APOPTOSIS

Question 1

¿Cuáles son las funciones de la muerte celular?

Answer 1

• Determina la forma y tamaño de órganos y extremidades (división/muerte).
• Eliminación de células dañadas (ADN) o infectadas.
• Regulación de la función celular, permite el correcto funcionamiento de un organismo.

Question 2

¿Por qué la muerte celular es importante en el sistema inmune?

Answer 2

Para no generar enfermedades autoinmunes tienen que morir aquellos neutrófilos que reconocen a nuestras propias células como un patógeno para que no nos ataquen y destruyan algo que no debería de destruirse.

Question 3

La muerte celular está establecida por una señalización específica.

Answer 3

Verdadero

Question 4

Muerte celular no programada:

Answer 4

Necrosis

Question 5

Muerte celular programada no apoptótica:

Answer 5

Autofagia y entosis (vacuolización).
Piroptosis y NETosis (inmunológica).
Necroptosis.

Question 6

Muerte celular programada apoptótica:

Answer 6

Anoikis y apoptosis.
Partanatos.

Question 7

¿Qué es la apoptosis?

Answer 7

Es el tipo de muerte más limpia y recicla el contenido orgánico de las células muertas. Se forman cuerpos apoptóticos y macrófagos se los comen, no se derrama nada.

Question 8

¿Cómo se diferencia la apoptosis con la necrosis?

Answer 8

La necrosis es una muerte celular “sucia”. En esta muerte celular, las células se hinchan y explotan, derramando el contenido citoplasmático en otras células, el sistema inmune detecta esta anomalía y genera una respuesta inflamatoria.

Question 9

¿Cómo se da el proceso de apoptosis?

Answer 9

1. Encogimiento
2. Formación de ampollas
3. Formación de cuerpos apoptóticos
4. Fagocitosis

Question 10

¿Qué es necesario para que ocurra la apoptosis? (4)

Answer 10

• Pérdida de adherencia a otras células
• Colapso del citoesqueleto
• Desensamble de la envoltura nuclear
• Condensación y fragmentación de la cromatina

Question 11

¿Quiénes son las mediadoras de la apoptosis?

Answer 11

Caspasas

Question 12

¿Qué hacen las caspasas?

Answer 12

Cortan proteínas.
También son denominadas cisteín – aspártico proteasa, ya que el sitio catalítico o donde ocurre la actividad es una cisteína y corta en un aspártico (aa de las proteínas).
Una vez que se activan las caspasas, la apoptosis no puede parar.

Question 13

Caspasas iniciadoras:

Answer 13

Inicia el programa apoptótico, caspasa-8 y caspasa-9, activan a las caspasas efectoras.

Question 14

Caspasas efectoras:

Answer 14

Efectúan el programa apoptótico, caspasa-3, caspasa-6, caspasa-7, catalizan el corte de múltiples proteínas.

Question 15

¿Cómo se da el proceso de apoptosis?

Answer 15

1. Señal apoptótica une 2 monómeros de caspasas iniciadoras, la unión también está catalizada por proteínas adaptadoras.
2. Una vez que están juntas, se cortan y se activan formando la caspasa iniciadora activa.
3. La caspasa iniciadora activa corta a la caspasa efectora (al predominio que las mantiene inactiva) para activarla, formando a la caspasa efectora activa y que inicie el proceso de corte de las demás proteínas.

Question 16

¿Qué cortan las caspasas efectoras?

Answer 16

• Proteínas de adhesión célula-célula.
• Degradación de la lámina nuclear y
  cromatina (caspasa 3, que es una caspasa efectora se encarga de activar a CAD, quitándole a iCAD que la estaba
  inhibiendo de esta manera CAD queda libre y comienza a hacer cortes del ADN entre los nucleosomas, va destruyendo a la fibra de cromatina).
• Desemsamble del citoesqueleto.

Question 17

Apoptosis extrínseca:

Answer 17

Es mediada por señales fuera de la célula. Macrófagos reconocen a célula vieja, patógena o que completo su tarea e inician su trabajo.

Question 18

¿Cómo se da el proceso de la apoptosis extrínseca?

