Antikroppar Flashcards
(36 cards)
Grundstrukturen av en AK
- Hur många Ig-domäner finns i en lätt kedja? Tung kedja?
- Vad är hinge region?
- Vad är glykosylering på AK? Vilken funktion har det?
- Vad är och var finns disulfidbryggor inom antikroppen?
Lätt kedja - 2 Ig-domäner
Tung kedja - 4-5 Ig-domäner
Hinge region är är en flexibel region mellan de två tunga kedjorna. Gör antikroppen lite böjlig.
Glykosylering t.ex. -CHO, finns på antikroppen och ger löslighet + stabiliserar strukturen från nedbrytning
Disulfidbryggor finns mellan tung/lätt, Tung/tung och Inom en Ig-domän. Dessa stabiliserar antikroppen.
Vad är en CDR region? Vad betyder CDR?
- Vad finns CDR-regionerna i en antikropp?
CDR = complementary detemining region.
CDR är de varibala strukturerna i antikroppen som just binder till sitt antigen, i N-terminalen av antikroppen. CDR finns i varibala delar av både i lätt och tung kedja således. Finns CDR-1, 2 och 3.
Vilka typer av kemiska bindningar bildar interaktion mellan ag och ak?
Alla icke kovalenta
- vätebindningar
- jonbindningar
- van der Waals
Vad innebär att interaktion mellan ak och ag har ett lågt Kd? Beskriv ekvationen för Kd
Att interaktionen är stark.
Jämviktsekvation
Kd = S x L / (SL)
SL = substrat-ligand komplex.
Vad innebär aviditet?
- när ökar aviditeten?
= Den totala styrkan med hänsyn till multivalent bindning.
Aviditeten ökar om interaktionen är bivalent jämfört monovalent. Pga interaktionerna är icke kovalenta mellan ak och ag, ökar chansen att den ena av interaktionerna mellan ag och ak1 finns, när ag och ak2 släpper.
Vad betyder korsreaktivitet?
Att en AK har affinitet för mer än 1 ag
Konstant Ig-domän i en AK definierar antikroppsklassen.
Vilka tunga Ig-domäner innehåller (grekisk bokstav)
- IgG
- IgD
- IgM
- IgE
- IgA
- IgG - gamma
- IgD - delta
- IgM - my
- IgE - epsilon
- IgA - alpha
Vilka AK är monomerer?
Vilka AK är dimer?
Vilka AK är pentamer?
Monomerer
- IgG
- IgD
- IgE
Dimer
- IgA
Pentamer
- IgM
Hur många IgG subklasser finns? Vad heter dem? Vilken av dem är vanligast?
IgG- 1/2/3/4
IgG-1 är vanligast.
Nämn alla effektorfunktioner som en AK har. 6 totalt
- Neutralisera patogen och toxin
- Agglutinera partiklar (klumpa ihop flera immunkomplex)
- Opsonisering (immunkomplex binder FcR på en fagocytrande cell –> endocytos –> fagocytos
- Komplementaktivering
- Antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC)
- Degranulering (Fc del binder en granolocyt, primer)
Hur kan AK neutralisera
- toxiner eller bakterier (ge exempel på toxiner)
- virus, specifikt SARS Cov 2 (vaccin)
Toxiner t.ex. ormgift, tetanus, difteritoxin
- toxiner binder målreceptor, som i sin tur gör att cellen endocyterar toxinet som då skadar cellen
- AK kan binda till toxinet för att förhindra inbindning till cellens receptor
Bakterie
- t.ex. IgA binder bakterier i tarmen
Virus
- AK mot spike-protein på SARS gör att viruspartikeln inte kan ta sig in i värdcellen
Vad innebär agglutination?
- Vad betyder detta för en patogens möjlighet att ta sig in i en värdcell?
Agglutinering betyder att flera immunkomplex ansamlas i en klump. T.ex. i tarm eller luftvägens slemhinna –> förhindrar bakterie att ta sig in i värdcell + lättare för att avlägsna från kroppen t.ex. med peristaltik eller hostning
Vad betyder opsonisering?
- Vad innebär detta för fagocyterande förmåga?
- Förutom endast immunkomplex, vilket annat “komplex” kan mediera denna funktion som opsonisering har för fagocytos?
Opsonisering innebär att AK binder patogen = immunkomplex. På fagocyterande celler t.ex. makrofag, binder sedan Fc-delen till Fc-receptor —> detta aktiverar fagocyterande förmåga.
Sammantaget blir det lättare för en makrofag att fagocytera om ag binds till en AK.
KOMPLEMENTFRAGMENT
- immunkomplex binder även komplement.
- Komplement kan binda till komplementreceptor på en makrofag
Beskriv generellt uppbyggnaden av en Fc-receptor
- vilka intracellulära motiv finns i en sådan?
- beskriv signaleringen när en receptor med aktiverande motiv binder en Fc-del.
Fc-receptor har en extracellulär, membrandomän, och intracellulär domän. Intracellulär del har ITIM eller ITAM. ITAM oftast - är aktiverande.
