APE 2 Flashcards
HTA - MCAS (137 cards)
1
Q
Quelles sont les couches de la paroi artérielle? Par quoi sont-elles séparées?
A
Intima, média, adventice
Séparées par les lamina interne et externe
2
Q
Compléter.
Les lamina interne et externe sont composées de …
A
élastine
3
Q
Quelle est la composition de l’intima? Sa fonction?
A
Composition : 1 couche de cellules endothéliales, lame basale, tissu conjonctif
Fonction : barrière métabolique entre le sang circulant et la paroi du vaisseau
4
Q
Vrai ou faux?
Les cellules de l’intima sont très serrées.
A
Vrai : forment une barrière étanche permettant de contrôler le passage des molécules de la circulation jusqu’à l’espace subendothélial
5
Q
Quelle est la composition et la fonction de la média?
A
Composition : cellules musculaires lisses (CML) et matrice extracellulaire
Fonction : élasticité et contractilité de la paroi vasculaire
6
Q
Vrai ou faux?
Dans les artères normales, la majorité des CML sont dans la média, mais il y en a aussi quelques-unes dans l’intima.
A
Vrai! Surtout aux sites prédisposant à l’athérosclérose
7
Q
Quelle est la différence entre artérioles et grosses artères dans la composition de la média?
A
Artérioles : plus de CML (ce qui permet de faire VC/VD afin de réguler le débit sanguin)
Grosses artères : plus de composante élastique (ce qui leur permet de s’étirer pendant la systole et revenir à l’état initial pendant la diastole, expulsant le sang)
8
Q
Quelle est la composition et la fonction de l’adventice?
A
Composition : nerfs, vaisseaux lymphatiques, vaisseaux sanguins (vaso vasorum)
Fonction : nourrit la paroi artérielle
9
Q
Quels sont les facteurs déterminants de la pression artérielle (PA)?
A
PA = débit cardiaque (DC) x résistance périphérique totale (RPT)
10
Q
Quels sont les 4 systèmes directement responsables pour la régulation de la PA?
A
- Coeur : responsable de la pression de pompage
- Tonus des vaisseaux sanguins : responsable de la réssistance vaculaire systémique (RVS/RPT)
- Reins : responsable du volume intravasculaire
- Hormones : module les fonctions des 3 autres systèmes
11
Q
À quoi répond la régulation à court terme de la PA?
A
Aux changements de position, à l’exercice, aux changements de pression ou au stress
12
Q
Via quoi se fait la régulation à court terme de la PA?
A
Via le SNA en modulant les différents déterminants de la PA (DC, FC, résistance, etc.)
13
Q
Nommer les 4 composantes du système de régulation à court terme de la PA.
A
Barorécepteurs, chémorécepteurs, ANP, BNP
14
Q
Quelles sont les localisations des barorécepteurs?
A
Crosse aortique & sinus carotidiens
15
Q
Quels sont les rôles des barorécepteurs?
A
Éléments principaux de la régulation à court terme de la PA!
- Se “réinitialisent” constamment : après 1-2 jours d’exposition à des pressions plus hautes que la normale, le taux d’influx envoyés diminue à leur valeur de contrôle et un nouveau point de référence est établi
16
Q
Vrai ou faux?
Les barorécepteurs jouent un rôle surtout dans la régulation court terme, mais aussi à long terme.
A
Faux! Ils ne sont PAS impliqués dans la régulation à long terme = aucun rôle dans le développement d’HTA chronique
17
Q
Quel est le mécanisme des barorécepteurs?
A
- Haute tension = étirement et déformation des artères
- Les barorécepteurs envoient plus d’influx au bulbe rachidien du SNC
- Au niveau du tractus solitaire, les influx inhibent le SNS et stimulent le SNPS
- Le résultat net est : VD (diminution de la résistance vasculaire périphérique) et diminution de DC (en raison d’une FC plus faible et contractilité réduite)
18
Q
Compléter p/r aux barorécepteurs et les influx envoyés au bulbe rachidien.
Les signaux provenant des sinus carotidiens sont transportés dans le nerf … tandis que ceux provenant de la crosse aortique sont transportés dans le nerf …
Ces fibres convergent au … du bulbe rachidien.
A
glossopharyngien (IX)
vague (X)
tractus solitaire
19
Q
Compléter.
Les chémorécepteurs sont situés dans les … et n’interviennent que si la TA est sous … mmHg.
A
carotides
80 mmHg
20
Q
Quel est le mécanisme des chémorécepteurs?
A
- Diminution de la tension = diminution du flot sanguin = diminution de la pression partielle d’oxygène (PO2) et augmentation de la PCO2 = variation du pH
- Activation de la formation réticulée du tronc
- Ajutement du rythme respiratoire et de la TA
21
Q
Compléter.
ANP est produit par les cellules des … et BNP est produit par les cellules des …
A
oreillettes
ventricules
22
Q
Quels sont les rôles des ANP?
A
Augmentation de l’excrétion de Na/eau, VD, inhibition de la sécrétion de rénine
23
Q
Quels sont les rôles des BNP?
A
- Inhibition de la rénine
- Icr excretion d’eau et Na+
- VD
- Antagonistes du système RAA
24
Q
Compléter.
La production d’ANP est stimulée par la … des oreillettes.
