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Anti-infectieux Exam 2 > Antifongique > Flashcards

Antifongique Flashcards

(75 cards)

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1
Q

Les 3 groupes principaux de champignons qui causent des pathologies humaines

A

1) Moisissures
2) Levures
3) Dimorphes

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2
Q

Les levures sont des champignons ____________ ronds ou ovales.

A

Unicellulaires

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3
Q

La chimiothérapie antifongique repose sur les __________________ entre les champignons et les __________.

A

Différences biologiques, mammifères

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4
Q

Les champignons sont des ____caryotes.
Les bactéries sont des ____caryotes.

A

Eu (eucaryotes), pro (procaryotes)

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5
Q

Y a t-il peu ou beaucoup de différences entre les champignons et les humains?

A

PEU

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6
Q

Différences importantes entre les cellules de champignons et humaines (2):

A

Myctère:
- ont une paroi cellulaire
- utilisent de l’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du cholestérol)

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7
Q

Quelles sont les cibles d’action antifongiques?

A

1) Synthèse de l’ergostérol
2) Paroi cellulaire
3) Membrane plasmatique

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8
Q

Quels sont les inhibiteurs de la synthèse de l’ergostérol?

A

Allylamines
Azoles

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9
Q

Où agissent les allylamines

A

Squalène epoxidase

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10
Q

Où agissent les azoles

A

14α-sterol déméthylase

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11
Q

L’inhibition du squalène epoxidase provoque:
(2)

A

1) ↓ stérol dans les membranes
2) accumulation toxiques de stérol intracellulaire

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12
Q

Nommer 2 allylamines

A
  • Naftidine
  • Terbinafine
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13
Q

Terbinafine:
SPECTRE

A
  • Dermatophytes
  • Candida (levures)
  • Histoplasma capsulatum (dimorphes)
  • Blastomyces dermatitidis (dimorphes)
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14
Q

Terbinafine:
Métabolisme

A

CYP450:
1A2, 2C9, 2C19, 3A4

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15
Q

Terbinafine:
Inhibiteur de CYP___

A

2D6

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16
Q

Terbinafine:
Taux de résistance est faible ou élevé?

A

Très faible

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17
Q

Terbinafine:
Mécanismes de résistance (4)

A
  • Pompes à efflux
  • Mutations d’aa
  • Amplification du gène cible = ERG1
  • Introduction de copies supp du gène cible
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18
Q

Terbinafine:
Lipophile ou hydrophile

A

Lipo

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19
Q

Terbinafine:
Interactions

A
  • Substrats CYP2D6 = CAR INHIB. (Antidep, antipsycho, IPP, analgésiques)
  • Substrats CYP3A4 = CAR INDUCT. Cyclosporine
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20
Q

Terbinafine:
EI

A

Rash, prurit
G-I
Céphalées

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21
Q

Terbinafine:
Forme pharma

A

Co po

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22
Q

Terbinafine:
Indications principales

A
  • Infections de la peau et des ongles (omychomychoses) par dermatophytes
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23
Q