Signalering
1. Immunkomplex KORSBINDER flera Fc-receptorer–> intracellulär del kommer nära varandra
- ITAM fosforyleras via Src-kinaser (fyn och lyn)
- SH2-domän innehållande Syk-kinad binder då in till ITAM
- PLC-gamma eller PI3K vägen aktiveras —> calciummobilisering och MAPK aktivering.
- Detta aktiverar produktion av cytokiner, oxidativa processer, ADCC och FAGOCYTOS
4.
Fagocytos
- vad är minimumstorlek för patogenet som ska fagocyteras?
- Vad händer när ITAM aktiverats genom korsbindning av opsoniserad patogen i den fagocyterande cellen?
- Vad heter den vesikel som omsluter bakterien?
0,5 mikrometer
- Kordbindning av opsonierad bakterie
- ITAM aktivering –> fagocytos
- Membranet omsluter patogenet –> bildar en fagosom
- Fagosomen fuserar med lysosom –> destruktion.
Beskriv komplementaktivering - klassisk väg steg för steg. Från AK-bindning —> C5b bildas
- AK binder ag.
- C1q-komplex binder till Fc-delen av flera AK. C1r genomgår då konformationsändring i C1q.
- C1r aktiverar då i sin tur C1r-2, och C1s.
- C1s klyver C4. C4b binder då C2 —> C1s kan då klyva C2 —> C4bC2a = C3-konvertas
- C3-konvertas klyver C3. C3b går ihop med C3-konvertaset —> C4b2a3b = C5 konvertas.
- C5-konvertas klyver C5 till C5a, C5b.
Vilken funktion har C3b i komplementsystemet? 3 st
- Del av C5-konvertas
- Opsoniesering. Binder bakterie –> opsonisering –> C3b binder C3b-receptor (CR1) på fagocyt —> underlätta fagocytos.
- Kan binda Fc-del av AK i ett immunkomplex. Dessa komplex rensas från kroppen –> C3B-receptor
Vad har C5b för funktion?
C5b binder målcell (ex bakterie) eller immunkomplex - initierar MAC-komplex
- C5b binder C6 som också binder till C5b.
- C7 joinar och stoppar in sig själv GENOM cellmembranet
- C8 joinar. Bildar en liten por i membranet
- Massor av C9 rekryteras och stoppar in sig i membranet och bildar en stor por –> celldöd.
= MAC-komplexet
Kan grampositiva bakterier dödas av MAC-komplexet? Motivera.
Ge exempel på två grampositiva bakterier.
Nej, endast gram neg bakterier.
- Gram-pos bakterie har tjockt täcke av peptidoglykaner som gör att den inte lyseras av MAC. (t.ex. stafylokocker, streptokocker)
När C3 och C5 klyvs i komplementaktivering bildas C3a och C5a. Vad händer när dem binder sin receptor på en immuncell?
C3a och C5a binder varsin GPCR på immunceller. Detta inducerar frisättning av cytokiner och kemokiner, degranulering.
Är således kraftigt pro-inflammatoriska.
Beskriv lectinvägen i komplementaktivering
- hur aktiveras denna väg?
- beskriv vad som händer stegvis från början till att C3 och C5 konvertas fås.
Lectinvägen aktiveras av medfödda immunförsvaret (behöver inte AK)
- MBL- mannose binding lectin. Binder till kolhydrat på t.ex. bakterie. T.ex. salmonella.
- MBL är i komplex med MASP. MASP klyver C2 och C4 när den binder kolhydrater. = C4b2a = C3-konvertas bildas
- C5-konvertas bildas —> MAC komplex etc
Beskriv den alternativa vägen i komplementaktivering
- tills att C3- konvertas bildats i blodet.
- Lösligt C3 i blod (är olika lectin och klassisk väg)
- Spontan hydrolys sker av dessa två. C3-vatten binder Faktor B. Factor D kommer sen och klyver faktor B klyvs.
- Bb binder C3-vatten = flytande C3-konvertas.
Alternativa vägen - komplementaktivering
- beskriv vad som händer när lösligt C3-konvertas bildats och man har en infektion i kroppen.
- hur bildas C5-konvertaset i denna väg i komplementaktivering?
- C3-konvertas dissocierar snabbt. C3b kan då binda in till mikrobs yta.
- Faktor B kommer då in och binder C3b.
- Faktor D kommer sen. Klyver Faktor B. Bb stannar kvar.
- Vi har då C3bBb. = membranbundet C3- konvertas.
- Properdin (faktor P) stabiliserar membranbundet C3K. Ytterligare en C3b kommer och joinar komplexet. —> C3bBbC3b = C5-konvertas
Hur skyddar sig kroppen mot komplementsystemet?
Hämmande faktorer finns på kroppsegna celler.
- Dessa faktorer sparkar bort delar i C3K- som råkat bildats på cellytan. T.ex. med DAF.
- Eller så bryts C3b och C4b ner med Faktor I.