A
distension
25
Vrai ou faux?
Les BNP ne sont pas présents dans un coeur sain.
Vrai : la production est stimulée par des stress hémodynamiques
26
Quels sont les récepteurs du SNA modulant la PA?
* Contractilité : augmentée via beta1
* FC : aumentée via beta1, diminuée via parasympathique et alpha2
* Résistance : augmentée par alpha1 principalement
27
Quelle est la régulation à long terme de la PA?
Modulent le volume sanguin
2 systèmes : système rénine-angiotensine-aldostérone et hormone antidiurétique (ADH)
Impliqués dans la développement de l'HTA chronique
28
Quel est le rôle du rein normalement et chez un patient en HTA chronique?
Normalement : **natriurèse de pression**, i.e. augmentation de la PA = augmentation du volume d'urine et de l'excrétion de sodium = diminution de la PA vers la normale
Patient en HTA chronique: altération du processus natriurèse = besoin de plus hautes pressions pour excréter Na et eau
29
Quelles sont les 2 causes possibles de l'altération du processus natriurèse chez les patients avec HTA chronique?
1. **Lésions microvasculaires/tubulointerstitielles** dans les reins qui perturbent l'excrétion de Na
2. Défaut avec les **facteurs hormonaux** qui sont nécessaires pour réaction rénale appropriée (peut être corriger avec médication)
30
Comment fonctionne le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA)?
1. ↓ TA = ↓ perfusion rénale = ↑ sécrétion de rénine
2. Rénine convertit l'angiotensinogène circulant en angiotensine I
3. L'angiotensive I est clivé par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) en angiotensine II
31
Quels sont les effets de l'angiotensine II?
VC = ↑ résistance périphérique (RPT)
↑ relâche d'aldostérone par les surrénales = ↑ réabsorption de Na = ↑ volume circulant de sang
↑ relâche **d'ADH** via hypophyse et stimule la soif via hypothalamus = ↑ volume circulant de sang
↑ de l'activité sympathique = ↑ NE = favorise **contractilité et hypertrophie ventriculaire**
| ADH en soit provoque une réabsorption active de l'eau a/n des reins
32
Quel est l'effet de l'hormone antidiurétique?
Stimule la rétention d'eau dans le rein = ↑ volume intravasculaire = ↑ pré-charge et DC
33
Compléter.
L'HTA essentielle représente environ …% des patents souffrant d'HTA. C'est un diagnostic d'…
90%
exclusion
34
Quel est le rôle de la génétique dans l'HTA essentielle?
Rôle évident car ATCD fam courants
Aucun marqueur génétique unique identifié, mais polymorphismes ont un petit rôle : gènes de l'axe RAA et de l'alpha-adducine (augmenterait absorption de Na tubulaire rénale)
\*lien épidémiologique entre hypertension, obésité, résistance à insuline et diabète
35
Quel est le rôle environnemental de l'HTA essentielle?
Lié épidémiologiquement à :
* Faible statut socioéconomique
* Régime alimentaire et niveau d'exercice
* Accès insuffisant aux soins de santé
* Affections médicales comorbides telles que l'obésité, diabète et maladies rénales
36
Quel est le rôle du coeur dans l'HTA essentielle?
Hypertension basée sur un DC augmenté : **hyperactivité sympathique** (entraînant FC élevée)
37
Quel est le rôle des reins dans l'hypertension essentielle?
Et le rôle des vaisseaux?
HTA créée par la conservation excessive de Na et H2O en raison de :
* Incapacité à réguler le flux sanguin rénal correctement
* Défauts de canaux ioniques
* Régulation hormonale inappropriée
Hypertension basée sur la vasoconstriction en réponse à :
* Une activité sympathique accrue
* Une régulation anormale du tonus vasculaire par des facteurs locaux (NO, endothéline, facteurs natriurétiques)
* Défauts des canaux ioniques dans le muscle lisse vasculaire contractile.
38
Vrai ou faux?
Sans “complicité” rénale, le dysfonctionnement de d'autres systèmes ne produit pas d'hypertension prolongée.
Vrai étant donné que le rein est capable d'éliminer un volume de liquide suffisant pour ramener la TA dans les normales
39
Quel est le rôle de la résistance à l'insuline dans l'HTA essentielle?
1. Le transport du glucose dans les tissus, dépendant de l'insuline est anormal
2. Hausse glycémie
3. Stimulation du pancréas à produire + d'insuline
4. **Activation sympathique accrue** ou **stimulation de l'hypertrophie vasculaire des CML** (ce qui augmente résistance vasculaire)
40
Comment l'obésité est-elle directement associée à l'hypertension?
* **Angiotensinogène** libéré par les adipocytes
* **Volume sanguin augmenté** car masse corporelle augmentée
* **Viscosité sanguine augmenté,** car les adipocytes relâches du profibrinogène et inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1
41
Quels sont les changements associés aux vieillissement pouvant causer HTA essentielle?
**Augmentation de la pression systolique** tout au long de la vie adulte
## Footnote
**Pression diastolique augmente jusqu'à environ l'âge de 50 ans, puis diminue**
42
Compléter.