Azoles:
V ou F. Large spectre et très peu de résistance

A

Vrai

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24
Q

Azoles:
Noms des 2 sous-familles

A

Imidazoles
Triazoles

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25
Azoles: V ou F. À l’exception du kétoconazole, les imidazoles sont fortement absorbés po
Faux. Inverse.
26
Nomme 2 imidazoles:
— kétoconazole — clotrimazole
27
Azoles: Mécanisme d’action
Azote de l’imidazole se lie au fer de l’hème du CYP450 (habituellemet occupé par O₂. Inhibition de 14α-stérol d. entraine accumulation de stérol membranaire = dysfonction membranaire = perméabilité et fuites
28
Nommer les triazoles
— Fluconazole — Voriconazole — Posaconazole — Itraconazole
29
Kétoconazole: Inhibiteur de_________
CYP450: 1A2. 2C9, 2C19, 3A4
30
Kétoconazole: Son abs dépend de _____________
pH acide
31
V ou F. Triazoles sont + toxiques que les imidazoles, car présence de 3 atomes d’azote au lieu de 2 sur le cycle aromatique
Faux. Triazoles moins toxiques et meilleure F que imidazoles
32
Fluconazole: BHE oui ou non
Oui peut franchir la BHE
33
Fluconazole: Inhibiteurs:
CYP450: 2C9, 2C19, 3A4
34
Voriconazole: Quoi et spectre p/r au fluco
Analogue fluco & +large spectre
35
Voriconazole: Spectre
Candida, cryptococcus candida résistant à candida et cryptococcus, aspergillus
36
Voriconazole: BHE?
Traverse BHE
37
Voriconazole: Inhibiteur
CYP450: 2C9, 2C19, 3A4
38
Voriconazole: Métabolisé par
CYP450: 2C9, 2C19, 3A4
39
Quel(s) azole(s) n’a/n’ont aucune action sur aspergillus?
Fluconazole, kétoconazole
40
Itraconazole: Spectre (principaux)
Aspergillus Candida
41
Itraconazole: ABS affecté par ______________
pH de l’estomac
42
Itraconazole: Métabolisé par
CYP3A4
43
Itraconazole: Inhibé par
CYP3A4
44
Posaconazole: Spectre (principales)
Aspergillus, Candida, souches resistantes
45
L’Aspergillus résistante aux azoles s’explique par quoi?
Présence de 2 isoformes de 14α-déméthylases: CYP51A (fonctionnel) et CYP51B (sensible au fluconazole et itraconazole).
46
Posaconazole: Est actif contre quoi
2 isoformes (CYP51A & CYP51B)
47
Posaconazole: Inhibiteur
CYP3A4
48
Quel(s) azole(s) agit/agissent contre les souches résistantes?
— Posaconazole — Voriconazole
49
Quels azoles peuvent être utilisés en prophylaxie?
Fluconazole, Posaconazole, Voriconazole
50
Résistance aux azole: 1) Modif de la _______________. - Modif d’un aa à la position ____. - Modif d’un aa à la position ___, qui entraine une résistance à l’itraconazole et au ____________ seulement. 2) Pompes à efflux impliquées dans la résistance au _________ et à _________________ 3) ↓ de ___________________ de la membrane fongique.
1) 14α-stérol déméthylase, M220, G54, posaconazole. 2) fluconazole, l’itraconazole 3) perméabilité
51
Azole qui a la meilleure F
Fluconazole (presque 100%)
52
Quel azole inhibe le CYP2D6
Aucun
53
Azoles —> intéractions
Surtout substrat 3A4 et dépendement de quel azole, varie ex.: fluconazole (inh. Puissant 2C9), donc substrats 2C9
54
Fluconazole: Forme dispo
- PO: Cos, Caps, Sol. Orale - Sol injectable
55
Itraconazole: Forme dispo
- PO: caps, sol orale
56
Kétoconazole: Forme dispo
PO: Cos
57
Posaconazole: Forme dispo
PO: Sol orale
58
Voriconazole: Forme dispo
- PO: Cos, sol orale - Sol injectable
59
Nom général des inhibiteurs de la synthèse de la paroi
Échinocandines
60
Inhib synthèse paroi: Mécanisme d’action
Inhibition synthèse β(1-3)-D-glucan = composant ESSENTIEL de la paroi fongique = le réduisant en glucan —> affaiblissement de la paroi cellulaire = stress osmotique = lyse de la cellule fongique
61
Nommer 3 Inhib synthèse paroi:
- Caspofungine - Micafungine - Anidulafungine
62
Échinocandines: Spectre
Aspergillus Candida
63
Échinocandines: À utiliser en prophylaxie de candidose
Micafungine
64
Échinocandines: Forme dispo
Solution injectable (IV)
65
Échinocandines: ABS
Aucune = IV
66
Échinocandines: Métabolisme
Aucun CYP - Caspo: hép - Mica: hép - Anidula: plasmatique
67
Nommer 2 destabilisateurs de la membrane plasmatique
Nystatine Amphotéricine B
68
Destabilisateurs de la membrane plasmatique: - Spectre (étroit ou large) - Propriétés
Large spectre Fongistatique & Fongicide
69
Nystatine: V ou F. Pris PO?
Faux. Trop toxique. Pris en topique (ex.: rince bouche)
70
Amphotéricine B: Utilisé pour infections _______ potentiellement _______. Spectre:
Systémiques, fatales Candida, aspergillus, cryptococcus
71
Amphotéricine B: BHE?
Non
72
Amphotéricine B: Forme dispo
IV
73
Amphotéricine B: Mode d’action
Interaction avec ergostérol, où s’incorpore —> interaction stérol avec partie hydrophobe Rx. Partie hydrophile forme un canal hydrophile —> fuite électrolytes/petites mols/eau = mort cellulaire
74
Amphotéricine B: Mesure pour réduire EI et toxicité
Nouvelle formulation liposomiques ET lipidiques = permet d’utiliser moins de produit
75
Amphotéricine B: Indications
Aspergillose, Candidose disséminée, Cryptococcosse pi le reste… dont = Méningite (mais ne traverse pas la BHE so …. ?????)

Anti-infectieux Exam 2 (3 decks)

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