Antithrombotiques Flashcards
(47 cards)
Les deux principaux types d’antithrombotiques
Antiagrégants plaquettaires
Anticoagulants
Utilisation d’antiagrégants plaquettaires est préconisé dans
Les pathologies où l’adhésion plaquettaire est la première étape thrombotique. C’est le cas des atteintes artérielles athéromateuses
Utilisation d’anticoagulants oraux ou parentéraux est préconisé dans les pathologies
Les pathologies thrombo-emboliques. C’est le cas de la maladie thrombo-embolique veineuse, de la fibrillation atriale et des patients porteurs de valves mécaniques mitrale ou aortique
Aspirine (acide acétylsalicylique)
==> mécanisme d’action
L’aspirine à 4 principales propriétés pharmacologiques :
● A partir de 50mg, inhibition de l’agrégation plaquettaire par l’inhibition de la synthèse de thromboxane A2. Celle-ci est liée à une inhibition irréversible de la cyclo-oxygenase COX1
● A partir de 500 mg, effets antalgique et antipyrétique
● A partir de 1000mg, effet anti-inflammatoire
Aspirine : principales indications
■ Prévention secondaire des pathologies athéromateuses
- coronaropathie: angor, syndrome coronarien aigu, post-infarctus
- athérome cérébral : accident ischémique transitoire ou constitué
■ Dose majorée lors de la phase aiguë (SCA, AIT, AIC) puis traitement d’entretien
Aspirine : Contre-indications absolues dès la dose antiagrégante
- Ulcère gastro-duodénal évolutif
- Hémorragie active
- Hypersensibilité à l’aspirine (mais aux AINS aussi)
Aspirine : effets secondaires
- Inhibition de la synthèse de thromboxane A2 entraîne une diminution de la production du mucus gastrique exposant la muqueuse à l’acidité gastrique ==> ulcère gastro-duodénal, hémorragie digestive patente ou occulte à l’origine de (anémie ferriptive)
- Augmentation du temps de saignement = syndrome hémorragique pouvant toucher la peau ou les muqueuses
- Hypersensibilité
Aspirine et interactions médicamenteuses
▪︎ Majoration risque hémorragique si co-prescription avec autres antiagrégants plaquettaires, anticoagulants ou AINS
▪︎ Majoration risque Insuffisance rénale si co-prescription avec diurétiques, IEC, antagonistes des Rc à l’angiotensine II et en cas d’utilisation à dose forte (>500mg/j) chez personnes déshydratées
▪︎ Majoration risque toxicité du méthotrexate
Clopidogrel : mécanismes d’actions
Clopidogrel = antiagrégant plaquettaire ==> thiénopyridine
Necessite un métabolisme hépatique pour bloquer de façon irréversible les Rc plaquettaires ce qui inhibe la fonction plaquettaire
Il n’est pas utilisable par voie parentérale (car passage hépatique obligatoire) + nécessite 5 jours avant d’atteindre effet max
Dose de charge orale -> obtenir effet plus rapidement
Clopidogrel : principales indications
■ Prévention secondaire des pathologies athéromateuses
- coronaropathie: angor, syndrome coronarien aigu, post-infarctus
- athérome cérébral : accident ischémique transitoire ou constitué
■ Meilleure action sur AOMI que aspirine
■ Peut être associée avec aspirine lors de SCA
■ Posologie usuelle : 75mg , 1 cp/j
Dose de charge si SCA (300 à 600mg)
Clopidogrel => posologie usuelle
75 mg, 1 cp/j
Clopidogrel : contre-indications absolues
- Ulcère gastro-duodénal évolutif
- Hémorragie active
- Hypersensibilité à l’aspirine
- Insuffisance hépatique sévère
- Allaitement
Clopidogrel : effets secondaires
- risque hémorragique par inhibition de l’agrégation plaquettaire ++
- Hypersensibilité : urticaire, prurit
- céphalées, vertiges, douleurs abdominales, dyspepsie
Clopidogrel : associations à risque
Risque hémorragique si co-prescription autres antiagrégants plaquettaires, anticoagulants, AINS
Prasugrel ?