L'HT diastolique est plus fréquente chez les … (anormalité principale : … élevée), alors que l'HT systolique est plus fréquente chez les … avec des valeurs diastoliques normales (anormalité principale : … élevée)
jeunes adultes
DC
adultes de plus de 50 ans
RPT
43
Comment se fait l'évolution de la TA avec le vieillissement?
1. Phase hyperkinétique (jeunes adultes) : ↑ TA attribuable à un haut DC et RPT normale
2. Avec l'âge, le DC diminue : HVG (découlant du haut DC) réduit le volume télédiastolique
3. Inversement, la RPT augmente avec l'âge, dû à l'hypertrophie de la média puisque les vaisseaux de sont adaptés au stress prolongée de pression
44
Nommer des indices que nous sommes en présence d'une HTA secondaire.
* Âge : \<20 ans ou \>50 ans
* Gravité : ↑ spectaculaire de la TA
* Apparition : **soudaine** chez un patient auparavant normotensif
* Signes et sx associés
* Histoire familiale : **sporadique** (vs HTE famille hypertendue)
* Efficacité du traitement : si les causes secondaires sont exclues et que le patient est traité pour HTE et que sa **PA reste élevée** = tests diagnostiques pour causes secondaires plus poussés)
45
Quels sont les tests à effectuer pour HTA secondaire?
* Analyse d'urine + créatinine sérique, urée et azote sériques : pour évaluer anomalies rénales
* Potassium sérique
* Glycémie : élevé dans le diabète, qui est fortement associé à HTA et maladie rénale
* Cholestérolémie, cholestérol HDL et triglycérides : dans le cadre du dépistage de risque vasculaire mondial
* ECG : pour preuve d'hypertrophie ventriculaire gauche causée par hypertension chronique
46
Nommer des causes exogènes de médicaments pouvant causer HTA secondaire.
* Sympathicomimétiques
* AINS : rétention Na et eau
* Contraceptifs oraux : oestrogène augmente sécrétion hépatique d'angiotensinogène
* Glucocorticoïdes
* Cyclosporine
* EPO : ↑ TA en ↑ la viscosité du sang et en renversant la vasodilatation due à l'hypoxie
* Alcool et cocaïne : ↑ activité du SNS
47
Quelles sont les causes rénales de l'HTA secondaire?
Maladie parenchymateuse rénale : contribue à l'HTA par 2 mécanismes :
* Néphrons endommagés incapables d'excréter les quantités normales de Na et eau = ↑ volume intravasculaire = ↑ DC = ↑ TA
* Synthèse trop élevée de rénine
Hypertension rénovasculaire --> Sténose d'1 ou 2 artères rénales
* Contribue à HTA car ↓ débit sangin réna = ↑ rénine
* 2 causes plus communes : athérosclérose de l'aorte à l'origine des artères rénales ou dans les artères rénales OU dysplasie fibromusculaire, i.e. régions de prolifération fibromusculaire
48
Quelles sont les causes mécaniques de l'HTA secondaire?
Coarctation de l'aorte : rétrécissement congénital de l'aorte typiquement située distalement à l'origine de l'artère subclavière gauche qui cause :
* Obstruction relative du flot sanguin : ↓ débit sanguin rénal = stimulation du RAA et vasoconstriction
* Pression augmentée a/n de la coarctation durcit l'arc aortique, menant à de l'athérosclérose accélérée et rendant les barorécepteurs moins sensibles à la pression plus élevée
49
Nommer 3 causes endocrines de l'HTA secondaire.
Phéochromocytomes
Excès d'hormones adénocorticales : minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes
Anomalies d'hormones thyroïdiennes
50
Qu'est-ce que les phéochromocytomes et comment ça cause de l'HTA secondaire?
Tumeurs sécrétrices de catécholamines des cellules neuroendocrines = VC chronique, tachycardie et autres effets sympathiques
* Environ 0,2% des cas d'HTA
* Présentation clinique : poussées hypertensives accompagnées de “crises autonomes” : maux de tête palpitants sévères, transpiration abondante, palpitations, tachycardie
51
Quel est l'impact d'un excès de minéralocorticoïdes (aldostérone) sur l'HTA secondaire?
↑ réabsorption de Na = ↑ volume sanguin
* Aldostéronisme primaire : adénome surrénal ou hyperplasie bilatérale des surrénales
* Aldostéronisme secondaire : tumeurs sécrétrices de rénine = ↑ angiotensine II
52
Quel est l'impact de l'excès de glucocorticoïdes sur l'HTA seecondaire?
↑ volume sanguin + ↑ synthèse RAA
Vient souvent avec syndrome de Cushing : adénome sécrétant ACTH hypophysaire, tumeur sécrétrice d'ACTH périphérique, adénome surrénal
53
Quel est l'impact des anomalies d'hormones thyroïdiennes sur l'HTA secondaire?
¼ des pts hypothyroïdiens et ⅓ des pts hyperthyroïdiens ont de l'HTA
Effets des hormones thyroïdiennes :
* ↑ ATPase Na/K dans coeur et vaisseaux
* ↑ volume sanguin
* ↑ métabolisme tissulaire et demande en O2 = accumulation de métabolites qui modulent le tonus vasculaire
Hyperthyroïdiens : hyperactivité cardiaque + ↑ volume sanguin = ↑ TA
Hypothyroïdien : hypertension diastoliue + ↑ résistance vasculaire périphérique
54
Quelle est la classification de l'HTA?
