Antifongiques

Question 1

3 types de thérapies antifongiques

Answer 1

-chimique (azoles, échinochandines, polyènes)
-immunmodulation (vaccination) : vaccins en cours contre les vaginoses C. albicans/glabrata
-immunothérapie: stimuler des défenses immunitaires

Question 2

Ordre de découverte des antifongiques

Answer 2

1. polyènes (nystatin)
2. amphotéricine B
3. analogues de pyrimidine
4. azoles
5. allylamines
6. echinocandines

Question 3

azoles sont-ils fongistatiques ou fongicides

Answer 3

fongistatiques

Question 4

Contre quel type d’infection utilise-t-on les azoles

Answer 4

systémiques, superficielles

Question 5

cible cellulaire et cible moléculaire des azoles

Answer 5

cellulaire: membrane plasmique
moléculaire : biosynthèse de l’ergostérol (Erg11)
*introduction de stérol toxique dans la membrane qui cause un stress

Question 6

Échinocandins sont-ils fongistatiques ou fongicides

Answer 6

fongicides

Question 7

dans quel type d’infection utilise-t-on les échinocandines

Answer 7

systémiques graves

Question 8

nommez 3 molécules faisant parti du groupe des échinocandines et leur cible

Answer 8

Caspofungin (C. albicans + aspergillus)
Micafungin (C. albicans)
Anidulafungin (C, albicans)

Question 9

cible cellulaire + cible moléculaire des échinocandines

Answer 9

Cellulaire: paroi cellulaire
Moléculaire: inhibent la biosynthèse des glucanes (Fks1 = 1-3 B-D-glucane-synthase)

Question 10

Polyènes sont ils fongistatiques ou fongicides

Answer 10

les 2 (concentration dépendante)

Question 11

les polyènes sont-ils toxique

Answer 11

oui, mais formulation liposomale réduit la toxicité

Question 12

Quelle est la particularité des polyènes

Answer 12

spectre large:
Aspergillus fumigatis
C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C lusitaniae
Cryptococcus neoformans
Fusarium oxysporum

Question 13

Exemple de polyène

Answer 13

Amphotéricine B

Question 14

Cible cellulaire - moléculaire des polyènes

Answer 14

Cellulaire: membrane plasmique
moléculaire : biosynthèse de l’ergostérol
*forment des pores qui fragilisent la membrane (en formant un complexe ergostérol-polyène qui rapproche les molécules d’ergostérol)

Question 15

Mécanisme d’action de la 5-fluorocytosine (5-FC)

Answer 15

5FC converti en 5-FU (uracile) par cellules fongiques + incorporé à ARN et bloque la traduction des protéines

Question 16

5FC est-elle fongistatique ou fongicide

Answer 16

dose dépendante

Question 17

5FC efficace contre quel type levue

Answer 17

Candida, Aspergillus, Cryptococcus (spectre large)
*jamais utilisé seule, avec AmB

Question 18

griséofulvine efficace contre quel type de levure

Answer 18

dermatophytes (trichophyton, Microsporum. Epidermophyton / Malassezia)

Question 19

mécanisme action de griséofulvine

Answer 19

forme complexe avec la kératine qui se lie sur les microtubules fongiques et bloque la division cellulaire

Question 20

exemple d’allylamines

Answer 20

terbinafine

Question 21

allylamine efficace contre quel type d’infection

Answer 21

mycose des ongles, dermatophytoses

Question 22

allylamines fongicides ou fongistatiques

Answer 22

fongicide

Question 23

mécanisme action des allylamines

Answer 23

Biosynthèse de l’ergostérol (Erg1)

Question 24

Limite des thérapies antifongiques

Answer 24

• toxicité pour toutes les molécules connues
• échinocandines insolubles
• fongistatique: problème de récurrence + résistance
• perte efficacité en milieu acide (abcès, vagin)
• résistance

Question 25

Quelles espèces de candida sont naturellement résistantes aux antifongiques

Answer 25

C. krusei / auris sont résistantes è tout C.glabrata aux azoles

Question 26

Quel est l'augmentation de la résistance dans un biofilm

Answer 26

1000x

Question 27

3 types de résistances cliniques

Answer 27

altération de la cible altération du transport aneuploidie

Question 28

comment fonctionne le mécanisme d'altération de la cible

Answer 28

1. modification de la cible (mutations ponctuelles) 2. Surexpression de la cible (+ de cible et la dose ne peut être augmentée à cause de la toxicité)

Question 29

Mécanisme d'altération de transport

Answer 29

Hyperactivation des transporteurs d'efflux ABC: ATP binding cassette (fonctionne avec ATP) (CDR1) MFS: Major facilitator superfamily (MDR1) *mutation gain de fx des facteurs de transcription menant à leur suractivation (et par conséquent à l'activation des cibles)

Question 30

aneuploidie comme mécanisme de résistance

Answer 30

aneuploidie: trisomie de certains chromosomes duplication de fragments intrachromosomiques contenant des transporteurs d'efflux de drogues