Benzodiazépines

Question 1

Interactions augmentant les benzodiazépines (3)

Answer 1

Inhibiteurs CYP3A4
* alprazolam +++
* diazépam ++
* clonazépam ++

Valproate
* diazepam +++ : déplacement protéique
* lorazépam +++ : inhibition UGT
* oxazépam ++ : inhibition UGT

Fluoxétine
* diazépam +++ : inhibition CYP3A4, CYP2C19
* clobazam ++ : inhibition CYP3A4, CYP2C19
* alprazolam ++ : inhibition CYP3A4

Question 2

Benzodiazépines : promédicaments

Answer 2

Clorazépate –> nordazépam –> oxazépam
Prazépam –> nordazépam –> oxazépam
Loflazépate

Question 3

BZD qui ne sont pas métabolisées par le CYP3A4 (3)

Answer 3

Lorazépam
Oxazépam

Question 4

Trois benzodiazépines métabolisées par glucuronidation

Answer 4

Lorazépam
Oxazépam
(la glucuronidation est moins affectée par l’âge ou les problèmes hépatiques)

Question 5

Zolpidem et repas ?

Answer 5

A distance des repas (> 30 minutes) : délai d’action décalé de 1 à 2 heures avec nourriture

Idem avec zopiclone et daridorexant

Question 6

Diazépam : nom commercial

Answer 6

Valium®

Question 7

Lorazépam : nom commercial

Answer 7

Temesta®

Question 8

Oxazépam : nom commercial

Answer 8

Seresta®

Question 9

Clonazépam : nom commercial

Answer 9

Rivotril®

Question 10

Bromazépam : nom commercial

Answer 10

Lexomil®

Question 11

Alprazolam : nom commercial

Answer 11

Xanax®

Question 12

Clorazépate dipotassique : nom commercial

Answer 12

Tranxène®

Question 13

Prazépam : nom commercial

Answer 13

Lysanxia®

Question 14

Clobazam : nom commercial

Answer 14

Urbanyl®

Question 15

Clotiazépate : nom commercial

Answer 15

Vératran®

Question 16

Loflazépate d’éthyle : nom commercial

Answer 16

Victan®

Question 17

Chlordiazépoxide : nom commercial

Answer 17

Librax®

Question 18

Nordazépam : nom commercial

Answer 18

Nordaz®

Question 19

Benzodiazépines : de quelle molécules le nordazépam est-il un métabolite actif ?

Answer 19

Diazépam
Clorazépate
Prazépam
Chlordiazépoxide
Loflazépate

Question 20

Benzodiazépine la plus lipophile

Answer 20

Diazépam

Question 21

Benzodiazépines : molécules sans métabolites significativement actifs

Answer 21

Oxazépam
Lorazépam
Alprazolam

Question 22

BZD à privilégier pendant la grossesse (1+3) et risques à prévenir

Answer 22

Préférer hydroxyzine si possible

En première intention
Oxazépam : durée d’action courte et pas de MA

Sinon:
Clorazépate
Diazépam
Prazépam

Risques à prévenir :
Imprégnation
Sevrage

Question 23

BZD à privilégier pour l’allaitement et dose max recommandée

Answer 23

Oxazépam : 10 mg X 3/j

Question 24

Diazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 24

SUBSTRAT
CYP2C19 –> nordazépam
CYP3A4 –> oxazépam
UGT2B15 (oxazépam)
P-gp

INHIBITION : non
INDUCTION : non

DEMI-VIE : 30 à 100 heures

Question 25

Clorazépate : profil enzymatique et demi-vie

Answer 25

SUBSTRAT (promédicament) Décarboxylation gastrique --> nordazépam CYP3A4 --> oxazépam UGT2B15 (oxazépam) P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 30 à 100 heures

Question 26

Prazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 26

SUBSTRAT (promédicament) **CYP3A4** --> nordazépam --> oxazépam CYP2C19 (mineur) UGT2B15 (oxazépam) P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 30 à 100 heures

Question 27

Chlordiazépoxide : profil enzymatique et demi-vie

Answer 27

SUBSTRAT (promédicament) **CYP3A4** --> nordazépam --> oxazépam CYP2C19 (mineur) UGT2B15 (oxazépam) P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 30 à 100 heures

Question 28

Nordazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 28

SUBSTRAT **CYP3A4** --> oxazépam CYP2C19 (mineur) UGT2B15 (oxazépam) P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 30 à 100 heures

Question 29

Loflazépate : profil enzymatique et demi-vie

Answer 29

SUBSTRAT (promédicament) **CYP3A4** --> nordazépam --> oxazépam CYP2C19 (mineur) UGT2B15 (oxazépam) P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 30 à 100 heures

Question 30

Lorazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 30

SUBSTRAT UGT2B7 INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 10 à 16 heures Idem pour Lormétazépam

Question 31

Oxazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 31

SUBSTRAT UGT2B15 UGT2B7 (mineur) INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 6 à 15 heures

Question 32

Alprazolam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 32

SUBSTRAT **CYP3A4** UGT INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 12 à 15 heures

Question 33

Clonazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 33

SUBSTRAT Non CYP Réductases UGT P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 20 à 60 heures

Question 34

Clobazam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 34

SUBSTRAT **CYP3A4** CYP2C19 UGT P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 30 à 80 heures

Question 35

Bromazépam : profil enzymatique et demi-vie

Answer 35

SUBSTRAT **CYP3A4** UGT INHIBITION : non INDUCTION : non DEMI-VIE : 10 à 20 heures

Question 36

Zolpidem et Zopiclone : profil enzymatique

Answer 36

SUBSTRAT **CYP3A4** CYP2C9 (zolpidem) CYP2C8 (zopiclone) UGT P-gp INHIBITION : non INDUCTION : non