* Optimale : \<120 et/ou \<80
* Normale : \<130 et/ou \<85
* Normale élevée : 130-139 et/ou 85-89
* Grade 1 : 140-149 et/ou 90-99
* Grade 2 : 150-159 et/ou 100-109
* Grade 3 : 180+ et/ou 110+
* Hypertension systolique isolée : 140+ et \<90
55
Compléter.
Un patient ne devrait as être diagnostiqué hypertendu avant d'obtenir au moins … résultats élevés à au moins … occasions différentes.
2
2
56
Qu'est-ce que le score de Framingham?
Représente le risque de maladie CV à 10 ans
Score calculé selon différents paramètres (âge, tabagisme, TA systolique, cholestérol total, taux de HDL)
Risque : faible (\<10%), moyen (10-20%), élevé (\>20%)
57
Quelle est l'épidémiologie de l'HTA?
1 milliard de personnes au monde, 7.5 millions au Canada
90% des \>55 ans développent de l'HTA
90% des cas d'HTA sont de l'HTE
58
Quel est le principe de traitement pour HTA précoce en absence d'autres FDR cardiovasculaire?
Observation pour déterminer si l'**hypertension de bas niveau** persiste ou si des **changements d'habitudes de vie** peuvent réduire la TA est recommandée
59
Quels sont les principes de traitement pour HTA avec FDR athérosclérotiques majeurs?
* Approche plus aggressive en pharmacothérapie
* La médication la plus efficace peut changer au fil des années car la raison de l'HTA peut changer
* L'utilisation de plusieurs agents thérapeutiques est utile car l'action d'1 seul agent peut être annulé par des mécanismes compensatoires
60
Compléter.
Pour la plupart des patients hypertensif, la valeur cible du traitement est …
\< 140/90
61
Nommer des approches non pharmacologiques de l'HTA.
* **Perte de poids** : surtout chez ceux avec obésité abdominle
* **Exercice** : sédentarité augmente HTA, plus efficace que perte de poids
* **Diète** : restriction de sodium (\<6g de sel/jour), augmenter fruits/légumes si déficience en potassium, diminuer alcool, augmenter Ca et Mg, diminuer café
* **Arrêt du tabagisme** (\*\*risque revient normal après 3 ans)
* **Apnée du sommeil** : traiter
* **Thérapie de relaxation**
62
Compléter.
La sensibilité au sodium (natriurèse défectueuse) est plus commune chez les … et les …
Africain-Américain
patients âgés hypertensifs
63
Quels sont les différentes classes de traitement pharmacologique de l'HTA?
* Diurétiques : **thiazides**, épargnant le K+, “loop”
* Sympathicolytiques : **B-bloqueurs**, agnosites α2-adrénergiques, bloqueurs α1-adrénergiques
* VD : **inhibiteurs des canaux calciques**
* Modificateurs du système RAA : **inhibiteurs de l'ECA, bloqueurs des récepteurs à angiotensine II,** inhibiteur direct de la rénine
64
Quel est le mécanisme d'action des thiazides et les diurétiques épargnant le K+?
Favorisent l'excrétion de Na+ dans le néphron distal = ↓ volume circulant, ↓ DC et ↓ PAM
65
Quel est le mécanisme d'action des beta-bloqueurs
B-bloqueurs : ↓ DC (via ↓ FC et ↓ contractilité) + ↓ sécrétion rénine (diminue RPT)
66
Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs des canaux calciques?
↓ influx de Ca a/n du coeur et vaisseaux = ↓ RPT
67
Quel est le mécanisme d'action de chaque modificateurs du systèmes RAA?
Inhibiteurs de l'ECA : ↓ angiotensine II = ↓ RPT + ↑ bradykinine = VD
Bloqueurs des récepteurs à angotensine II : empêchent la liaison de l'engiotensive II (donc VD et ↓ aldostérone = ↓ TA)
Inhibiteur direct de la rénine : se lie au site actif de la rénine = ↓ angiotensine II
68
Nommer les 5 médicaments de 1ère ligne pour le tx de l'HTA.
Thiazidique
Bloqueur de canaux calciques
Inhibiteurs de l'ECA
Bloqueur du récepteur à angiotensine II
B-bloqueurs (sauf personnes âgées)
69
Vrai ou faux?
La plupart des patients hypertendus sont asymptomatiques jusqu'à ce qu'une complication survienne.
Vrai
70
Nommer 3 complications sur le coeur de l'HTA.
Hypertrophie ventriculaire gauche et dysfonction diastolique
Dysfonction systolique
Maladie coronarienne
71
Comment se produit l'HVG et dysfonction diastolique lors d'HTA?
HTA = ↑ post-charge = ↑ tension dans VG = **hypertrophie compensatoire** = VG plus difficile à remplir lors de la diastole = **congestion pulmonaire** (dysfonction diastolique)
* Se fait de manière concentrique (sans dilatation)
* Entraîne une rigidité accrue du VG avec dysfonction diastolique
* Peut entraîner une congestion pulmonaire
* Fort prédicteur de morbidité dans l'hypertension
72
Qu'à de particulier l'examen physique lors d'un cas d'HTA avec HVG et dysfonction diastolique?
