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Collège royal micro 2024 > Antimicrobiens (mécanismes d'action et effets 2e) > Flashcards

Antimicrobiens (mécanismes d'action et effets 2e) Flashcards

1
Q

Quel est le mode d’action du chloramphenicol?

A

Chloramphenicol inhibits microbial protein synthesis by binding to the 50 S subunit of the 70 S ribosome

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2
Q

Quel est l’effet secondaire principal chez les adultes du chloramphenicol?

A

Bone marrow suppression

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3
Q

Quel est l’effet secondaire principal chez les nourrissons du chloramphenicol?

A

Grey baby syndrome

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4
Q

Nommer des agents antimicrobiens, de classes différentes, pouvant prolonger le QT.

A

Ciprofloxacine / Levofloxacine / Moxifloxacine
Azithro / Clarithro
Metronidazole
Azoles (SAUF isavuconazole qui le raccourcit)
Telavancine
Pentamidine
Chloroquine / Quinine
Albendazole
Bedaquiline
Clofazimine
Efavirenz
Rilpivirine

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5
Q

For patients who are critically ill and/or experiencing hypoalbuminemia, _________ or ___________ are the preferred carbapenems.

A
  • Meropenem
  • Imipenem
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6
Q

What is the use of tazocin in the treatment of ESBL infections?

A

If piperacillin-tazobactam was initiated as empiric therapy for uncomplicated cystitis caused by an organism later identified as an ESBL-E and clinical improvement occurs, no change or extension of antibiotic therapy is necessary.

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7
Q

Quelles sont les 4 entérobactéries qui ont le plus souvent des ESBL?

A
  • E. coli
  • K. pneumo
  • K. oxytoca
  • Proteus mirabilis
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8
Q

Quelles céphalosporines pénètrent le SNC (5) ?

A
  • Ceftriaxone
  • Cefotaxime
  • Ceftazidime
  • Cefepime
  • Cefuroxime
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9
Q

Quelles céphalosporines peuvent être administrées par injection IM (2) ?

A
  • Ceftriaxone
  • Cefepime
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10
Q

Nommer des effets secondaires (6) des quinolones.

A
  • Tendinopathies et rupture de tendons (pire si > 60 ans, TOS, cortico)
  • Allongement du QT
  • Hypoglycémies (modif de la libération d’insuline par le pancréas) ou hyperglycémies
  • Effets multiples SNC (délirium, céphalées, étourdissements, hallucinations) car se lie au GABA
  • Neuropathie périphérique irréversible
  • Exacerbation de myasthénie grave
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11
Q

Quels sont les effets secondaires principaux des macrolides (5)?

A
  • Prokinétiques (surtout erythro)
  • Hépatite cholestatique
  • Sténose du pylore (pédiatrie avec erythro)
  • Allongement du QT
  • Surdité
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12
Q

Outre leur effet antibiotique, quels autres effets bénéfiques ont les macrolides (4) ?

A
  • Effet anti-inflammatoire
  • Prévient le biofilm
  • Accentue la clairance mucosale
  • Réduit les facteurs de virulence du P. aeruginosa
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13
Q

À quelle allergie croisée faut-il penser avant de prescrire de la fidaxomicine?

A

Allergie aux macrolides

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14
Q

Nommer 7 effets secondaire du TMP-SMX.

A
  • Anomalies du tube neural si donné en Gx
  • Méningite aseptique
  • Cytopénies
  • Sérum-sickness syndrome
  • Allergies
  • IRA, NIA
  • Anémie hémolytique si déficit en G6PD
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15
Q

En synergie, quels sont les avantages d’utiliser les aminoglycosides en posologie DIE plutôt que TID?

A
  • Efficacité similaire
  • Moins de néphrotoxicité DIE
  • Diminution probable du risque d’ototoxicité
  • Coût moindre
  • Plus facile pour administration et monitoring
  • PK en lien avec Cmax/CMI, donc avantage à un pic plus élevé pour effet bactéricide
  • Permet l’effet post-ATB
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16
Q

Quels ATB principaux sont temps-dépendant et que veut dire temps-dépendant?

A

Temps-dépendant = t > CMI
Effet maximal lorsque la concentration du RX est au-dessus de la CMI le plus longtemps possible (on vise 40-50% du temps)

ATB:
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Aztreonam

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17
Q

Quels ATB sont concentration-dépendant et que veut-on dire par concentration-dépendant?

A

ATB qui exerce son effet lorsque leur Cmax est très au-dessus de la CMI : plus le ratio Cmax/CMI est élevé, plus il y a de destruction bactérienne!
(L’inhibition de la croissance continue même après que la concentration ait baissé sous la CMI)

ATB:
- Fluoroquinolones
- Aminoglycosides
- Daptomycine
- Métronidazole

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18
Q

Nommer les principaux ATB qui sont efficaces en fonction de leur AUC/CMI et expliquer le concept.

