Antidépresseurs

Question 1

Quels sont les ISRS dont la demi-vie augmente après quelques jours et pourquoi ?

Answer 1

Fluoxétine (CYP2D6)
Fluvoxamine (CYP1A2)
Paroxétine (CYP2D6)
Ils inhibent leur propre dégradation

Question 2

ISRS avec risque de TDP connu : ++

Answer 2

Citalopram
Escitalopram
Les autres = risque conditionnel

Question 3

Fluvoxamine : profil enzymatique

Answer 3

SUBSTRAT
CYP1A2
CYP2C19
CYP2D6 (mineur)

INHIBITION
CYP1A2
CYP2C19
CYP3A4

INDUCTION : non

Question 4

Paroxétine : profil enzymatique

Answer 4

SUBSTRAT
CYP2D6
CYP1A2 (mineur)
CYP3A4 (mineur)

INHIBITION
CYP2D6

INDUCTION : non

Question 5

Fluoxétine : profil enzymatique

Answer 5

SUBSTRAT
CYP2D6 –> norfluoxétine
CYP2C19 (mineur)
CYP3A4 (mineur)

INHIBITION
CYP2D6
CYP2C19
CYP3A4 (faible)

INDUCTION : non

Question 6

(es)Citalopram : profil enzymatique

Answer 6

SUBSTRAT
CYP2C19
CYP3A4
CYP2D6 (mineur)

INHIBITION : non
INDUCTION : non

Question 7

Sertraline : profil enzymatique

Answer 7

SUBSTRAT
CYP2C19
CYP2B6
CYP3A4

INHIBITION
CYP2D6 si > 150 mg/j

Question 8

ISRS avec métabolites actifs

Answer 8

Fluoxétine –> norfluoxétine (CYP2D6, CYP2C19)

(es)Citalopram –> didesmethylcitalopram,
desmethylcitalopram (CYP2C19, CYP3A4)

Sertraline –> norsertraline, dasotraline (CYP multiples)

Question 9

Sertraline : effet de la nourriture sur l’absorption

Answer 9

Absorption augmentée et accélérée avec nourriture

Question 10

Avec quelles substances récréatives (4) les ISRS peuvent interagir pour provoquer un syndrome sérotoninergique ?

Answer 10

LSD
Cocaïne
MDMA
Amphétamines

Question 11

Pourquoi ajouter le bupropion aux “prams” plutôt qu’aux autres ISRS?

Answer 11

Parce que les autres ISRS inhibent le CYP2B6 qui transforme le bupropion en son métabolite actif : l’hydroxybupropion (2 fois plus puissant).

Question 12

Antidépresseurs les plus à risque de syndrome de sevrage (3)

Answer 12

Venlafaxine
Demi-vie : 5 heures

Paroxétine et fluvoxamine
Demi-vie > 15 heures mais inhibent leur propre dégradation

Question 13

Antidépresseurs les moins à risque de syndrome de sevrage (2)

Answer 13

Fluoxétine
Demi-vie : 1 à 4 jour
Métabolite actif : 7 à 10 jours (norfluoxétine)

Vortioxétine
Demi-vie : 3 jours

Question 14

Clomipramine : nom commercial

Answer 14

Anafranil®

Question 15

Imipramine : nom commercial

Answer 15

Tofranil®

Question 16

Amitriptyline : nom commercial

Answer 16

Laroxyl®

Question 17

Doxepin : nom commercial

Answer 17

Quitaxon®

Question 18

Maprotiline : nom commercial

Answer 18

Ludiomil®

Question 19

Dosulépine : nom commercial

Answer 19

Prothiaden®

Question 20

Trimipramine : nom commercial

Answer 20

Surmontil®

Question 21

Différences entre citalopram et escitalopram

Answer 21

Énantiomère R : inefficace + effets (secondaires) anti-H1
Énantiomère S : actif - effets (secondaires) anti-H1

Citalopram = R + S (50% de chaque)
Escitalopram = S (doses/2)

Question 22

Antidépresseurs : score anticholinergique
Haut (7)
intermédiaire (1)
Faible (9)

Answer 22

Score 3 = haut
Tricycliques :
Amitriptyline
Amoxapine
Clomipramine
Doxépine
Imipramine
Maprotiline
Trimipramine

Score 2 = intermédiaire
Paroxétine

Score 1 = faible
(es)Citalopram
Fluoxétine
Fluvoxamine
Sertraline
Venlafaxine
Duloxétine
Mirtazapine
Miansérine
Bupropion

Question 23

Antidépresseurs : risque TDP
- Connu +++ (1)
- Possible ++ (6)
- Conditionnel + (7)

Answer 23

Connu+++
(es)Citalopram

Possible ++
Venlafaxine
Miansérine
Mirtazapine
Imipramine
Maprotiline
Trimipramine

Conditionnel +
ISRS : sauf (es)citalopram
Fluoxétine
Fluvoxamine
Paroxétine
Sertraline
Amitriptyline
Clomipramine
Doxépine

Question 24

Duloxétine vs. venlafaxine : avantages (3) et inconvénients (2)

Answer 24

+
Meilleure tolérance au sevrage
Moins d’HTA
Moins dangereuse en cas d’intoxication

-
Toxicité hépatique supérieure
Davantage d’interactions

Question 25

Fluoxétine : pourquoi moins recommandable dans le trouble bipolaire

Answer 25

Longue demi-vie

Question 26

Vortioxétine : profil enzymatique

Answer 26

SUBSTRAT **CYP2D6** CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 27

Antidépresseurs (9) possibles pendant la grossesse (+ allaitement)

Answer 27

ISRS : (es)Citalopram Fluoxétine Paroxétine (+ allaitement) Sertraline (+ allaitement) IRSN : Venlafaxine Duloxétine Mirtazapine Tricycliques : Clomipramine Amitriptyline

Question 28

Duloxétine : profil enzymatique

Answer 28

SUBSTRAT **CYP1A2** **CYP2D6** INHIBITION **CYP2D6** INDUCTION : non

Question 29

Venlafaxine : profil enzymatique

Answer 29

SUBSTRAT **CYP2D6** --> desvenlafaxine CYP2C19 CYP3A4 INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 30

Milnacipran : profil enzymatique

Answer 30

SUBSTRAT UGT (mineur) INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 31

Miansérine : profil enzymatique

Answer 31

SUBSTRAT **CYP2D6** --> normiansérine CYP3A4 CYP1A2 (mineur) UGT INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 32

Mirtazapine : profil enzymatique

Answer 32

SUBSTRAT CYP3A4 --> normirtazapine CYP2D6 --> normirtazapine CYP1A2 --> normirtazapine INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 33

Tianeptine : profil enzymatique

Answer 33

SUBSTRAT CYP3A4 (mineur) Métabolisme indépendant des CYP INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 34

Agomélatine : profil enzymatique

Answer 34

SUBSTRAT **CYP1A2** CYP2C9 (mineur) CYP2C19 (mineur) UGT INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 35

Tricycliques : profil enzymatique

Answer 35

SUBSTRAT **CYP2D6** CYP2C19 (sauf maprotiline) CYP3A4 (sauf maprotiline) INHIBITION CYP2D6 (sauf maprotiline) CYP2C19 INDUCTION : non

Question 36

Amoxapine : nom commercial

Answer 36

Défanyl®

Question 37

Bupropion : profil enzymatique

Answer 37

SUBSTRAT **CYP2B6** --> hydroxybupropion INHIBITION **CYP2D6** INDUCTION : non