Palpation : augmentation de l'amplitude du pouls a/n du VG (car ↑ masse musculaire)
Auscultation : présence d'un **B4**
73
Qu'est-ce que la dysfonction systolique?
Malgré l'hypertrophie du VG, la **post-charge à vaincre devient trop élevée** + développement accélérée de maladie coronarienne (avec **période d'ischémie myocardique**) = **détérioration de la capacité contractile du VG** = ↓ du DC et congestion pulmonaire
74
De quoi découlent l'ischémie myocardique et infarctus myocardique lors d'HTA?
Athérosclérose coronarienne accélérée = diminution de l'apport en oxygène
Augmentation du travail en systole = HTA = augmentation de la demande en oxygène
75
Vrai ou faux?
Les hypertendus n'ont pas une incidence plus élevée de complications de l'infarctus myocardique.
Faux : rupture de la paroi ventriculaire, formation d'anévrisme du VG et insuffisance cardiaque congestive
76
Compléter.
L'… est le principal facteur de risque modifiable pour les AVC.
hypertension
77
Est-ce la pression diastolique ou systolique qui a été le plus étroitement liée aux AVC?
Systolique
78
Quels sont les 2 types d'AVC induits par l'HTA?
1. AVC hémorragiques : résultent de la rupture des microanévrysmes présents dans les vaisseaux cérébraux des patients avec HTA chronique
2. AVC thromboemboliques : formation d'emboles à partir des plaques athérosclérotiques des carotides/artères cérébrales principales
79
Nommer les 2 types d'infarctus cérébro-vasculaires les plus fréquents avec l'HTA.
* Infarctus lacunaire (presqu'exclusivement chez patients avec HTA chronique)
** occlusion de petites artères cérébrales pénétrantes entraînant de multiples infarctus minuscules, formant de petite cavités (lacunes)
* Infarctus watershed :
** il y a un **rétrécissement artériel généralisé** et donc réduction du flux collatéral aux tissus. Il faut donc une **pression de perfusion plus élevée pour maintenir un flux adéquat**. Cela donne donc une **vulnérabilité des zones desservies par les extrémités distales des branches artérielles**, causant des infarctus watershed
80
L'athérosclérose associée à l'HTA peut entraîner la formation d'une plaque et un rétrécissement de la lumière des vaisseaux, particulièrement où?
Artères coronaires, aorte, artères principales qui desservent les MI, cou, cerveau
81
Qu'en est-il des anévrysmes causés par l'HTA chronique?
* HTA chronique = stress mécanique de la haute pression sur une paroi artérielle déjà affaiblie par l'athérosclérose = dilatation progressive du vaisseau = anévrysme
* Surtout aorte abdomique (en-dessous des artères rénales)
* Les anévrysmes de \>6 cm ont une très forte probabilité de rupture dans les 2 ans si non corrigés
82
HQu'en est-il de la dissection aortique causée par l'HTA chronique?
HTA chronique accélère les changements dégénératifs dans l'aorte = paroi affaiblie prématurément est exposée à une forte pression = intima peut se déchirer, permettant au sang de se disséquer dans la média aortique et de se propager dans les 2 sens de la paroi du vaisseau, obstruant les branches majeures le long du chemin
83
Comment se nomme la maladie rénale induite par l'hypertension?
Néphrosclérose
84
Qu'est-ce que la néphrosclérose?
* Cause majeure d'insuffisance rénale
* Résulte d'un endommagement du système vasculaire de l'organe
* Histologiquement : les parois des vaisseaux s'épaississent avec infiltration hyaline, connue sous le nom d'artériolosclérose hyaline
* Ces changements entraînent une réduction de l'apport vasculaire et une atrophie ischémique subséquente des tubules et, dans une moindre mesure, des glomérules
* Les néphrons intacts peuvent généralement compenser les dommages d'une ischémie inégale
85
Quelle est l'une des conséquences de l'insuffisance rénale hypertensive?
La persistance d'une PA élevée
86
Nommer le seul endroit où les artères systémiques peuvent être visualisées directement à l'examen physique.
Rétine
87
Quel est l'impact de l'HTA sur la rétine?
HTA induit des anomalies appelées _rétinopathie hypertendue_
C'est souvent un marqueur clinique asymptomatique pour la gravité de l'HTA et sa durée
88
Quel est l'impact en situation _aigue_ de l'HTA sur la rétine?
L'HTA grave qui est aigue peut faire éclater de petits vaisseaux rétiniens entraînant : hémorragie, exsudation des lipides plasmatiques et zones d'infarctus local
* Si l'ischémie du nerf optique se développe, les patients peuvent décrire une vision floue généralisée
* L'ischémie rétinienne causée par une hémorragie entraîne plutôt une perte de vision plus inégale
Le papilloedème ou le gonflement du disque optique avec flou dans les marges de la vision peut résulter d'une pression intracrânienne élevée lorsque la TA atteint des niveaux malins et l'autorégulation cérébrovasculaire commence à échouer
89
Quel est l'impact en situation _chronique_ de l'HTA sur la rétine?