Answer 18

1. El Factor de necrosis tumoral (TNF) producido por células inmunes (macrófagos) se une a su receptor (receptor de muerte).
2. El receptor posee dominios de muerte que activan el programa apoptótico (proteínas adaptadoras FADD).
3. Proteínas adaptadoras unen los monómeros de la caspasa iniciadora 8.
4. La caspasa 8 activa corta y activa a las caspasas efectoras.
5. Se induce la muerte de la célula.

Question 19

Apoptosis intrínseca:

Answer 19

Es mediada por señales en el interior de la célula. Se activa por daño al ADN de la célula, radiación, hipoxia, alta concentración de Ca o estrés oxidativo (radicales libres que roban e).

Question 20

¿Cómo se da el proceso de la apoptosis intrínseca?

Answer 20

1. Un estímulo apoptótico induce la liberación del citocromo c fuera de la mitocondria.
2. Citocromo c activa a la proteína adaptadora Apaf1.
3. Apaf1 se ensambla y recluta a monómeros de la caspasa iniciadora 9, activándola y formando a la caspasa iniciadora 9. Forma
   el apoptosoma.
4. El apoptosoma, con las caspasas 9 activas cortan y activan a las caspasas efectoras.
5. Se induce la muerte de la célula.

Question 21

¿Quién regula la salida del citocromo C de la mitocondria?

Answer 21

Proteínas de la familia Bcl-2 (tienen en común la secuencia de aa pero efectos diferentes).

Question 22

Antiapoptóticos:

Answer 22

Inhiben la apoptosis (Bcl-2, BclxL, Mcl1), estas proteínas obstruyen poros para evitar que el citocromo C salga de la mitocóndria.

Question 23

Pro apoptóticos:

Answer 23

Inducen la salida del citocromo c (Bak, Bax).
1. Los factores pro-apoptóticos “BH3 only”, inducen la oligomerización de Bak o Bax.
2. Bak/Bax forman poros en la mitocondria, causando la permeabilización de la membrana externa de la mitocondria (MOMP), es decir que dejarán pasar al citocromo C.
3. Sale citocromo c y otros componentes fuera de la mitocondria.

Question 24

Factores pro apoptóticos “BH3 only”

Answer 24

Inhiben antiapoptóticos y estimulan proapoptóticos (Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa).

Question 25

Factores de supervivencia:

Answer 25

inhiben proapoptóticos y activan antiapoptóticos.

Question 26

Factores proapotóticos:

Answer 26

Un ejemplo es el p53, promueve activación de proapoptóticos BH3 only.

Question 27

Apoptosis:

Answer 27

• Ocurre en una sola célula o pequeños grupos de células.
• La célula se encoge y convoluciona.
• Membrana celular permanece intacta.
• Citoplasma se mantiene en cuerpos apoptóticos.
• No casusa inflamación.

Question 28

Necrosis:

Answer 28

• Se da en grandes grupos de células.
• La célula explota.
• Se destruye la membrana celular.
• El citoplasma se libera fuera de la célula.
• Causa inflamación.
• Puede ser activada por factores externos (infecciones o temperaturas extremas) y por factores internos (isquemia).
• Tipos de: coagulativa, gangrenosa, licuefactiva, caseosa, tejido adiposo, fibrinoide.

Question 29

Tipos de muerte celular más comunes:

Answer 29

• Apoptosis: más común.
• Autofagia: célula se come a sí misma, la célula descompone y destruye proteínas u orgánulos dañados en su citoplasma con
  ayuda de los lisosomas.
• Necrosis: menos frecuente

Question 30

Otros tipos de muerte celular:

Answer 30

• Entosis: células vivas son completamente engullidas por otras.
• Muerte mitótica/catástrofe mitótica: se vincula inestabilidad genómica con muerte celular y resistencia.
• Parapotosis
• Piroptosis: muerte celular inflamatoria, ocurre después de la detección intracelular de señales de daño o de patógenos.
• Anoikis: células sin casa, elimina células que se encuentran en ubicaciones inapropiadas. Se da cuando la célula se desprende la MEC.
• Partanatos: se da por la acumulación de la proteína PARP1 que produce la activación mitocondrial del factor inductor de la
  apoptosis (AIF), es independiente de caspasas.