A

ATB bactériostatiques qui exercent une activité plus forte en fonction d’une expo prolongée à l’ATB.

ATB:
- Vanco
- Linézolide
- Macrolide
- Clindamycine
- Tétracycline
- Tigécycline

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19
Q

Quels sont les avantages d’une infusion prolongée d’ATB et quel est le principe de cette administration?

A

Combinaison d’une dose de charge suivi d’une infusion prolongée d’ATB qui permet d’obtenir une concentration au dessus de la CMI plus rapide, mais aussi de la conserver de façon plus prolongée.

Avantages:
- Diminue les coûts
- Diminue le séjour hospitalier/USI
- Diminue l’exposition aux ATB

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20
Q

Dans quelle population est-il recommandé d’utiliser les infusions prolongées d’ATB?

A
  • Patients aux USI
  • Patients très obèses
  • Patients avec infection sévère (ex: bactériémie)
  • Infections par des bactéries avec des CMI plus élevées
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21
Q

Quels sont les facteurs qui influencent la pénétration des ATB dans le LCR?

A
  • Inflammation des méninges
  • Lipophile
  • Faible liaison aux protéines
  • Petite molécule ( 400-600 Da)
  • Présence de canaux transporteurs
22
Q

Quels sont les effets principaux du Fluconazole?

A

Hépatotoxicité
Allongement du QT
Rash / SJS
Alopécie

23
Q

Quels sont les effets secondaires principaux de l’Itraconazole?

A

Hépatotoxicité
Allongement du QT
Inconfort GI
Rash / SJS
HypoK, HTA, oedème périph
(pseudohyperaldo)
Neuropathie périphérique

24
Q

Quels sont les effets secondaires principaux du Voriconazole (court terme et long terme)

A

Court terme:
- No, Vo, hépatotoxicité
- Hallucinations visuelles, photophobie
- Photosensibilité
- Allongement du QT

Long terme:
- Périostite (dépôt fluor)
- Cancer cutané
- Alopécie, xérose, changement ongles
- Neuropathie périphériques
- Myosites, rhabdo

25
Q

Dans quelles situations est-il recommandé de modifier les doses de voriconazole?

A
  • Interactions Rx
  • Dosages sous/supraTx
  • Insuffisance hépatique
  • < 50 Kg
  • < 12 ans
  • Polymorphisme 2C9
26
Q

Quels sont les effets secondaires principaux du Posaconazole?

A
  • Hépatotoxicité (moindre que les autres azoles)
  • Allongement du QT
  • HypoK, HTA, oedème périph (pseudohyperaldo)
27
Q

Quels sont les principaux effets secondaires de l’Isavuconazole?

A

Hépatotoxicité
Raccourcit le QT ** (contraire des autres azoles)
Myalgies
Étourdissements

28
Q

Quels sont les effets secondaires principaux des echinocandines?

A

Réactions transfusionnelles
HypoK
Enzymite hépatique
Rash

29
Q

Quels sont les principaux effets secondaires de polyènes?

A
  • Toxicité infusionnelle
  • Néphrotoxicité (moins pire si forme lipidique)
  • Anémie
  • Cardiomyopathie
  • HyperPO4
30
Q

Quels ATB sont C-I en pédiatrie et pourquoi?
Et quels ATB n’ont pas été étudiés en pédiatrie?

A
  • Tétracyclines (décoloration des dents < 8 ans)
  • Quinolone (toxicité cartilagineuse)
  • Ceftriaxone (hyperbili, surtout chez nouveau-nés/préma)
  • Sulfonamide (hyperbili)
  • Chloramphenicol (gray baby syndrome)
  • Erythromycine (sténose du pylore chez le NN)

Pas étudiés:
- Tigécycline < 18 ans
- Fosfomycine < 12 ans
- Daptomycine
- Telavancine
- Ceftolozane-tazobactam

31
Q

Qu’est-ce que le Gray baby syndrome?

A

Cyanose + distension abo + collapsus vasomoteur + décès causé par la prise de chloramphénicol (fonction hépatique ou rénale immature chez les NN)

32
Q

Quels antibiotiques ont une biodisponibilité > 75% lorsque pris PO (donc IV = PO) ?

A
  • Quinolones (80-100%)
  • Métronidazole (80%)
  • Minocycline (90%)
  • Doxycycline (> 90%)
  • Linézolide (100%)
  • TMP-SMX (95%)
  • Clindamycine (90%)
  • Rifampin (90%)

Bonus:
- Azoles (>90%)

33
Q

Quels ATB ont un risque élevé ou intermédiaire de C. difficile?

A

Élevé:
- Quinolones
- Clindamycine
- C2G et plus

Intermédiaire:
- PNC
- PNC + inhibiteurs de B-lactamases
- Macrolides
- Carbapenemes
- Vancomycine
- Metronidazole

34
Q

Quels sont les principaux effets secondaires des rifamycines?