HTA entraîne un ensemble différent de résultats rétiniens :
* Pas de papilloedème, mais la VC entraîne un **rétrécissement artériel**
* L'hypertrophie médiale épaissit la paroi des vaisseaux, ce qui **encoche ("nicks")** les veines qui les croisent
* Avec une HTA chronique plus sévère, la sclérose artérielle est évidente via la **réflexion accrue de la lumièr**e à travers l'ophtalmoscope
90
Quelles sont les fonctions des cellules endothéliales normal?
* Contrôle le passage des solutés et des cellules de la circulation vers l'espace sous-endothélial
* Imperméable aux larges molécules
* Résiste à l'adhésion leucocytaire anti-inflammatoire local
* Produit des molécules antithrombotiques
* Produit des substances modulant la contraction de CML de la média (vasodilatateur)
91
Quelles sont les fonctions des CML normales?
* Fonction contractile normale
* Maintien de la MEC
* Principalement contenue dans la média
92
Quelles sont les fonctions des cellules endothéliales activées/lors d'inflammation?
* ↑ perméabilité
* ↑ cytokines inflammatoires
* ↑ expression de molécules d'adhésion leucocytaire
* ↓ moléducles de vasodilatation
* ↓ molécules antithrombotiques
* Peut produire des molécules pro-thrombotiques et antifibrinolytiques
93
Quelles sont les fonctions des cellules musculaires lisses activées/lors d'inflammation?
* Migration + prolifération dans l'intima
* Cytokines inflammatoires
* Synthèse de MEC
94
Les lésions endothéliales peuvent résulter de 2 phénomènes. Lesquels? À quoi cela mènent-ils?
Forces physiques et irritants chimiques
Mènent à l'activation (dysfonction) de l'endothélium, ce qui prédispose le vaisseau sanguin aux autres évènements du développement de l'athérosclérose
95
Quelles artèressont plus susceptibles de développer de l'athérosclérose? Et pourquoi?
Les artères qui bifurqueunt dans leur trajet (ex artère carotide commune, artère coronaire gauche). Plusieurs facteurs protecteurs découlent d'un trajet avec peu d'embranchements :
* Flot laminaire = protection endothéliale de NO
* VD
* Inhibition de l'agrégation plaquettaire
* Prévention de l'inflammation
* Cisaillement élevé = activation de KLF2 (facteur de transcription)
* Athéroprotecteur
* Activation de l'enzyme superoxide dismutase (protection contre les ROS)
Dans les points d'embranchement des artères, le flot est perturbé --> cause un cisaillement faible et inhibe ces mécanismes athéroprotecteurs
96
Compléter.
L'exposition à un environnement chimique toxique mène à l'augmentation de la production de …
ROS
97
Nommer 3 environnement chimique toxique.
Tabac
Hausse du niveau de lipides
Diabète
98
Que survient-il lors d'interaction entre les ROS et les molécules intracellulaires de l'endothélium?
Mène à la perturbation des fonctions métaboliques et synthétiques de l'endothélium
99
Quelles sont les 3 étapes du développement de la lésion d'athérosclérose?
Strie lipidique
Progression
Rupture de la plaque
100
Qu'est-ce que la strie lipidique? Cause-t-elle des symptômes?
Première lésion visible de l'athérosclérose
Ne cause aucun sx et ne perturbe pas le flot sanguin. Se retrouve même chez la majorité des personnes dès 20 ans et peut régresser avec le temps dans certains vaisseaux
101
Quelles sont les 4 étapes de formation de la strie lipidique?
1. Dysfonction endothéliale
2. Entrée et modification des lipoprotéines
3. Recrutement des leucocytes (majoritairement monocytes) dans le mur du vaisseau
4. Formation de “foam cells” (cellules spumeuses)
102
2e étape de la strie lipidique = entrée et modification des lipoprotéines
Qu'est-ce qui se produit?
**Entrée de LDL** dans l'intima via l'augmentation de perméabilité de l'endothélium activé
* ↑ chez patients avec hypercholestérolémie, car plus grande concentration de LDL circulants
**Accumulation de LDL** via la liaison des LDL avec les protéoglycanes de la MEC
* Hypertension favorise la production des protéoglycanes “LDL-binding” par les CML
**Modification des LDL** (via oxydation) ce qui permet le développement de lésions athérosclérotiques
* Oxydation : grâce aux ROS, enzymes prooxydantes, CML ou macrophages ayant pénétré la paroi. Puisqu'ils sont “pris” dans la paroi, ils ne peuvent pas être atteint par les antioxydants présents dans le plasma
* Glycation : chez patients diabétiques
103
3e étape de la strie lipidique = recrutement des leucocytes dans le mur du vaisseau
Qu'est-ce qui se produit?
_Effet direct_ : les LDL modifiés et les cytokines proinflammatoires (IL-1 et TNF) permettent :
* **Expression de molécules d'adhésion leucocytaires** (LAMs) : vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellular adhesion molecule (ICAM-1), sélectines (surtout E- et P-selectine)
* **Induction de signaux chimiotactiques** : dirige la diapédèse des leucocytes
_Effet indirect_ : les LDL modifiés peuvent aussi stimuler les cellules endothéliales et les CML à produire des cytokines prolinflammatoires, renforçant donc l'effet direct
104
4e étape de la strie lipidique = formation de “foam cells”
Qu'est-ce qui se produit?
