertuit 2. Ph gastrique : IPP (Mais boaf)

Question 40

Vrai ou faux? Le Ticagreltor est un dinosaure

Answer 40

Faux, antiplaquettaire

Question 41

Antidote pour l'Apixaban?

Answer 41

Aucun

Question 42

Quelles sont les 3 thienopyridine? Leur mécanisme d'action?

Answer 42

1. Ticlopidine 2. Clopidogrel 3. Prasugrel MA: Inhibition irreversible du récepteur P2Y12 présent sur les plaquettes --\> Activation et agrégation induite par ADP impossible

Question 43

Vrai ou faux? Le Ticagreltor est biotransformé en métabolite actif.

Answer 43

Vrai, au 3A4. Par contre, pas besoin pour être efficace et début d'action après 2h

Question 44

Caractéristique chimique du Dabigatran? Pourquoi?

Answer 44

Pro-drogue Molécule active polarisée/lipophobe ++ --\> Couplé à etexilate rend lipophile pour absorption et sera transformé par estérases en PA

Question 45

Quels sont les inhibiteurs GP IIb/IIIa? (3) Que sont-ils? Antigénique ou non?

Answer 45

1. Abciximab --\> Anticorps monoclonal antigénique 2. Eptifibatide --\> Peptide synthétique non-antigénique 3. Tirofiban --\> Dunno, mais c'est pas un AC ou un peptide synthétique non-antigénique

Question 46

Effets indésirables Dabigatran? (3)

Answer 46

1. Dyspepsie (11%) 2. Saignements GI (6%) 3. Saignements majeurs (1.6%)

Question 47

Quel est l'antidote pour le Dabigatran?

Answer 47

Aucun Hémodialyse ou charbon activé post-prise possibles Facteurs de coagulation = Dernier recours, probablement inutile car dabigatran agit juste sur thrombine

Question 48

Mécanisme d'action Abciximab/Eptifibatide/Tirofiban?

Answer 48

Inhibiteurs de la GP IIb/IIIa --\> Empêche fixation du fibrinogène sur les plaquettes ACTIVÉES Abciximab = Irréversible Eptifibatide et Tirofiban = Réversible

Question 49

Mécanisme d'action du ticagreltor? Qu'est-ce que ça implique?

Answer 49

Inhibiteur RÉVERSIBLE du récepteur P2Y12 sur site distinct de celui de l'ADP Effet réversible --\> Pleine fonction plaquettaire retrouvée en moins de 5 jours

Question 50

Avantage Ticagreltor vs Clopidogrel?

Answer 50

- Début d'action et inhibition plaquettaire plus prononcés - Efficace chez les non-répondants au Clopidogrel

Question 51

Effets indésirables Ticagreltor? (5)

Answer 51

1. Nausées 2. Dyspepsie 3. Pause ventriculaire symptomatique 4. Dyspnée --\> Pas dangereux 5. Saignements mineurs/majeurs --\> Moins que Clopidogrel (À cause de réversibilité?)

Question 52

Thrombolitique et IR / IH, c'est chill?

Answer 52

Chill pour IR, pas chill pour IH --\> Saturation des récepteurs hépatiques possible

Question 53

Après combien de temps le Dabigatran atteint-il son efficacité maximale?

Answer 53

2 heures

Question 54

Quel est l'antidote au Rivaroxaban?

Answer 54

Aucun (Mais ça s'en vient)

Question 55

Interaction Apixaban?

Answer 55

3A4 : --\> Inducteur (Rifampicine) --\> Inhibiteurs : - Diltiazem - Protéase - Naprosyn (Aug 50% ASC --\> Risque saignements GI) - Azoles (Keto --\> x2 ASC)