A
  • Hépatites
  • Coloration des fluides corporels (orangé)
  • Rash, urticaire, flushing
  • Fièvre
  • Vasculite
  • Thrombocytopénie
  • Éosinophilie
35
Q

Quels sont les principaux effets secondaires de l’ethambutol?

A
  • Névrite optique rétrobulbaire (atteinte de l’acuité visuelle et de la vision du rouge et du vert)
  • Neuropathie périphérique
  • Hyperuricémie
36
Q

Qu’est-ce que le cinchonisme?

A

Effet secondaire de certains Rx (quinine) qui entraîne:
- Tinnitus
- Surdité
- Troubles visuels
- Céphalées
- HTO
- Vo

37
Q

Quels sont les principaux effets secondaires de la quinine?

A
  • Cinchonisme
  • HTO et syncope
  • Cardiotoxicité (arythmies, QT allongé)
  • Toxicité rétinienne transitoire
  • Hypoglycémie (en malaria sévère)
  • Blackwater fever
38
Q

Est-ce que l’aztreoname traverse la BHE?

A

Oui

39
Q

Quelles sont les indications approuvées par la FDA pour le cefiderocol?

A

Complicated urinary tract infections (cUTIs) and hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia due to Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii complex (pneumonia only), and several members of the Enterobacterales

40
Q

Le cefiderocol n’a aucune activité contre ces classes de bactéries :

A
  • Anaérobes
  • Gram positives
41
Q

Quel est le mécanisme d’action de la daptomycine?

A

La partie lipophile de la dapto se lie et entre dans la membrane bactérienne directement, puis elle génère un canal conducteur d’ions, ce qui brise la fonction et l’intégrité de la membrane des Gram + et qui fait sortir du K+ de la cellule (donc dépolarisation de la membrane puis mort de la cellule)

42
Q

Les aminoglycosides présentent un risque de blocage neuromusculaire. Expliquer le mécanisme physiopathologique derrière ce blocage et le traitement si cet effet secondaire se produit.

A

Inhibition de la relâche présynaptique d’acétylcholine, en plus du blocage des récepteurs d’acétylcholine en post-synaptique

Tx: Cesser les aminoglycosides et donner du chlorure de calcium (en petites doses)

43
Q

Quel est le mécanisme d’action du cefiderocol?

A

Cefiderocol is a synthetic conjugate composed of a cephalosporin moiety and a catechol-type siderophore, which binds to iron and facilitates bacterial cell entry using active iron transporters. Once inside the periplasmic space, the cephalosporin moiety dissociates from iron and binds primarily to PBP3 to inhibit bacterial cell wall synthesis.

44
Q

Antibiotics are categorized on the basis of whether they possess concentration-dependent or time dependent effects on microorganisms and on the basis of 4 common PK/PD parameters that predict antibiotic efficacy:

A

1) the ratio of the maximum serum concentration to the MIC,
2) the ratio of the area under the 24-hour plasma concentration-time curve to the MIC (AUC24/MIC),
3) the duration of time that the serum concentration exceeds the MIC,
4) the duration of the postantibiotic effect

45
Q

Explain how colistin works.

A

The cationic cyclic decapeptide structure of colistin binds with the anionic LPS molecules by displacing Mg2+ and Ca2+ from the outer cell membrane of Gram-negative bacteria, leading to permeability changes in the cell envelope and leakage of cell contents.

46
Q

Mécanisme d’action du linézolide.

A

Protein synthesis inhibitor, binds the 23s portion of the 50s subunit

47
Q

Mécanisme d’action du TMP et du SMX.

A

TMP : inhibition de dihydrofolate réductase
SMX : inhibe (compétitition avec PABA - précurseur du folate) la dihydroptéroate synthétase

48
Q

Mécanisme d’action du nitrofurantoin.

A

Conversion par la nitrofuran réductase en un intermédiaire électrophilique hautement réactif qui va :
1) Inhibition de la traduction ribosomale
2) Dommage au niveau de l’ARN bactérien
3) Interfère dans le cycle de Krebs

49
Q

Effets 2e colistin.

A

Néphrotoxicité
Neuropathie, ataxie, paresthésies
Bronchospasme en inhalation

50
Q

Anaérobes résistants au flagyl.

A

Mobiluncus, Actinomycetes, Bifidobacterium, Lactobacillus, Cutibacterium

51
Q

ATB concentration dépendant (Cmax/CMI)

A
  • Aminoglycosides
  • Fluoroquinolones
  • Daptomycine
  • Metronidazole
52
Q

ATB AUC/CMI dépendant

A
  • Vancomycine
  • Linézolid
  • Macrolide
  • Clinda
  • Tétracyclines

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