**Transformation en “foam cells”** : différenciation des monocytes en macrophage, qui absorbent les LDL modifiés
* L'absorption des mLDL se fait via des **récepteurs “scavengers”** qui n'ont pas de feedback négatif (donc permet l'engorgement en LDL des cellules)
**Accumulation de foam cells**
* Initialement, l'absorption est bénéfique car elle séquestre les LDL modifiés potentiellement dommageables
* Par contre, éventuellement, l'influx devient plus grand que l'efflux, ce qui crée une **accumulation en plaque**
**Évacuation des foam cells inefficace**
* L'accumulation dans la plaque mène à l'apoptose des foam cells et la relâche de cytokines pro-inflammatoires
* Si l'évacuation est inefficace, cela crée une accumulation de débris cellulaires et de lipides extracellulaires dans la plaque, formant le **centre lipidique de la plaque** (centre nécrotique/thrombogénique)
105
Qu'est-ce qui se produit avec la plaque athérosclérotique typique au fil des années?
Elle acquiert un **centre lipidique thrombogénique protégé par une couche fibreuse protectrice**.
À ce moment, les vaisseaux vont compenser pour préserver le diamètre de la lumière malgré l'accumulation de plaque en **remodelant vers l'extrérieur du mur** (élargissement), produisant ainsi aucun symptômes ischémique et pouvant éviter la détection par angiographie.
Éventuellement la plaque devient si importante que les vaisseaux ne peuvent plus compenser et on assisste alors à une **sténose** et à une **diminution de la perfusion**, pouvant résulter en certains symptômes ischémiques.
106
Nommer quelques symptômes ischémiques.
Angine de poitrine
Claudication intermittente
Souffle
Perte de pouls distal
…
107
Compléter.
Plusieurs syndromes coronariens aigu résultent quand le cap fibreux de la plaque athérosclérotique rupture, exposant le … et précipitant la formation d'un …
centre lipidique thrombogénique
thrombus
108
Quelles sont les 2 étapes lors de la progression de la plaque?
Migration des CML
Métabolisme de la MEC
109
Que se produit-il lors de la migration des CML?
La transition d'une strie lipidique vers une plaque athéromateuse fibreuse nécessite la migration de CML de la média vers l'intima, leur prolifération dans l'intima et la sécrétion de MEC par les CML
110
Que se produit-il lors du métabolisme de la MEC?
Les CML favorisent la fortification de la capsule fibreuse, car elles produisent beaucoup de **collagène** : la déposition nette de collagène dépend de sa synthèse par les CML (↑ par PDGF et TGF-beta, ↓ par IFN-gamma) et de sa dégradation par des MMPs
Des **cytokines proinflammatoires** peuvent stimuler les foam cells pour sécréter des MMP qui dégradent le collagène et l'élastine, ce qui **fragilise la capsule fibreuse** et prédispose à une rupture de la plaque
111
Par quoi est impactée la stabilité de la plaque?
* Grosseur du centre lipidique : lorsqu'il est gros et protue dans la lumière, le stress mécanique produit par le flot sanguin se concentre à la jonction de la plaque et du tissu sains
* Structure de la capsule fibreuse : une capsule épaisse qui obstrue davantage la lumière a moins de chance de rupturer qu'une capsule mince, plus fragile et qui a plus de chance de thromboser
112
Quelles sont les types de stabilités d'une plaque
Une plaque est donc :
* **Stable** = capsule épaisse, petit centre lipidique
* **Vulnérable** = capsule mince, grand centre lipidique/débris cellulaire, bcp de macrophage, manque de CML
113
La probabilité d'un évènement thrombotique majeur réflète quoi?
L'équilibre entre la formation de caillot et la dissolution par la fibrinolyse
* L'inflammation a tendance à favoriser les facteurs procoagulants et antifibrinolytiques (et donc la thrombose)
* Il en est de même pour l'endothélium activé
114
Vrai ou faux?
Lorsque le thrombus cicatrise, il peut entraîner un rétrécissement de la lumière.
Vrai
115
Nommer des FDR non modifiables du développement de l'athérosclérose.
Âge avancé
Sexe masculin
Prédisposition génétique
116
Nommer des FDR modifiables du développement de l'athérosclérose.
**Dyslipidémie** (↑ LDL et ↓ HDL)
Tabac
**Hypertension** (se fier à tension systolique)
Diabète, syndrome métabolique
Sédentarité
Obésité
117
Compléter.
Le CRP est un biomarqueur de l'inflammation qui est associé à un risque … de maladies cardiovasculaires.
accru
118
Compléter.
Une dyslipidémie peut persister à cause d'une diète alimentaire trop riche en … ou d'un défaut génétique du récepteur …, diminuant son …
lipides
LDL
évacuation
119
Comment le tabac peut-il contribuer à l'athérosclérose (et à la thrombose)?
* ↑ la modificaion oxydative des LDL
* ↓ les niveaux de HDL circulants
* ↑ l'adhérence des plaquettes
* ↑ l'expression de molécules d'adhésion leucocytaire solubles
* Stimulation inappropriée du système sympathique par la nicotine
* Remplacement de l'O2 par du CO2 dans l'hémoglobine
120
Comment l'hypertension peut contribuer à l'athérosclérose?