- mécanisme d’action
- indications
- CI et EI
= antiagrégant plaquettaire récent
= thiénopyridine
Inhibition de la fonction plaquettaire + nécessite métabolisme hépatique
Effet biologique plus homogène que celui du clopidogrel
● Indiqué en association avec l’aspirine dans SCA :
- dose de charge de 60mg puis 10mg par jour per os
- plus puissant que clopidogrel pour prévenir récidive d’infarctus ou thrombose de stent mais au prix de l’augmentation du risque hémorragique
=> limitation prescription chez sujets à risque hémorragique.
EI : syndrome hémorragique, hypersensibilité
CI : syndrome hémorragique, hypersensibilité, insuffisance hépatique sévère, ATCD AVC
Ticagrélor => indications, CI, EI…
= antiagrégant plaquettaire
= inhibiteur direct et réversible du Rc plaquettaire.
Double prise par jour : plus efficace que clopidogrel sur morbi-mortalité mais risque heureusement accru.
Risque interactions médicamenteuses car c’est un substrat de cytochrome P450 3A4 et de la P-glycoprotéine (par exemple digoxémie modifiée avec ticagrelor)
■ Indications en association avec aspirine : SCA (anhioplastie ou pontage, peu importe), 180mg en une fois puis 90mg 2×/j
EI : syndrome hémorragique, hypersensibilité, risque de dyspnée et de pause ventriculaire donc /!\ en cas d’insuffisance cardiaque ou respiratoire ou de trouble de conduction, rarement hyperuricémie et élévation créatininémie
CI : syndrome hémorragique, hypersensibilité, Insuffisance hépatique sévère surtout si prise concomitante d’inhibiteurs de cyt3a4
Antiagrégants : règle des “3-5-7”
Arrêt des antiagrégants avant chirurgie : 3 j pour aspirine, 5 j pour clopidogrel et ticagrelor et 7 j pour prasugrel.
Les différents anticoagulants :
HBPM, HNF, fondaparinux, anti-vitamine K et AOD
Action commune de HNF, de HBPM et de fondaparinux
Activation de l’antithrombine.
Ce sont des anticoagulants exclusivement injectables (IV ou SC).
Action rapide.
HNF : Heparine non fractionnée
= anticoagulant
=> Voies IV ou SC
Activité anti-IIa et anti-Xa, activité anticoagulante imprédictible à doses curatives d’où surveillance de l’activité anti-Xa.
N’est pas CI en cas d’IR
EI : thrombopénie induite à l’héparine. A un antidote si hémorragie grave = sulfate de protamine
Antidote de HNF
Sulfate de protamine
HBPM = héparine de bas poids moléculaire
= anticoagulant
=> Voie SC
Activité anticoagulante prédictible, utilisation à dose fixe adaptée au poids du patient.
Pas besoin de surveillance d’activité anticoagulante.
Élimination rénale donc CI si IR sévère.
Peut être responsable de thrombopénie induite par héparine (surveillance plaquettes hors maladies thrombo-emboliques veineuses).
Pas d’antidote
Fondaparinux (Arixtra°)
= anticoagulant
=> activité anti-Xa exclusive prédictible à dose curative adapté au poids.
Élimination rénale d’où CI en cas de IR sévère.
N’est pas responsable de thrombopénie et n’a pas d’antidote
Principaux AVK utilisés en France
● WARFARINE (Coumadine°) : ½ vie de 35-45h, 2 ou 5 mg par cp, posologie moyenne de 4-10 mg/j, retour à la normale après arrêt du traitement en 4 j.
● ACENOCOUMAROL (Sintrom° ou Minisintrom°) : ½ vie de 8 h, 4 ou 1 mg par cp, posologie moyenne de 4-8 mg/j, retour à la normale après arrêt du traitement en 2-3 j.