Blesse l'endothélium et augmente la perméabilité aux lipoprotéines
Augmente la production de protéoglycanes par les CML qui lient les LDL
Pro-oxydant et pro-inflammatoire
121
Comment le diabète peut-il contribuer à l'athérosclérose?
Dyslipidémie
Glycation des LDL
Tendance prothrombotique ou antifibrinolytique
Fonction endothéliale affectée
122
Comment la sédentarité peut contribuer à l'athérosclérose?
L'exercice aide la dyslipidémie, la TA, augmente la sensibilité à l'insuline et la production de NO
123
En ordre, dans quelles artères se trouvent les plaques athéromateuses?
1. Aorte abdominale et artères coronariennes proximales
2. Artères poplitées
3. Aorte thoracique descendante
4. Artères carotides internes
5. Artères rénales
124
Nommer des complications des plaques.
* **Calcifications** en “spot” de la plaque, qui augmentent sa fragilité
* **Rupture ou ulcération**, qui exposent les procoagulant du centre lipidique et cause un thrombus
* **Hémorragie** dans la plaque, causant un hématome intramural et un rétrécissement accru de la lumière
* **Embolisation** de fragments de la plaque
* Affaiblissement du mur du vaisseaux, car la plaque fibreuse augmente la pression sur la média, crée de l'atrophie et une perte de tissu élastique, formant un **anévrysme**
* Croissance de microvaisseaux dans la plaque, pouvant créer une hémorragie intra-plaque et une augmentation de l'arrivée des leucocytes
125
Qu'est-ce qu'un anévrysme?
Dilatation localisée d'un vaisseau qui atteint le plus souvent les artères, mais peut aussi atteindre les veines. Ils se situent surtout a/n de l'aorte abdominale et de l'aorte thoracique. Peuvent impliquer aussi les artères périphériques et cérébrales
126
Comment distinguer anévrysme des ectasies diffuses?
Les ectasies diffuses sont une dilatation globale, mais moins importante de l'aorte et qui survient chez les personnes âgées
127
À quel moment le terme anévrysme est-il appliqué?
Lorsque le diamètre d'une portion de l'aorte a augmenté d'au moins 50% par rapport à sa taille normale
128
Qu'est-ce qu'un anévrysme vrai?
Dilatation des 3 couches de l'aorte, créant un large renflement de la paroi du vaisseaux. Il peut être…
* **Fusiforme** (+++) : dilatation symétrique de toute la circonférence de l'aorte
* **Sacculaire** : dilatation d'une seule portion de l'aorte
129
Qu'est-ce qu'un pseudoanévrysme?
Survient lorsque le sang s'écoue par un trou dans l'intima et la média, mais reste contenu par la 3e couche de l'artère (adventice) ou par un thrombus périvasculaire
Se développe à l'endroit où il y a eu une lésion du vaisseau causée par une infection ou un traumatisme
Très instables et sujets à la rupture
130
Quelle est la différence entre anévrysme vrai et pseudoanévrysme?
Anévrysme vrai = dilatation des 3 couches
Pseudoanévrysme = 2 couches dilatées
131
Quelle est la présentation clinique des anévrysmes?
Souvent asymptomatique, mais certains manifestations peuvent être présentes:
* Conscience d'une masse pulsatile, maux de dos, douleurs abdominales ou sx GI non spécifiques (surtout anévrysme de l'aorte abdominale)
* Sx reliés à la compression des structures adjacentes (trachée et bronches primaires = toux, dyspnée, pneumonie // oesophage = dysphagie // nerf laryngé récurrent = dysphonie)
* Sx d'insuffisance cardiaque : en raison de la dilatation de l'anneau aortique qui cause une régurgitation
132
Quelle est la complication des anévrysmes?
Leur rupture, qui peut mener à la mort. Le risque de rupture est lié à la taille de l'anévrysme (loi de Laplace)
Peut se produire soudainement ou couler lentement
Entraîne perte de sang et hypotension et selon l'emplacement, le sang se répand dans différents compartiments
* Thoracique : espace pleural, médiastin et/ou bronches
* Abdominale : espace rétropéritonéal, cavité abdominale et/ou intestins et peut créer un saignement GI massif
133
Quel est le traitement des anévrysmes?
Basé sur la taille de l'anévrysme et la condition médicale du patient (faut donc monitorer la taille de l'anévrysme chaque 6-12 mois)
Traitement chirurgical si :
* plus de 5.5 cm
* Chez Marfan : plus de 5 cm
* Chez Leys-Dietz : plus de 4.5 cm
* Petit anévrysme mais qui grossit à plus de 1cm/an
**Réduction des FDR**
Aspirine et statine recommandé (car anévrysme considéré une maladie coronarienne athérosclérotique)
134
Vrai ou faux?
Il est possible qu'un ancien fumeur atteigne le même niveaux de risque de maladie CV que la population non fumeuse.
Vrai, en 3-5 ans!
135
Quel est le seuil d'HTA pour une personne avec le diabète?
130+ et/ou 80+
136
Quel est le seuil pour l'HTA chez une personne avec risque moyen à élevé?
140+ et/ou 90+
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Quel est le seuil pour l'HTA chez une personne avec risque faible pour instaurer un traitement hypertensif? Quel est la TA ciblé lors du traitement?
160+ et/ou 100+
Cible: <140 et ou <90
